ACEMg 聴覚保護と耳鳴り軽減を目的とした第 IV 相疫学研究。 (OTISRWD)

導入

ACEMg は、ミシガン大学医学部で開発された神経保護生物医学で、感音性難聴 (SNHL) を引き起こす内耳のコルチ器における生化学的事象の開始をブロックするように設計されています。 ミシガン大学は、騒音、老化、特定の耳毒性のある医薬品、遺伝子変異とウイルス、耳鳴りによるSNHLの治療法としてACEMgに関する9件の米国特許を取得している。 10番目の特許は、聴力の維持、聴力の改善、認知機能障害や認知症のリスクの軽減を目的として申請中である。

ACEMg フォーミュラは、米国薬局方によって一般に安全とみなされる (GRAS) として分類されており、FDA DSHEA 法に基づいて栄養補助食品として規制されています。 2019年にACEMgはSoundbites Public Benefit Corporation（PBC）にライセンス供与され、成人向けの最新改良された経口ソフトジェルカプセル用量形式のACEMgと子供向けの経口ツイストオフソフトジェルカプセル形式を製造している。 どちらのフォーマットも、Soundbites の商標に基づき、処方箋なしで一般の人々が入手できます。

背景

2021～2023 年の ACEMg (Soundbites) 現実世界証拠研究 (N=190) では、長年にわたって 1 つの聴覚専門診療所の成人患者から収集された定期的な耳音響放射 (OAE) 検査からの匿名化された現実世界データ (RWD) が使用されました。 ACEMgが利用可能になりました。 OAE 検査では、内耳の聴覚機能の客観的な測定値が得られます。

対照データセット (N=97) は、聴覚に対する現在の標準治療、つまり無治療を表しています。 無治療群の遡及的OAE RWDを分析し、少なくとも2年間の年次遡及的OAE検査を受け、3回目の年次OAE検査の直後にACEMgの服用を開始した治療群の患者（N=93）のRWDと比較した。これにより、ACEMg の毎日の経口自己投与による聴覚機能への潜在的な影響を客観的に測定できるようになります。

この研究では、ACEMgが聴覚機能を効果的に維持および改善し、それによってSNHLを軽減することを実証する統計的に有意な臨床データが得られ、ACEMgが治療群(N=93)の75.2%(N=70)の内耳聴覚機能を維持または改善したことを実証しました。 、毎日使用してから最初の 6 か月以内にほとんどの改善が見られます。

この記事の執筆時点では、研究結果を報告する論文は査読のために承認されており、https://osf.io/preprints/osf/uw7tq の Open Science Framework (OSF) プレプリント サーバーで入手できます。

研究管理者は、特に ACEMg の本質的な安全性と、安価で便利な経口剤形での入手可能性を考慮すると、臨床データは多施設 ACEMg (Soundbites) 疫学 RWE/RWD 研究を正当化すると結論付けており、おそらく ACEMg を効果的で利用しやすい治療薬として検討することにつながるだろう。難聴という世界的な課題に対処する方法。

2021～2023年の研究では、ACEMgの耳鳴り症状への影響は評価されなかった。

すべての参加者は、24 週間 (約 6 か月) の期間研究に参加することを約束します。 すべての参加者は、ベースライン聴力検査とベースライン耳鳴り調査を完了することで研究を開始します。 その後、各参加者は毎日 ACEMg ソフトジェル カプセルの摂取を開始し、ベースラインから 12 週間後と 24 週間後に聴力検査と耳鳴り調査を繰り返します。

ACEMgと耳鳴り

ACEMg は耳鳴りに対処するように設計されたものではありません。 それにも関わらず、ACEMg が 2017 年に Soundbites ソフトジェルとして提供されて以来、耳鳴りに悩む顧客や耳鳴り患者を治療している聴覚学者からの報告では、Soundbites を毎日継続的に使用することで一部の人にとって耳鳴りの症状が軽減されることが示されています。

耳鳴りの病態生理学についての理解はまだ発展途上であるため、耳鳴りの効果的な治療法はまだ存在しません。 耳鳴り症状の発生には複数の神経生理学的メカニズムが関与しているようです。 いくつかのモデル、特に確率的共鳴モデルは、代謝ストレスと蝸牛の代謝負荷を増加させる内耳のフィードバック機能を指摘しており、その結果蝸牛損傷が耳鳴りの初期段階であると考えられています (Krauss & Schilling、2016)。

客観的

ACEMg (Soundbites) 疫学調査 (本調査) の目的は次のとおりです。

1. ACEMgが以前にSNHLと診断された人、またはベースライン検査でSNHLと診断された人の聴覚機能を安定化または改善するという2021年から2023年の研究の結果をさらに検証する。
2. 耳鳴り症状に対する ACEMg の潜在的な影響を評価します。 仮説は、参加開始時に耳鳴り症状を訴えている患者にサウンドバイツを毎日投与することで、蝸牛の代謝負荷を軽減することで耳鳴り症状が軽減されることを実証する可能性があるというものです。
3. 聴器毒性薬の副作用や特定の遺伝子変異など、幅広い SNHL 病因を呈する成人および小児に対する ACEMg の潜在的な影響を評価します。

腕

この研究には 2 つの部門があります。

1. 臨床部門: SNHL および Soundbites の継続教育および認定コースを修了し、歪み積耳音響放射 (OAE) 検査を実施する米国の特定の聴覚学者の患者。
2. 在宅部門：18歳以上の一般人

聴覚・耳鳴り対策

1. 臨床部門 最も一般的な聴力検査は純音聴力検査 (PTA) 検査で、さまざまな周波数と強度の音をヘッドフォンから再生し、その音が聞こえるかどうかを個人に示します。 このように、PTA試験では主観的な対応が求められます。

