Epidemiologische ACEMg-Phase-IV-Studie zur Erhaltung des Gehörs und zur Linderung von Tinnitus. (OTISRWD)

Einführung

ACEMg ist ein neuroprotektives Biomedikament, das an der University of Michigan Medical School entwickelt wurde und darauf abzielt, auslösende biochemische Ereignisse im Corti-Organ im Innenohr zu blockieren, die zu Schallempfindungsschwerhörigkeit (SNHL) führen. Die University of Michigan hält neun US-Patente für ACEMg als Methode zur Behandlung von SNHL aufgrund von Lärm, Alterung, bestimmten ototoxischen Arzneimitteln, genetischen Mutationen und Viren sowie Tinnitus. Ein zehntes Patent ist für den Erhalt des Gehörs, die Verbesserung des Hörvermögens und die Reduzierung des Risikos kognitiver Dysfunktion und Demenz angemeldet.

Die ACEMg-Formel wird vom U.S. Pharmacopeia als „Generally Regarded as Safe“ (GRAS) eingestuft und ist gemäß dem DSHEA-Gesetz der FDA als Nahrungsergänzungsmittel reguliert. Im Jahr 2019 wurde ACEMg an die Soundbites Public Benefit Corporation (PBC) lizenziert, die ein aktualisiertes und verbessertes orales Softgelkapsel-Dosisformat von ACEMg für Erwachsene und ein orales Twist-off-Softgelkapselformat für Kinder herstellt. Beide Formate sind unter der Marke Soundbites für die breite Öffentlichkeit ohne Rezept erhältlich.

Hintergrund

Die ACEMg (Soundbites) Real-World Evidence Study 2021-2023 (N=190) nutzte nicht identifizierte Real-World-Daten (RWD) aus routinemäßigen jährlichen otoakustischen Emissionen (OAE)-Untersuchungen, die über viele Jahre hinweg bei erwachsenen Patienten einer Audiologiepraxis gesammelt wurden ACEMg wurde verfügbar. OAE-Untersuchungen liefern objektive Messungen der Hörfunktion des Innenohrs.

Der Kontrolldatensatz (N=97) stellte den aktuellen Standard der Hörversorgung dar, d. h. keine Behandlung. Retrospektive OAE-RWD aus der Gruppe ohne Behandlung wurde analysiert und mit RWD aus einer Behandlungsgruppe von Patienten (N=93) verglichen, die ebenfalls mindestens zwei Jahre lang jährliche retrospektive OAE-Untersuchungen hatten und unmittelbar nach ihrer dritten jährlichen OAE-Untersuchung mit der Einnahme von ACEMg begannen. Dies ermöglicht eine objektive Messung der potenziellen Auswirkungen der täglichen oralen Selbstverabreichung von ACEMg auf die Hörfunktion.

Die Studie lieferte statistisch signifikante klinische Daten, die zeigten, dass ACEMg die Hörfunktion wirksam bewahrte und verbesserte und dadurch SNHL linderte. Dies zeigte, dass ACEMg die Hörfunktion des Innenohrs bei 75,2 % (N=70) der Patienten in der Behandlungsgruppe (N=93) bewahrte oder verbesserte. , wobei die meiste Verbesserung innerhalb der ersten sechs Monate der täglichen Anwendung eintrat.

Zum jetzigen Zeitpunkt ist der Artikel mit den Ergebnissen der Studie zur Begutachtung durch Fachkollegen freigegeben und auf dem Preprint-Server des Open Science Framework (OSF) unter https://osf.io/preprints/osf/uw7tq verfügbar.

Die Studienverwalter kamen zu dem Schluss, dass die klinischen Daten eine epidemiologische RWE/RWD-Studie zu ACEMg (Soundbites) an mehreren Standorten rechtfertigen, insbesondere angesichts der inhärenten Sicherheit von ACEMg und seiner Verfügbarkeit in einer kostengünstigen, bequemen oralen Dosierungsform, was möglicherweise dazu führt, dass ACEMg als wirksames, zugängliches Medikament in Betracht gezogen wird Methode zur Bewältigung der globalen Herausforderung des Hörverlusts.

