Multidimensionel fænotypeklassificering i grad 3 bronkopulmonal dysplasi

Bronkopulmonal dysplasi (BPD), eller spædbørns kroniske lungesygdom, er den mest følgesygdomme af præmaturitet. Det påvirker >50 % af ekstremt præmature spædbørn (<30 ugers svangerskab) og kan pådrage sig >1 million USD i omkostninger pr. barn. Blandt spædbørn, der udvikler grad 3 BPD (mest alvorlig grad, defineret som invasiv ventilation ved 36 ugers postmenstruel alder), lider næsten 80% af livslangt åndedrætsnedsættelse og >60% lider af alvorlig udviklingshæmning. Hyppigheder af grad 3 BPD er stigende, og ingen dokumenterede terapier behandler denne sygdom. En vigtig bidragyder til disse huller er den næsten enestående afhængighed af den foreskrevne respiratoriske støtte til at definere BPDs sværhedsgrad, vælge terapier og vurdere prognose. Denne subjektive diagnostiske tilgang maskerer heterogenitet i klinisk præsentation, behandlingsrespons og resultater. Ved andre heterogene lungesygdomme såsom kronisk obstruktiv lungesygdom, cystisk fibrose og astma klassificerer evidensbaseret fænotypning (identifikation af patientundergrupper baseret på fælles karakteristika) objektivt sygdomsundertyper, forbedrer patientrådgivningen, fremmer opdagelsen af ​​nye patologiske mekanismer, og fører til mere effektive, fænotype-målrettede behandlinger. Den centrale hypotese i nærværende undersøgelse er, at dyb, multidimensionel fænotypning i grad 3 BPD er mulig med eksisterende diagnostiske teknologier, vil pålideligt karakterisere sygdomsheterogenitet og vil forbedre forudsigelse af udfald. Bekræftelse af denne hypotese lover at fremme et rammeskifte mod objektive diagnostiske tilgange og første af deres slags fænotype-specifikke forsøg hos spædbørn med BPD.

Eksisterende foreløbige data understøtter gennemførligheden af ​​fænotypning i grad 3 BPD og foreslår, at nyere diagnostiske teknikker kan forbedre sygdomskarakterisering. Ved hjælp af data fra lungecomputertomografiscanning, hjerteekko og bronkoskopi viste forskere, at for tidligt fødte spædbørn med grad 3 BPD kan klassificeres i fænotyper baseret på tilstedeværelse eller fravær af alvorlig parenkymal lungesygdom, unormale store luftveje og pulmonal arteriel hypertension. Dette klassifikationsskema korrelerede med resultater før udskrivning og foreslog mulige fænotype-specifikke terapier. Nylige opdagelser tyder på, at seriel kvantitativ kardiopulmonal billeddannelse og evaluering af mekanistiske bidragsydere til BPD, herunder lungebetændelse, gastroøsofageal refluks, tilbagevendende hypoxæmi og lungemikrobiel dysbiose kan forbedre sygdomsfænotypning og forudsigelse af udfald af neuroudvikling og respiratorisk hos børn. Denne undersøgelse bygger på denne information og bruger multidimensionel billeddannelse, biologiske og kliniske data plus robuste statistiske teknikker til at foreslå et objektivt fænotypeklassificeringssystem for grad 3 BPD.

Indskrevne spædbørn vil gennemgå baseline kvantitativ thorax-computertomografi med angiografi (CTA), hjerteekkokardiografi, bronkoskopi med skylning, 24-timers esophageal pH-impedanstest, lungemekanisk test, oximetri og komplet journalgennemgang ved indskrivning. Gentag diagnostisk testning vil blive udført 6-8 uger senere, og kardiopulmonal monitorering og udfaldsdata indsamles indtil udskrivelsen. Disse data vil blive brugt til empirisk at definere fænotyper og vurdere fænotype stabilitet. Tilmeldte deltagere vil gennemgå validerede neuroudviklings- og respiratoriske vurderinger gennem 2 års korrigeret alder. Den diagnostiske ydeevne det empirisk definerede fænotypeklassifikationssystem til forudsigelse af 2-års resultater vil blive bestemt.