   ただし、臨床研究の目的では、聴覚をテストするための客観的な技術が必要です。 OAE 検査は、蝸牛内のコルチ器における OHC の機械電気変換によって生成される反応を記録することによって、内耳の聴覚機能を評価します。

   OAE 測定は、Interacoustics Titan OAE システムまたは同等のものを使用して、専用の臨床検査室で資格を持ち、訓練を受けた専門家によって行われます。 検査では、11 の異なる周波数 (1000、1500、2000、3000、4000、5000、6000、7000、8000、9000、10000 Hz) で両耳を検査します。 各耳に 11 個の耳音響測定値があり、合計 22 個のバイナリ測定値を分析に利用できます。 正常なパラメータ内の聴力を有する個人は、両耳のすべての周波数で検出可能な耳音響放射を有することになる。

   耳鳴り反応アンケートは、症状を報告した人の耳鳴り症状を評価するために使用されます。

2. 在宅アームの耳音響放射装置は一般の人は利用できません。したがって、在宅コホートの参加者は、Apple および Android モバイル デバイスに無料でダウンロードできる、世界保健機関のために開発された、hearWHO 桁聴力テスト アプリを使用して聴力をテストします。 耳鳴り反応アンケートは、症状を報告した人の耳鳴り症状を評価するために使用されます。

包含基準および除外基準 ベースライン OAE 検査で SNHL と診断された臨床患者が研究に含まれます。 耳鳴り症状を報告しない正常な聴力を有する患者は除外される。 患者は 18 歳以上でなければなりません。

在宅参加者は 18 歳以上である必要があります。 他の除外基準はありません。

研究エージェント

両群の参加者は、Soundbites ソフトジェル カプセルとして配合された ACEMg を摂取します。

方法

すべての参加者は、OAE検査またはhearWHO検査のいずれかのベースライン聴力検査を完了することによって研究を開始します。 耳鳴りのある参加者全員が耳鳴り反応アンケートに回答します。 その直後、参加者全員が毎日サウンドバイトを摂取し始めます。 OAE検査またはhearWHO聴力検査は、ベースラインから12週間後と24週間後に実施されます。 耳鳴りの症状を報告する参加者は、各測定間隔で耳鳴り反応アンケートにも回答します。

データ収集

• すべての患者はインフォームド・コンセント同意書を確認し、署名します。
• 各臨床研究者はデータ共有契約に署名します。
• 臨床研究者は、日常的な臨床ケアを提供する通常の過程で患者データを収集しますが、これは 45CFR46.104(d)(4) に基づく治験審査委員会の監督の対象ではなく、研究が臨床試験の影響を評価するため FDA IND 要件から免除されることを当社は理解しています。人体の機能に関する栄養補助食品。
• 在宅参加者は個人データを収集しますが、私たちの理解する限りでは、このデータは 45CFR46.104(d)(4) による治験審査委員会の監督の対象ではなく、研究が食事療法の影響を評価するため、FDA の IND 要件から免除されます。人体の機能を補うもの。
• 研究管理者は、臨床聴覚学者および在宅参加者にデータ収集ワークシートを提供します。

データセット

すべての参加者について、研究開始時の聴力と耳鳴りの測定値が、その後の測定間隔でのスコアと比較されます。 これは将来のデータセットです。

この研究の臨床部門への参加を選択した臨床聴覚学者の一部の患者は、患者記録に既存の OAE 検査を持っている可能性があり、これは分析のために報告されるデータに含まれます。 これはレトロスペクティブ/プロスペクティブ データセットです。

データ分析とレポート作成

• すべてのデータは、研究管理者である Keep Hearing イニシアチブにデータを提供する前に、各臨床研究施設および各在宅参加者によって匿名化されます。
• 臨床医は、研究スポンサーが提供するスプレッドシート上の OAE 検査データを収集して匿名化し、スプレッドシートを安全なオンライン データ ストアにアップロードします。
• 在宅参加者は、匿名化されたデータを安全なオンライン データ ストアに直接アップロードします。
• Keep Hearing は、すべての匿名化された二次データの分析に必要な検証済み IRB 免除を保持します。これは 45CFR46.104(d)(4) に従って IRB 免除され、研究では食事療法の影響を評価するため FDA IND 要件も免除されます。人体の機能を補うもの。
• 研究の臨床部門の参加者から得たデータの分析は、各 OAE 検査に存在する可能性のある合計 22 の周波数の割合に基づいて行われ、範囲は 0% (どの周波数でもどちらの耳にも蝸牛機能が検出されない) で行われます。 100％まで（すべての周波数で両耳の蝸牛機能が正常パラメータ内）。
• 研究の臨床部門と在宅部門のデータ分析では、ACEMg の使用後数か月後の各テスト期間で聴力検査スコアと耳鳴り調査スコアに有意な変化があるかどうかを統計的に評価することで、ACEMg の影響を評価します。
• すべての統計分析は、R の JASP 18.2 実装を使用して実行されます。
• 参加する臨床医は、各患者に関する機密解析と、2027年12月に予想される研究の結論までの全患者の結果を集約した定期報告書を受け取ることになる。
• この研究のデータは、臨床医、医療機関、公衆衛生機関と共有される包括的な分析として、査読のために提出される原稿として報告されます。

コスト

研究への参加は無料です。 Keep Hearing イニシアティブの非営利団体は、Soundbites ソフトジェル カプセルを寄付しています。 臨床医は検査を行うために自分たちのサービスを寄付します。