Klasifikace multidimenzionálního fenotypu u 3. stupně bronchopulmonální dysplazie

Bronchopulmonální dysplazie (BPD), neboli chronické plicní onemocnění kojenců, je nejčastější nemocí nedonošených dětí. Postihuje > 50 % extrémně předčasně narozených dětí (< 30 týdnů těhotenství) a může způsobit náklady > 1 milion USD na dítě. Mezi kojenci, u kterých se rozvine BPD 3. stupně (nejzávažnější stupeň, definovaný jako invazivní ventilace ve 36. týdnu postmenstruačního věku), téměř 80 % trpí celoživotním poškozením dýchání a > 60 % trpí závažným vývojovým postižením. Míra BPD 3. stupně se zvyšuje a žádná osvědčená terapie toto onemocnění neléčí. Klíčovým přispěvatelem k těmto mezerám je téměř jedinečné spoléhání se na předepsanou respirační podporu při definování závažnosti BPD, výběru terapií a posouzení prognózy. Tento subjektivní diagnostický přístup maskuje heterogenitu klinického obrazu, schopnosti reagovat na léčbu a výsledků. U jiných heterogenních plicních onemocnění, jako je chronická obstrukční plicní nemoc, cystická fibróza a astma, fenotypizace založená na důkazech (identifikace podskupin pacientů na základě sdílených charakteristik) objektivně klasifikuje podtypy onemocnění, zlepšuje poradenství pacientům, podporuje objevování nových patologických mechanismů, a vede k účinnějším terapiím zaměřeným na fenotyp. Ústřední hypotézou této studie je, že hluboké, vícerozměrné fenotypování v BPD 3. stupně je proveditelné se stávajícími diagnostickými technologiemi, bude spolehlivě charakterizovat heterogenitu onemocnění a zlepší predikci výsledku. Potvrzení této hypotézy je příslibem pro podporu posunu směrem k objektivním diagnostickým přístupům a prvním fenotypově specifickým studiím svého druhu u kojenců s BPD.

Stávající předběžné údaje podporují proveditelnost fenotypizace v BPD 3. stupně a naznačují, že novější diagnostické techniky mohou zlepšit charakterizaci onemocnění. Pomocí dat ze skenování plicní počítačové tomografie, srdečního echa a bronchoskopie vědci ukázali, že předčasně narozené děti s BPD 3. stupně lze klasifikovat do fenotypů na základě přítomnosti nebo nepřítomnosti závažného parenchymálního onemocnění plic, abnormálních velkých dýchacích cest a plicní arteriální hypertenze. Toto klasifikační schéma korelovalo s výsledky před propuštěním a navrhlo možné terapie specifické pro fenotyp. Nedávné objevy naznačují, že sériové kvantitativní kardiopulmonální zobrazování a hodnocení mechanistických přispěvatelů k BPD včetně zánětu plic, gastroezofageálního refluxu, rekurentní hypoxémie a plicní mikrobiální dysbiózy může zlepšit fenotypizaci onemocnění a predikci neurovývojových a respiračních výsledků v dětství. Tato studie staví na těchto informacích a využívá vícerozměrné zobrazování, biologická a klinická data plus robustní statistické techniky k navržení objektivního fenotypového klasifikačního systému pro BPD 3. stupně.

Zařazení kojenci podstoupí základní kvantitativní hrudní počítačovou tomografii s angiografií (CTA), srdeční echokardiografii, bronchoskopii s výplachem, 24hodinové vyšetření pH jícnu, vyšetření plicní mechaniky, oxymetrii a kompletní kontrolu lékařské dokumentace při zápisu. Opakované diagnostické testování bude provedeno o 6–8 týdnů později a kardiopulmonální monitorování a údaje o výsledcích budou shromažďovány až do propuštění. Tato data budou použita k empirické definici fenotypů a posouzení stability fenotypu. Zapsaní účastníci podstoupí ověřené neurovývojové a respirační vyšetření do 2 let upraveného věku. Bude stanovena diagnostická výkonnost empiricky definovaného fenotypového klasifikačního systému pro predikci dvouletých výsledků.