Classificação do fenótipo multidimensional na displasia broncopulmonar grau 3

A displasia broncopulmonar (DBP), ou doença pulmonar crônica infantil, é a morbidade mais consequente da prematuridade. Afecta >50% dos bebés prematuros extremos (<30 semanas de gestação) e pode incorrer em >$1 milhão em custos por criança. Entre os bebês que desenvolvem DBP de grau 3 (grau mais grave, definido como ventilação invasiva às 36 semanas de idade pós-menstrual), quase 80% sofrem de comprometimento respiratório ao longo da vida e >60% sofrem de deficiência grave de desenvolvimento. As taxas de DBP de grau 3 estão aumentando e nenhuma terapia comprovada trata esta doença. Um dos principais contribuintes para essas lacunas é a dependência quase singular do suporte respiratório prescrito para definir a gravidade da DBP, selecionar terapias e avaliar o prognóstico. Esta abordagem diagnóstica subjetiva mascara a heterogeneidade na apresentação clínica, na capacidade de resposta ao tratamento e nos resultados. Em outras doenças pulmonares heterogêneas, como doença pulmonar obstrutiva crônica, fibrose cística e asma, a fenotipagem baseada em evidências (identificação de subgrupos de pacientes com base em características compartilhadas) classifica objetivamente os subtipos de doenças, melhora o aconselhamento dos pacientes, promove a descoberta de novos mecanismos patológicos, e leva a terapias mais eficazes e direcionadas ao fenótipo. A hipótese central do presente estudo é que a fenotipagem multidimensional profunda no DBP de grau 3 é viável com as tecnologias de diagnóstico existentes, caracterizará de forma confiável a heterogeneidade da doença e melhorará a previsão de resultados. A confirmação desta hipótese promete promover uma mudança em direção a abordagens diagnósticas objetivas e ensaios inéditos específicos de fenótipo em bebês com DBP.

Os dados preliminares existentes apoiam a viabilidade da fenotipagem no TPB de grau 3 e sugerem que novas técnicas de diagnóstico podem melhorar a caracterização da doença. Usando dados de tomografia computadorizada de pulmão, eco cardíaco e broncoscopia, os pesquisadores mostraram que bebês prematuros com DBP grau 3 podem ser classificados em fenótipos com base na presença ou ausência de doença pulmonar parenquimatosa grave, grandes vias aéreas anormais e hipertensão arterial pulmonar. Este esquema de classificação correlacionou-se com os resultados pré-alta e sugeriu possíveis terapias específicas do fenótipo. Descobertas recentes indicam que imagens cardiopulmonares quantitativas seriadas e avaliação de contribuintes mecanísticos para DBP, incluindo inflamação pulmonar, refluxo gastroesofágico, hipoxemia recorrente e disbiose microbiana pulmonar, podem melhorar a fenotipagem da doença e a previsão de resultados respiratórios e de neurodesenvolvimento infantil. Este estudo baseia-se nessas informações e utiliza imagens multidimensionais, dados biológicos e clínicos, além de técnicas estatísticas robustas para propor um sistema objetivo de classificação fenotípica para DBP de grau 3.

Os bebês inscritos serão submetidos à tomografia computadorizada de tórax quantitativa basal com angiografia (CTA), ecocardiografia cardíaca, broncoscopia com lavagem, teste de impedância de pH esofágico de 24 horas, teste de mecânica pulmonar, oximetria e revisão completa do prontuário médico no momento da inscrição. A repetição do teste de diagnóstico será realizada 6 a 8 semanas depois e o monitoramento cardiopulmonar e os dados de resultados coletados até a alta. Esses dados serão usados ​​para definir empiricamente fenótipos e avaliar a estabilidade do fenótipo. Os participantes inscritos serão submetidos a avaliações validadas de neurodesenvolvimento e respiratórias até os 2 anos de idade corrigida. O desempenho diagnóstico do sistema de classificação de fenótipo definido empiricamente para prever resultados de 2 anos será determinado.