ACEMg fase IV epidemiologisk undersøgelse for hørebevarelse og tinnitusdæmpning. (OTISRWD)

Introduktion

ACEMg er en neurobeskyttende biomedicin udviklet ved University of Michigan Medical School designet til at blokere initierende biokemiske hændelser i Corti-organet i det indre øre, der fører til sensorineuralt høretab (SNHL). University of Michigan har ni amerikanske patenter for ACEMg som en metode til behandling af SNHL fra støj, aldring, visse ototoksiske lægemidler, genetiske mutationer og vira og tinnitus. Et tiende patent er under behandling for bevarelse af hørelsen, forbedring af hørelsen og reduktion af risikoen for kognitiv dysfunktion og demens.

ACEMg-formlen er klassificeret som Generally Regarded as Safe (GRAS) af U.S. Pharmacopeia og reguleret som et kosttilskud under FDA DSHEA-lovgivningen. I 2019 blev ACEMg licenseret til Soundbites Public Benefit Corporation (PBC), som producerer et opdateret og forbedret oralt softgel-kapseldosisformat af ACEMg til voksne og et oralt twist-off softgel-kapselformat til børn. Begge formater er tilgængelige for den brede offentlighed uden recept under Soundbites varemærke.

Baggrund

2021-2023 ACEMg (Soundbites) Real-world Evidence Study (N=190) brugte de-identificerede real-world data (RWD) fra rutinemæssige årlige otoakustiske emissioner (OAE) undersøgelser indsamlet blandt voksne patienter fra én audiolog praksis over mange år før ACEMg blev tilgængelig. OAE-undersøgelser producerer objektive mål for det indre øres auditive funktion.

Kontroldatasættet (N=97) repræsenterede den nuværende standard for pleje af hørelse, hvilket vil sige ingen behandling. Retrospektiv OAE RWD fra gruppen uden behandling blev analyseret og sammenlignet med RWD fra en behandlingsgruppe af patienter (N=93), som også havde mindst to års årlige retrospektive OAE-undersøgelser og begyndte at tage ACEMg umiddelbart efter deres tredje årlige OAE-undersøgelse. dermed muliggør objektiv måling af de potentielle påvirkninger på auditiv funktion fra daglig oral selvadministration af ACEMg.

Undersøgelsen gav statistisk signifikante kliniske data, der viser, at ACEMg effektivt bevarede og forbedrede den auditive funktion og derved mindskede SNHL, hvilket viste, at ACEMg bevarede eller forbedrede det indre øres auditive funktion for 75,2 % (N=70) af dem i behandlingsgruppen (N=93) , hvor de fleste forbedringer sker inden for de første seks måneder af daglig brug.

Når dette skrives, er artiklens rapporteringsresultater fra undersøgelsen godkendt til peer review og tilgængelige på Open Science Framework (OSF) preprint-serveren på https://osf.io/preprints/osf/uw7tq.

Studieadministratorer konkluderede, at de kliniske data retfærdiggør et multisite ACEMg (Soundbites) epidemiologisk RWE/RWD-studie, især i betragtning af ACEMg's iboende sikkerhed og dets tilgængelighed i en billig, bekvem oral dosisform, hvilket måske fører til overvejelse af ACEMg som en effektiv, tilgængelig metode til at løse den globale udfordring med høretab.

2021-2023-undersøgelsen vurderede ikke virkningen af ​​ACEMg på tinnitussymptomer.

Alle deltagere forpligter sig til at deltage i undersøgelsen i en varighed på 24 uger (ca. 6 måneder. Alle deltagere starter undersøgelsen med at gennemføre en baseline høretest og en baseline tinnitusundersøgelse. Derefter begynder hver deltager at tage ACEMg softgel kapsler dagligt og gentager høreundersøgelsen og tinnitusundersøgelsen 12 og 24 uger efter baseline.

ACEMg og tinnitus

ACEMg er ikke designet til at behandle tinnitus. Ikke desto mindre, siden ACEMg blev tilbudt som Soundbites softgels i 2017, tyder rapporter fra kunder med tinnitus og fra audiologer, der behandler patienter med tinnitus, på, at løbende daglig brug af Soundbites reducerer tinnitussymptomer for nogle.

En effektiv kur mod tinnitus eksisterer endnu ikke, da vores forståelse af tinnitus patofysiologi stadig er under udvikling. Der synes at være flere neurofysiologiske mekanismer involveret i produktionen af ​​tinnitussymptomer. Nogle få modeller, især den stokastiske resonansmodel, peger på en feedbackfunktion i det indre øre, der øger metabolisk stress og cochleær metabolisk belastning, hvilket resulterer i cochlear skade, der menes at være et indledende trin i tinnitus (Krauss & Schilling, 2016).

Objektiv

ACEMg (Soundbites) epidemiologisk undersøgelse (undersøgelsen) har til formål at:

1. Yderligere validere resultater fra 2021-2023 undersøgelsen, at ACEMg stabiliserer eller forbedrer auditiv funktion hos dem, der tidligere er diagnosticeret med SNHL, eller diagnosticeret med SNHL ved en baseline undersøgelse;
2. Vurder den potentielle indvirkning af ACEMg på tinnitussymptomer. Hypotesen er, at daglig administration af Soundbites til patienter, der rapporterer tinnitussymptomer ved starten af ​​deres deltagelse, kan vise, at reduktion af cochlear metabolisk belastning afbøder tinnitussymptomer.
3. Vurder den potentielle indvirkning af ACEMg på voksne og børn med en bredere vifte af SNHL-ætiologier, herunder bivirkninger af ototoksiske lægemidler og visse genetiske mutationer.

