Estudio epidemiológico de fase IV del ACEMg para la preservación de la audición y la mitigación del tinnitus. (OTISRWD)

Introducción

ACEMg es una biomedicina neuroprotectora desarrollada en la Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan diseñada para bloquear la iniciación de eventos bioquímicos en el órgano de Corti dentro del oído interno que conducen a la pérdida auditiva neurosensorial (SNHL). La Universidad de Michigan posee nueve patentes estadounidenses para ACEMg como método para tratar la SNHL por ruido, envejecimiento, ciertos productos farmacéuticos ototóxicos, mutaciones genéticas y virus, y tinnitus. Está pendiente una décima patente para la preservación y mejora de la audición y la reducción del riesgo de disfunción cognitiva y demencia.

La fórmula ACEMg está clasificada como generalmente considerada segura (GRAS) por la Farmacopea de EE. UU. y regulada como suplemento dietético según la ley DSHEA de la FDA. En 2019, ACEMg obtuvo la licencia de Soundbites Public Benefit Corporation (PBC), que produce un formato de dosis de cápsula de gel blando oral actualizado y mejorado de ACEMg para adultos y un formato de cápsula de gel blando oral giratorio para niños. Ambos formatos están disponibles para el público en general sin receta médica bajo la marca Soundbites.

Fondo

El estudio de evidencia del mundo real ACEMg (Soundbites) 2021-2023 (N = 190) utilizó datos no identificados del mundo real (RWD) de exámenes anuales de rutina de emisiones otoacústicas (OAE) recopilados entre pacientes adultos de una práctica de audiología durante muchos años antes. ACEMg estuvo disponible. Los exámenes OAE producen medidas objetivas de la función auditiva del oído interno.

El conjunto de datos de control (N=97) representó el estándar actual de atención para la audición, es decir, ningún tratamiento. Se analizó el RWD retrospectivo de la OAE del grupo sin tratamiento y se comparó con el RWD de un grupo de tratamiento de pacientes (N = 93) que también tuvieron al menos dos años de exámenes retrospectivos de OAE anuales y comenzaron a tomar ACEMg inmediatamente después de su tercer examen anual de OAE. permitiendo así una medición objetiva de los posibles impactos en la función auditiva de la autoadministración oral diaria de ACEMg.

El estudio arrojó datos clínicos estadísticamente significativos que demuestran que ACEMg preservó y mejoró eficazmente la función auditiva, mitigando así la SNHL, lo que demuestra que ACEMg preservó o mejoró la función auditiva del oído interno para el 75,2 % (N = 70) de los del grupo de tratamiento (N = 93). , y la mayor mejora se produce dentro de los primeros seis meses de uso diario.

En el momento de escribir este artículo, el artículo que informa los resultados del estudio está aprobado para revisión por pares y está disponible en el servidor de preimpresión de Open Science Framework (OSF) en https://osf.io/preprints/osf/uw7tq.

Los administradores del estudio concluyeron que los datos clínicos justifican un estudio epidemiológico RWE/RWD de ACEMg (Soundbites) en múltiples sitios, especialmente considerando la seguridad inherente de ACEMg y su disponibilidad en una forma de dosis oral conveniente y económica, lo que tal vez lleve a considerar a ACEMg como una solución eficaz y accesible. método para abordar el desafío global de la pérdida auditiva.

El estudio de 2021-2023 no evaluó el impacto de ACEMg en los síntomas del tinnitus.

Todos los participantes se comprometen a unirse al estudio durante 24 semanas (aproximadamente 6 meses). Todos los participantes comienzan el estudio completando una prueba de audición inicial y una encuesta de tinnitus inicial. Luego, cada participante comienza a tomar cápsulas de gelatina blanda de ACEMg diariamente, repitiendo el examen de audición y la encuesta de tinnitus a las 12 y 24 semanas después del inicio.

ACEMg y tinnitus

ACEMg no fue diseñado para tratar el tinnitus. Sin embargo, dado que ACEMg se ofreció como cápsulas blandas de Soundbites en 2017, los informes de clientes con tinnitus y de audiólogos que tratan a pacientes con tinnitus indican que el uso diario continuo de Soundbites reduce los síntomas de tinnitus en algunos.

