Classificazione multidimensionale del fenotipo nella displasia broncopolmonare di grado 3

La displasia broncopolmonare (BPD), o malattia polmonare cronica infantile, è la morbilità più consequenziale della prematurità. Colpisce più del 50% dei neonati estremamente prematuri (<30 settimane di gestazione) e può comportare costi per bambino superiori a 1 milione di dollari. Tra i neonati che sviluppano BPD di grado 3 (grado più grave, definito come ventilazione invasiva a 36 settimane di età postmestruale), quasi l'80% soffre di compromissione respiratoria permanente e >60% soffre di grave disabilità dello sviluppo. I tassi di BPD di grado 3 sono in aumento e nessuna terapia provata tratta questa malattia. Un fattore chiave che contribuisce a queste lacune è la quasi singolare dipendenza dal supporto respiratorio prescritto per definire la gravità del BPD, selezionare le terapie e valutare la prognosi. Questo approccio diagnostico soggettivo maschera l’eterogeneità nella presentazione clinica, nella reattività al trattamento e nei risultati. In altre malattie polmonari eterogenee come la broncopneumopatia cronica ostruttiva, la fibrosi cistica e l'asma, la fenotipizzazione basata sull'evidenza (identificazione di sottogruppi di pazienti in base a caratteristiche condivise) classifica oggettivamente i sottotipi di malattia, migliora la consulenza al paziente, promuove la scoperta di nuovi meccanismi patologici, e porta a terapie più efficaci e mirate al fenotipo. L'ipotesi centrale del presente studio è che la fenotipizzazione profonda e multidimensionale nel BPD di grado 3 è fattibile con le tecnologie diagnostiche esistenti, caratterizzerà in modo affidabile l'eterogeneità della malattia e migliorerà la previsione dei risultati. La conferma di questa ipotesi promette di promuovere uno spostamento del quadro verso approcci diagnostici oggettivi e studi fenotipo-specifici primi nel loro genere nei neonati con BPD.

I dati preliminari esistenti supportano la fattibilità della fenotipizzazione nel BPD di grado 3 e suggeriscono che le nuove tecniche diagnostiche potrebbero migliorare la caratterizzazione della malattia. Utilizzando i dati della tomografia computerizzata polmonare, dell'ecocardiografia e della broncoscopia, i ricercatori hanno dimostrato che i neonati prematuri con BPD di grado 3 possono essere classificati in fenotipi in base alla presenza o all'assenza di grave malattia polmonare parenchimale, grandi vie aeree anormali e ipertensione arteriosa polmonare. Questo schema di classificazione era correlato agli esiti pre-dimissione e suggeriva possibili terapie fenotipo-specifiche. Recenti scoperte indicano che l’imaging cardiopolmonare quantitativo seriale e la valutazione dei meccanismi che contribuiscono al disturbo bipolare, tra cui l’infiammazione polmonare, il reflusso gastroesofageo, l’ipossiemia ricorrente e la disbiosi microbica polmonare, possono migliorare la fenotipizzazione della malattia e la previsione degli esiti neurosviluppo e respiratori dell’infanzia. Questo studio si basa su queste informazioni e utilizza dati di imaging multidimensionali, biologici e clinici oltre a robuste tecniche statistiche per proporre un sistema di classificazione oggettivo del fenotipo per il BPD di grado 3.

I neonati arruolati verranno sottoposti a tomografia computerizzata toracica quantitativa basale con angiografia (CTA), ecocardiografia cardiaca, broncoscopia con lavaggio, test di impedenza del pH esofageo nelle 24 ore, test di meccanica polmonare, ossimetria e revisione completa della cartella clinica al momento dell'arruolamento. Verranno eseguiti test diagnostici ripetuti 6-8 settimane dopo e verranno raccolti il ​​monitoraggio cardiopolmonare e i dati sugli esiti fino alla dimissione. Questi dati verranno utilizzati per definire empiricamente i fenotipi e valutare la stabilità del fenotipo. I partecipanti iscritti saranno sottoposti a valutazioni convalidate dello sviluppo neurologico e respiratorio attraverso l'età corretta di 2 anni. Verrà determinata la prestazione diagnostica mediante il sistema di classificazione del fenotipo definito empiricamente per prevedere i risultati a 2 anni.