Classification phénotypique multidimensionnelle dans la dysplasie broncho-pulmonaire de grade 3

La dysplasie broncho-pulmonaire (DBP), ou maladie pulmonaire chronique du nourrisson, est la morbidité la plus importante de la prématurité. Elle touche > 50 % des nourrissons extrêmement prématurés (< 30 semaines de gestation) et peut entraîner des coûts > 1 million de dollars par enfant. Parmi les nourrissons qui développent un trouble borderline de grade 3 (grade le plus grave, défini comme une ventilation invasive à 36 semaines d'âge postmenstruel), près de 80 % souffrent d'une déficience respiratoire à vie et > 60 % souffrent d'une déficience développementale grave. Les taux de trouble borderline de grade 3 augmentent et aucun traitement éprouvé ne traite cette maladie. Un facteur clé de ces lacunes est le recours presque unique à l’assistance respiratoire prescrite pour définir la gravité du trouble borderline, sélectionner les thérapies et évaluer le pronostic. Cette approche diagnostique subjective masque l'hétérogénéité de la présentation clinique, de la réactivité au traitement et des résultats. Dans d'autres maladies pulmonaires hétérogènes telles que la maladie pulmonaire obstructive chronique, la mucoviscidose et l'asthme, le phénotypage fondé sur des preuves (identification de sous-groupes de patients sur la base de caractéristiques communes) classe objectivement les sous-types de maladies, améliore le conseil aux patients, favorise la découverte de nouveaux mécanismes pathologiques, et conduit à des thérapies plus efficaces et ciblées sur le phénotype. L'hypothèse centrale de la présente étude est qu'un phénotypage multidimensionnel profond dans le trouble borderline de grade 3 est réalisable avec les technologies de diagnostic existantes, caractérisera de manière fiable l'hétérogénéité de la maladie et améliorera la prédiction des résultats. La confirmation de cette hypothèse est prometteuse pour promouvoir un changement de cadre vers des approches diagnostiques objectives et des essais spécifiques au phénotype, les premiers du genre, chez les nourrissons atteints de trouble borderline.

Les données préliminaires existantes soutiennent la faisabilité du phénotypage dans le trouble borderline de grade 3 et suggèrent que de nouvelles techniques de diagnostic pourraient améliorer la caractérisation de la maladie. En utilisant les données de la tomodensitométrie pulmonaire, de l'écho cardiaque et de la bronchoscopie, les chercheurs ont montré que les prématurés atteints de trouble borderline de grade 3 peuvent être classés en phénotypes basés sur la présence ou l'absence d'une maladie pulmonaire parenchymateuse sévère, de grandes voies respiratoires anormales et d'hypertension artérielle pulmonaire. Ce schéma de classification était en corrélation avec les résultats avant la sortie et suggérait d'éventuelles thérapies spécifiques au phénotype. Des découvertes récentes indiquent que l'imagerie cardiopulmonaire quantitative en série et l'évaluation des contributeurs mécanistes au trouble borderline, notamment l'inflammation pulmonaire, le reflux gastro-œsophagien, l'hypoxémie récurrente et la dysbiose microbienne pulmonaire, peuvent améliorer le phénotypage de la maladie et la prédiction des résultats neurodéveloppementaux et respiratoires de l'enfant. Cette étude s'appuie sur ces informations et utilise des données d'imagerie multidimensionnelles, biologiques et cliniques ainsi que des techniques statistiques robustes pour proposer un système objectif de classification phénotypique pour le trouble borderline de grade 3.

Les nourrissons inscrits subiront une tomodensitométrie thoracique quantitative de base avec angiographie (CTA), échocardiographie cardiaque, bronchoscopie avec lavage, test d'impédance du pH œsophagien sur 24 heures, tests de mécanique pulmonaire, oxymétrie et examen complet du dossier médical lors de l'inscription. Des tests de diagnostic répétés seront effectués 6 à 8 semaines plus tard et une surveillance cardio-pulmonaire et des données sur les résultats seront collectées jusqu'à la sortie. Ces données seront utilisées pour définir empiriquement les phénotypes et évaluer la stabilité du phénotype. Les participants inscrits subiront des évaluations neurodéveloppementales et respiratoires validées jusqu'à l'âge corrigé de 2 ans. Les performances diagnostiques du système de classification phénotypique défini empiriquement pour prédire les résultats à 2 ans seront déterminés.