Aún no existe una cura eficaz para el tinnitus, ya que nuestra comprensión de la fisiopatología del tinnitus aún está evolucionando. Parece haber múltiples mecanismos neurofisiológicos implicados en la producción de síntomas de tinnitus. Algunos modelos, en particular el modelo de resonancia estocástica, apuntan a una función de retroalimentación en el oído interno que aumenta el estrés metabólico y la carga metabólica coclear, lo que resulta en daño coclear que se cree que es un paso inicial en el tinnitus (Krauss & Schilling, 2016).

Objetivo

El Estudio Epidemiológico ACEMg (Soundbites) (el Estudio) tiene como objetivo:

1. Validar aún más los hallazgos del estudio 2021-2023 de que ACEMg estabiliza o mejora la función auditiva en personas previamente diagnosticadas con SNHL o diagnosticadas con SNHL en un examen inicial;
2. Evaluar el impacto potencial de ACEMg sobre los síntomas del tinnitus. La hipótesis es que la administración diaria de Soundbites a pacientes que informan síntomas de tinnitus al comienzo de su participación puede demostrar que la reducción de la carga metabólica coclear mitiga los síntomas del tinnitus.
3. Evaluar el impacto potencial de ACEMg en adultos y niños que presentan una gama más amplia de etiologías de SNHL, incluidos los efectos secundarios de fármacos ototóxicos y ciertas mutaciones genéticas.

Brazos

El estudio tiene dos brazos:

1. Grupo clínico: Pacientes de ciertos audiólogos en los Estados Unidos que completan el curso de certificación y educación continua SNHL y Soundbites y realizan exámenes de emisiones otoacústicas (OAE) de productos de distorsión.
2. Brazo a domicilio: Público en general mayor de dieciocho años

Medidas de audición y tinnitus

1. Grupo clínico La prueba de audición más común es el examen de audiometría de tonos puros (PTA), en el que se reproducen tonos de diferentes frecuencias e intensidades a través de auriculares y el individuo indica si puede escuchar el tono. Como tal, el examen de la PTA requiere una respuesta subjetiva.

   Sin embargo, para fines de investigación clínica se requiere una técnica objetiva para evaluar la audición. El examen OAE evalúa la función auditiva del oído interno registrando las respuestas generadas por la transducción mecanoeléctrica de OHC en el órgano de Corti dentro de la cóclea.

   Las mediciones de OAE serán realizadas por profesionales capacitados y con licencia en salas de examen clínico privadas utilizando un sistema Interacoustics Titan OAE o equivalente. Los exámenes evaluarán ambos oídos en once frecuencias diferentes (1000, 1500, 2000, 3000, 4000, 5000, 6000, 7000, 8000, 9000 y 10000 Hz). Con 11 medidas otoacústicas para cada oído, hay disponibles para su análisis un total de 22 medidas binarias. Un individuo con una audición dentro de los parámetros normales tendría emisiones otoacústicas detectables en todas las frecuencias en ambos oídos.

   El Cuestionario de reacción al tinnitus se utiliza para evaluar los síntomas del tinnitus en quienes informan síntomas.

2. El equipo de emisiones otoacústicas de brazo doméstico no está disponible para el público en general; por lo tanto, los participantes de la cohorte en casa evaluarán su audición con la aplicación de prueba de dígitos auditivos listeningWHO desarrollada para la Organización Mundial de la Salud, disponible como descarga gratuita para dispositivos móviles Apple y Android. El Cuestionario de reacción al tinnitus se utiliza para evaluar los síntomas del tinnitus en quienes informan síntomas.

Criterios de inclusión y exclusión Se incluirán en el estudio pacientes clínicos diagnosticados con SNHL en su examen inicial de OAE. Se excluirán los pacientes con audición normal que no informen síntomas de tinnitus. Los pacientes deben tener al menos dieciocho años.

Los participantes en casa deben tener al menos dieciocho años. No existen otros criterios de exclusión.

agente de estudio

Los participantes de ambos grupos toman ACEMg formulado como cápsulas de gelatina blanda Soundbites.