In der Studie 2021–2023 wurde der Einfluss von ACEMg auf Tinnitus-Symptome nicht bewertet.

Alle Teilnehmer verpflichten sich, für die Dauer von 24 Wochen (ca. 6 Monaten) an der Studie teilzunehmen. Alle Teilnehmer beginnen die Studie mit der Durchführung eines Basis-Hörtests und einer Basis-Tinnitus-Umfrage. Anschließend beginnt jeder Teilnehmer mit der täglichen Einnahme von ACEMg-Weichkapseln und wiederholt die Höruntersuchung und die Tinnitus-Untersuchung 12 und 24 Wochen nach Studienbeginn.

ACEMg und Tinnitus

ACEMg wurde nicht zur Behandlung von Tinnitus entwickelt. Dennoch deuten Berichte von Kunden mit Tinnitus und von Audiologen, die Patienten mit Tinnitus behandeln, seit ACEMg 2017 als Soundbites-Softgels angeboten wurde, darauf hin, dass die kontinuierliche tägliche Anwendung von Soundbites bei einigen die Tinnitus-Symptome reduziert.

Eine wirksame Heilung für Tinnitus gibt es noch nicht, da sich unser Verständnis der Pathophysiologie des Tinnitus noch weiterentwickelt. An der Entstehung von Tinnitus-Symptomen scheinen mehrere neurophysiologische Mechanismen beteiligt zu sein. Einige Modelle, insbesondere das stochastische Resonanzmodell, weisen auf eine Rückkopplungsfunktion im Innenohr hin, die den metabolischen Stress und die metabolische Belastung der Cochlea erhöht, was zu einer Cochlea-Schädigung führt, von der angenommen wird, dass sie ein erster Schritt bei Tinnitus ist (Krauss & Schilling, 2016).

Zielsetzung

Die epidemiologische Studie ACEMg (Soundbites) (die Studie) zielt darauf ab:

1. Weitere Validierung der Ergebnisse der Studie 2021–2023, dass ACEMg die Hörfunktion bei Personen stabilisiert oder verbessert, bei denen zuvor SNHL diagnostiziert wurde oder bei denen bei einer Basisuntersuchung SNHL diagnostiziert wurde;
2. Bewerten Sie den möglichen Einfluss von ACEMg auf Tinnitus-Symptome. Die Hypothese ist, dass die tägliche Verabreichung von Soundbites an Patienten, die zu Beginn ihrer Teilnahme über Tinnitus-Symptome berichten, zeigen kann, dass eine Verringerung der Stoffwechselbelastung der Cochlea die Tinnitus-Symptome lindert.
3. Bewerten Sie die möglichen Auswirkungen von ACEMg auf Erwachsene und Kinder mit einem breiteren Spektrum an SNHL-Ätiologien, einschließlich Nebenwirkungen von ototoxischen Arzneimitteln und bestimmten genetischen Mutationen.

Waffen

Die Studie hat zwei Arme:

1. Klinischer Zweig: Patienten bestimmter Audiologen in den Vereinigten Staaten, die den SNHL- und Soundbites-Weiterbildungs- und Zertifizierungskurs absolvieren und OAE-Untersuchungen (Distortion Product Otoacoustic Emissions) durchführen.
2. Heimarm: Mitglieder der allgemeinen Öffentlichkeit über 18 Jahre

Hör- und Tinnitus-Maßnahmen

1. Klinischer Teil Der häufigste Hörtest ist die Reintonaudiometrie (PTA), bei der Töne unterschiedlicher Frequenz und Intensität über Kopfhörer abgespielt werden und die Person angibt, ob sie den Ton hören kann. Daher erfordert die PTA-Prüfung eine subjektive Reaktion.

