Clasificación de fenotipo multidimensional en displasia broncopulmonar de grado 3

La displasia broncopulmonar (DBP), o enfermedad pulmonar crónica infantil, es la morbilidad más importante del prematuro. Afecta a >50% de los lactantes extremadamente prematuros (<30 semanas de gestación) y puede generar >1 millón de dólares en costos por niño. Entre los bebés que desarrollan DBP de grado 3 (el grado más grave, definido como ventilación invasiva a las 36 semanas de edad posmenstrual), casi el 80% sufre deterioro respiratorio de por vida y >60% sufre una discapacidad grave del desarrollo. Las tasas de TLP de grado 3 están aumentando y no hay terapias comprobadas que traten esta enfermedad. Un factor clave que contribuye a estas brechas es la dependencia casi singular del soporte respiratorio prescrito para definir la gravedad de la TLP, seleccionar terapias y evaluar el pronóstico. Este enfoque de diagnóstico subjetivo enmascara la heterogeneidad en la presentación clínica, la capacidad de respuesta al tratamiento y los resultados. En otras enfermedades pulmonares heterogéneas, como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, la fibrosis quística y el asma, el fenotipado basado en evidencia (identificación de subgrupos de pacientes basándose en características compartidas) clasifica objetivamente los subtipos de enfermedades, mejora el asesoramiento al paciente, promueve el descubrimiento de nuevos mecanismos patológicos, y conduce a terapias más efectivas dirigidas al fenotipo. La hipótesis central del presente estudio es que el fenotipado profundo y multidimensional en el TLP de grado 3 es factible con tecnologías de diagnóstico existentes, caracterizará de manera confiable la heterogeneidad de la enfermedad y mejorará la predicción de resultados. La confirmación de esta hipótesis promete promover un cambio de marco hacia enfoques de diagnóstico objetivos y ensayos únicos de fenotipo específico en bebés con TLP.

Los datos preliminares existentes respaldan la viabilidad del fenotipado en el TLP de grado 3 y sugieren que técnicas de diagnóstico más nuevas pueden mejorar la caracterización de la enfermedad. Utilizando datos de tomografía computarizada de pulmón, ecocardiograma y broncoscopia, los investigadores demostraron que los bebés prematuros con DBP de grado 3 se pueden clasificar en fenotipos según la presencia o ausencia de enfermedad pulmonar parenquimatosa grave, vías respiratorias grandes anormales e hipertensión arterial pulmonar. Este esquema de clasificación se correlacionó con los resultados previos al alta y sugirió posibles terapias específicas para el fenotipo. Descubrimientos recientes indican que las imágenes cardiopulmonares cuantitativas en serie y la evaluación de los factores que contribuyen al mecanismo de la DBP, incluida la inflamación pulmonar, el reflujo gastroesofágico, la hipoxemia recurrente y la disbiosis microbiana pulmonar, pueden mejorar el fenotipado de la enfermedad y la predicción de los resultados respiratorios y del desarrollo neurológico infantil. Este estudio se basa en esta información y utiliza imágenes multidimensionales, datos biológicos y clínicos, además de técnicas estadísticas sólidas para proponer un sistema objetivo de clasificación de fenotipo para el TLP de grado 3.

Los bebés inscritos se someterán a una tomografía computarizada cuantitativa de tórax con angiografía (ATC), ecocardiografía cardíaca, broncoscopia con lavado, prueba de impedancia del pH esofágico de 24 horas, pruebas de mecánica pulmonar, oximetría y revisión completa de la historia clínica al momento de la inscripción. Se repetirán las pruebas de diagnóstico entre 6 y 8 semanas después y se recopilarán datos de resultados y monitorización cardiopulmonar hasta el alta. Estos datos se utilizarán para definir empíricamente los fenotipos y evaluar la estabilidad del fenotipo. Los participantes inscritos se someterán a evaluaciones validadas del desarrollo neurológico y respiratorio hasta los 2 años de edad corregida. El rendimiento diagnóstico del sistema de clasificación de fenotipos definido empíricamente para predecir resultados a 2 años.