Moniulotteinen fenotyyppiluokitus asteen 3 bronkopulmonaarisessa dysplasiassa

Bronkopulmonaarinen dysplasia (BPD) tai pikkulasten krooninen keuhkosairaus on keskosten yleisin sairastuvuus. Se vaikuttaa yli 50 prosenttiin erittäin keskosista (<30 raskausviikon) ja siitä voi aiheutua yli miljoonan dollarin kustannukset lasta kohden. Vauvoista, joille kehittyy asteen 3 BPD (vakain aste, määritelty invasiiviseksi ventilaatioksi 36 viikon iässä kuukautisten jälkeen), lähes 80 % kärsii elinikäisestä hengitysvajauksesta ja yli 60 %:lla on vakava kehitysvamma. Asteen 3 BPD:n määrät ovat lisääntymässä, eikä mikään todistettu hoito hoitaa tätä sairautta. Avaintekijä näihin aukkoihin on lähes poikkeuksellinen riippuvuus määrättyyn hengitystukeen BPD:n vakavuuden määrittämisessä, hoitojen valinnassa ja ennusteen arvioinnissa. Tämä subjektiivinen diagnostinen lähestymistapa peittää kliinisen esityksen, hoitovasteen ja tulosten heterogeenisyyden. Muissa heterogeenisissä keuhkosairaudissa, kuten kroonisessa obstruktiivisessa keuhkosairaudessa, kystisessä fibroosissa ja astmassa, näyttöön perustuva fenotyypitys (potilasalaryhmien tunnistaminen yhteisten ominaisuuksien perusteella) luokittelee objektiivisesti sairauksien alatyypit, parantaa potilaiden neuvontaa, edistää uusien patologisten mekanismien löytämistä, ja johtaa tehokkaampiin, fenotyyppiin kohdistettuihin hoitoihin. Tämän tutkimuksen keskeinen hypoteesi on, että syvä, moniulotteinen fenotyypitys asteen 3 BPD:ssä on mahdollista olemassa olevilla diagnostisilla teknologioilla, luonnehtii luotettavasti taudin heterogeenisyyttä ja parantaa tulosten ennustamista. Tämän hypoteesin vahvistaminen lupaa edistää kehyksen siirtymistä kohti objektiivisia diagnostisia lähestymistapoja ja ensimmäisiä fenotyyppispesifisiä tutkimuksia lapsilla, joilla on BPD.

Olemassa olevat alustavat tiedot tukevat fenotyypityksen toteutettavuutta asteen 3 BPD:ssä ja ehdottavat, että uudemmat diagnostiset tekniikat voivat parantaa taudin karakterisointia. Tutkijat osoittivat keuhkojen tietokonetomografiatutkimuksen, sydämen kaiun ja bronkoskopian tietojen avulla, että keskoset, joilla on 3. asteen BPD, voidaan luokitella fenotyyppeihin vakavan parenkymaalisen keuhkosairauden, epänormaalien suurten hengitysteiden ja keuhkoverenpainetaudin perusteella. Tämä luokitusjärjestelmä korreloi ennen kotiutumista saatujen tulosten kanssa ja ehdotti mahdollisia fenotyyppispesifisiä hoitoja. Viimeaikaiset löydöt osoittavat, että sarjallinen kvantitatiivinen kardiopulmonaalinen kuvantaminen ja BPD:n mekaanisten tekijöiden arviointi, mukaan lukien keuhkotulehdus, gastroesofageaalinen refluksi, uusiutuva hypoksemia ja keuhkojen mikrobien dysbioosi, voivat parantaa sairauden fenotyyppiä ja ennustaa lapsuuden hermoston kehitystä ja hengitysteitä. Tämä tutkimus perustuu näihin tietoihin ja käyttää moniulotteisia kuvantamista, biologisia ja kliinisiä tietoja sekä vankkoja tilastotekniikoita ehdottaakseen objektiivista fenotyyppien luokittelujärjestelmää asteen 3 BPD:lle.

Ilmoittautuneille imeväisille tehdään lähtötilanteen kvantitatiivinen rintakehän tietokonetomografia angiografialla (CTA), sydämen kaikukardiografia, bronkoskooppi huuhtelulla, 24 tunnin ruokatorven pH-impedanssitesti, keuhkojen mekaniikkatestaus, oksimetria ja täydellinen sairauskertomusten tarkistus ilmoittautumisen yhteydessä. Toistetaan diagnostiset testit 6-8 viikkoa myöhemmin ja kardiopulmonaaliseuranta- ja tulostiedot kerätään kotiutumiseen saakka. Näitä tietoja käytetään fenotyyppien empiiriseen määrittelemiseen ja fenotyypin stabiilisuuden arvioimiseen. Ilmoittautuneille osallistujille tehdään validoidut hermoston kehitys- ja hengitystiearvioinnit 2 vuoden ikään asti. Kokeellisesti määritellyn fenotyyppiluokitusjärjestelmän diagnostinen suorituskyky kahden vuoden tulosten ennustamiseksi määritetään.