   Für klinische Forschungszwecke ist jedoch eine objektive Technik zur Prüfung des Hörvermögens erforderlich. Bei der OAE-Untersuchung wird die Hörfunktion des Innenohrs beurteilt, indem Reaktionen aufgezeichnet werden, die durch die mechanoelektrische Transduktion von OHC im Corti-Organ innerhalb der Cochlea erzeugt werden.

   OAE-Messungen werden von lizenzierten, geschulten Fachkräften in privaten klinischen Untersuchungsräumen unter Verwendung eines Interacoustics Titan OAE-Systems oder eines gleichwertigen Systems durchgeführt. Bei den Untersuchungen werden beide Ohren bei elf verschiedenen Frequenzen (1000, 1500, 2000, 3000, 4000, 5000, 6000, 7000, 8000, 9000 und 10000 Hz) getestet. Mit 11 otoakustischen Messungen für jedes Ohr stehen insgesamt 22 binäre Messungen zur Analyse zur Verfügung. Eine Person mit normalem Hörvermögen hätte in beiden Ohren nachweisbare otoakustische Emissionen bei allen Frequenzen.

   Der Tinnitus-Reaktionsfragebogen dient zur Beurteilung der Tinnitus-Symptome bei Personen, die über Symptome berichten.

2. Otoakustische Emissionsgeräte für den Heimgebrauch stehen der breiten Öffentlichkeit nicht zur Verfügung; Daher werden die Teilnehmer der At-Home-Kohorte ihr Gehör mit der für die Weltgesundheitsorganisation entwickelten HearWHO-App zum Hörtest testen, die als kostenloser Download für Apple- und Android-Mobilgeräte verfügbar ist. Der Tinnitus-Reaktionsfragebogen dient zur Beurteilung der Tinnitus-Symptome bei Personen, die über Symptome berichten.

Einschluss- und Ausschlusskriterien Klinische Patienten, bei denen bei ihrer OAE-Grunduntersuchung SNHL diagnostiziert wurde, werden in die Studie aufgenommen. Patienten mit normalem Hörvermögen, die keine Tinnitussymptome melden, werden ausgeschlossen. Die Patienten müssen mindestens achtzehn Jahre alt sein.

Teilnehmer, die zu Hause teilnehmen, müssen mindestens achtzehn Jahre alt sein. Es gibt keine weiteren Ausschlusskriterien.

Studienagent

Teilnehmer beider Arme nehmen ACEMg in Form von Soundbites-Softgelkapseln ein.

Methode

Alle Teilnehmer beginnen die Studie mit der Durchführung eines grundlegenden Hörtests, entweder einer OAE-Untersuchung oder des HearWHO-Tests. Alle Teilnehmer mit Tinnitus füllen den Tinnitus-Reaktionsfragebogen aus. Unmittelbar danach beginnen alle Teilnehmer mit der täglichen Einnahme von Soundbites. OAE-Untersuchungen oder HearWHO-Hörtests werden 12 Wochen und 24 Wochen nach Studienbeginn durchgeführt. Teilnehmer, die über Tinnitus-Symptome berichten, füllen bei jedem Messintervall auch Fragebögen zur Tinnitus-Reaktion aus.

Datensammlung

• Alle Patienten überprüfen und unterzeichnen eine Einverständniserklärung.
• Jeder klinische Prüfer unterzeichnet eine Vereinbarung zur Datenfreigabe.
• Klinische Prüfer sammeln Patientendaten im Rahmen der normalen klinischen Routineversorgung, die nach unserem Verständnis nicht der IRB-Aufsicht gemäß 45CFR46.104(d)(4) unterliegt und von den IND-Anforderungen der FDA ausgenommen ist, da die Forschung die Auswirkungen von a bewertet Nahrungsergänzungsmittel zur Funktion des menschlichen Körpers.
• Zu Hause sammeln Teilnehmer personenbezogene Daten, die nach unserem besten Verständnis nicht der IRB-Aufsicht gemäß 45CFR46.104(d)(4) unterliegen und von den IND-Anforderungen der FDA ausgenommen sind, da die Forschung die Auswirkungen einer Ernährung bewertet Ergänzung zur Funktion des menschlichen Körpers.
• Studienadministratoren stellen klinischen Audiologen und Heimteilnehmern Arbeitsblätter zur Datenerfassung zur Verfügung.