Método

Todos los participantes comienzan el estudio completando una prueba de audición inicial, ya sea un examen OAE o la prueba listeningWHO. Todos los participantes con tinnitus completan el Cuestionario de reacción al tinnitus. Inmediatamente después, todos los participantes comienzan a tomar Soundbites diariamente. Los exámenes OAE o pruebas de audición de la OMS se realizan a las 12 y 24 semanas después del inicio. Los participantes que informan síntomas de tinnitus también completan los cuestionarios de reacción al tinnitus en cada intervalo de medición.

Recopilación de datos

• Todos los pacientes revisan y firman un acuerdo de consentimiento informado.
• Cada investigador clínico firma un acuerdo de intercambio de datos.
• Los investigadores clínicos recopilan datos de pacientes en el curso normal de la prestación de atención clínica de rutina, que entendemos no está sujeto a la supervisión del IRB de acuerdo con 45CFR46.104(d)(4), y está exento de los requisitos IND de la FDA a medida que la investigación evalúa el impacto de un Complemento dietético sobre la función del cuerpo humano.
• Los participantes en casa recopilan datos personales que, a nuestro entender, no están sujetos a la supervisión del IRB de acuerdo con 45CFR46.104(d)(4) y están exentos de los requisitos IND de la FDA, ya que la investigación evalúa el impacto de una dieta. suplemento sobre la función del cuerpo humano.
• Los administradores del estudio proporcionan hojas de trabajo de recopilación de datos a los audiólogos clínicos y a los participantes en el hogar.

Conjuntos de datos

Para todos los participantes, las medidas de audición y tinnitus al comienzo del estudio se compararán con las puntuaciones en los intervalos de medición posteriores. Este es el conjunto de datos prospectivo.

Algunos pacientes de audiólogos clínicos que eligen participar en el grupo clínico del estudio pueden tener exámenes de OAE existentes en sus registros de pacientes, que se incluirán en los datos informados para el análisis. Este es el conjunto de datos Retrospectivo/Prospectivo.

Análisis de datos e informes.

• Todos los datos se anonimizan en cada sitio del estudio clínico y por cada participante en el hogar antes de proporcionar datos a la iniciativa Keep Hearing, el administrador del estudio.
• Los médicos recopilan y anonimizan los datos de los exámenes de OAE en hojas de cálculo proporcionadas por el patrocinador del estudio y las cargan en un almacén de datos seguro en línea.
• Los participantes en casa cargan sus datos no identificados directamente a un almacén de datos seguro en línea.
• Keep Hearing mantendrá la exención del IRB verificada requerida para analizar todos los datos secundarios no identificados, que está exento del IRB de acuerdo con 45CFR46.104(d)(4) y exento de los requisitos IND de la FDA, ya que la investigación evaluará el impacto de una dieta. suplemento sobre la función del cuerpo humano.
• El análisis de los datos de los participantes en el brazo clínico del estudio se realizará sobre el porcentaje del total potencial de 22 frecuencias presentes en cada examen OAE, con un rango del 0 % (no hay función coclear detectable en ninguno de los oídos en ninguna frecuencia). al 100% (función coclear dentro de los parámetros normales en ambos oídos en todas las frecuencias).
• Los análisis de los datos en los brazos del estudio clínico y en el hogar evalúan el impacto de ACEMg mediante la evaluación estadística de si hay un cambio significativo en los puntajes de las pruebas de audición y los puntajes de la encuesta de tinnitus en cada uno de los períodos de prueba meses después del uso de ACEMg.
• Todos los análisis estadísticos se realizarán utilizando la implementación JASP 18.2 de R.
• Los médicos participantes recibirán un análisis confidencial de cada paciente e informes periódicos que agregan los resultados de todos los pacientes hasta la conclusión prevista del estudio en diciembre de 2027.
• Los datos del estudio se informarán en un análisis integral compartido con médicos, instituciones de atención médica y agencias de salud pública en un manuscrito enviado para revisión por pares.

Costos

Participar en el estudio es gratuito. La iniciativa sin fines de lucro Keep Hearing dona las cápsulas de gel blando Soundbites. Los médicos donan sus servicios realizando exámenes.