Datensätze

Bei allen Teilnehmern werden die Hör- und Tinnitusmessungen zu Beginn der Studie mit den Werten in den darauffolgenden Messintervallen verglichen. Dies ist der prospektive Datensatz.

Bei einigen Patienten klinischer Audiologen, die sich für die Teilnahme am klinischen Zweig der Studie entscheiden, sind möglicherweise bereits OAE-Untersuchungen in ihren Patientenakten enthalten, die in die zur Analyse gemeldeten Daten einbezogen werden. Dies ist der retrospektive/prospektive Datensatz.

Datenanalyse und Berichterstattung

• Alle Daten werden an jedem klinischen Studienstandort und von jedem Teilnehmer zu Hause anonymisiert, bevor die Daten an die Keep Hearing-Initiative, den Studienadministrator, weitergeleitet werden.
• Ärzte sammeln und identifizieren OAE-Untersuchungsdaten in Tabellenkalkulationen, die vom Studiensponsor bereitgestellt werden, und laden die Tabellenkalkulationen in einen sicheren Online-Datenspeicher hoch.
• Teilnehmer, die zu Hause sind, laden ihre anonymisierten Daten direkt in einen sicheren Online-Datenspeicher hoch.
• Keep Hearing verfügt über die verifizierte IRB-Ausnahme, die für die Analyse aller nicht identifizierten Sekundärdaten erforderlich ist. Diese ist gemäß 45CFR46.104(d)(4) IRB-ausgenommen und von den IND-Anforderungen der FDA ausgenommen, da bei der Forschung die Auswirkungen einer Ernährung bewertet werden Ergänzung zur Funktion des menschlichen Körpers.
• Die Analyse der Daten von Teilnehmern im klinischen Teil der Studie erfolgt anhand des Prozentsatzes der potenziell insgesamt 22 Frequenzen, die in jeder OAE-Untersuchung vorhanden sind, mit einem Bereich von 0 % (keine erkennbare Cochlea-Funktion in beiden Ohren bei irgendeiner Frequenz). auf 100 % (Cochlea-Funktion innerhalb normaler Parameter in beiden Ohren bei allen Frequenzen).
• Datenanalysen im klinischen und häuslichen Teil der Studie bewerten die Wirkung von ACEMg, indem statistisch beurteilt wird, ob es in jedem Testzeitraum Monate nach der Anwendung von ACEMg zu einer signifikanten Veränderung der Hörtestergebnisse und Tinnitus-Umfrageergebnisse kommt.
• Alle statistischen Analysen werden mit der JASP 18.2-Implementierung von R durchgeführt.
• Die teilnehmenden Ärzte erhalten eine vertrauliche Analyse jedes Patienten und regelmäßige Berichte, in denen die Ergebnisse aller Patienten bis zum voraussichtlichen Abschluss der Studie im Dezember 2027 zusammengefasst werden.
• Die Daten aus der Studie werden in einer umfassenden Analyse veröffentlicht, die Klinikern, Gesundheitseinrichtungen und öffentlichen Gesundheitsbehörden in einem zur Peer-Review eingereichten Manuskript zur Verfügung gestellt wird.

Kosten

Die Teilnahme an der Studie ist kostenlos. Die gemeinnützige Initiative „Keep Hearing“ spendet die Soundbites-Softgelkapseln. Ärzte spenden ihre Dienste bei der Durchführung von Untersuchungen.