Arme

Studiet har to arme:

1. Klinisk arm: Patienter fra visse audiologer i USA, som gennemfører SNHL og Soundbites efteruddannelse og certificeringskursus og udfører undersøgelser af forvrængning af otoakustiske emissioner (OAE).
2. Hjemmearm: Medlemmer af den brede offentlighed over atten år

Høre- og tinnitusforanstaltninger

1. Klinisk arm Den mest almindelige høretest er pure tone audiometri (PTA) undersøgelse, hvor toner med forskellige frekvenser og intensiteter afspilles gennem høretelefoner, og den enkelte angiver, om de kan høre tonen. PTA-undersøgelsen kræver derfor et subjektivt svar.

   Til kliniske forskningsformål kræves der dog en objektiv teknik til at teste hørelsen. OAE-undersøgelsen vurderer det indre øres auditive funktion ved at registrere responser genereret af mekano-elektrisk transduktion af OHC i Corti-organet i cochlea.

   OAE-målinger vil blive foretaget af licenserede, uddannede fagfolk i private kliniske undersøgelsesrum ved hjælp af et Interacoustics Titan OAE-system eller tilsvarende. Undersøgelser vil teste begge ører ved elleve forskellige frekvenser (1000, 1500, 2000, 3000, 4000, 5000, 6000, 7000, 8000, 9000 og 10000 Hz). Med 11 otoakustiske mål for hvert øre er der i alt 22 binære målinger tilgængelige til analyse. En person med hørelse inden for normale parametre ville have detekterbare otoakustiske emissioner ved alle frekvenser i begge ører.

   Tinnitus-reaktionsspørgeskemaet bruges til at vurdere tinnitussymptomer i de rapporterende symptomer.

2. At-home arm Otoakustisk emissionsudstyr er ikke tilgængeligt for offentligheden; derfor vil deltagere i At-Home-kohorten teste deres hørelse med hearWHO digits-in-hearing test-appen udviklet til Verdenssundhedsorganisationen, tilgængelig som gratis download til Apple- og Android-mobilenheder. Tinnitus-reaktionsspørgeskemaet bruges til at vurdere tinnitussymptomer i de rapporterende symptomer.

Inklusions- og eksklusionskriterier Kliniske patienter diagnosticeret med SNHL i deres baseline OAE-undersøgelse vil blive inkluderet i undersøgelsen. Patienter med normal hørelse, som ikke rapporterer tinnitussymptomer, vil blive udelukket. Patienter skal være mindst atten år.

Hjemmedeltagere skal være mindst atten år. Der er ingen andre udelukkelseskriterier.

Studieagent

Deltagerne i begge arme tager ACEMg formuleret som Soundbites softgel kapsler.

Metode

Alle deltagere starter undersøgelsen med at gennemføre en baseline høretest, enten en OAE-undersøgelse eller hearWHO-testen. Alle deltagere med tinnitus udfylder Tinnitus-reaktionsspørgeskemaet. Umiddelbart derefter begynder alle deltagere at tage Soundbites dagligt. OAE-undersøgelser eller hearWHO-høretest udføres 12 uger og 24 uger efter baseline. Deltagere, der rapporterer tinnitussymptomer, udfylder også tinnitusreaktionsspørgeskemaer ved hvert måleinterval.

Dataindsamling

• Alle patienter gennemgår og underskriver en informeret samtykkeaftale.
• Hver klinisk investigator underskriver en datadelingsaftale.
• Kliniske efterforskere indsamler patientdata i det normale forløb med at yde rutinemæssig klinisk pleje, som vi forstår ikke er underlagt IRB-tilsyn i henhold til 45CFR46.104(d)(4), og undtaget fra FDA IND-krav, da forskningen vurderer virkningen af ​​en kosttilskud om den menneskelige krops funktion.
• Hjemmedeltagere indsamler personlige data, som efter vores bedste forståelse ikke er underlagt IRB-tilsyn i henhold til 45CFR46.104(d)(4) og undtaget fra FDA IND-krav, da forskningen vurderer virkningen af ​​en diæt. supplement til den menneskelige krops funktion.
• Undersøgelsesadministratorer leverer arbejdsark til dataindsamling til kliniske audiologer og deltagere i hjemmet.

Datasæt

For alle deltagere vil høre- og tinnitusmålinger i begyndelsen af ​​undersøgelsen blive sammenlignet med score ved de efterfølgende måleintervaller. Dette er det potentielle datasæt.

Nogle patienter hos kliniske audiologer, der vælger at deltage i undersøgelsens kliniske arm, kan have eksisterende OAE-undersøgelser i deres patientjournaler, som vil blive inkluderet i data, der rapporteres til analyse. Dette er Retrospective/Prospective-datasættet.

Dataanalyse og rapportering

• Alle data afidentificeres på hvert klinisk undersøgelsessted og af hver hjemme-deltager, før data gives til Keep Hearing-initiativet, undersøgelsens administrator.
• Klinikere indsamler og afidentificerer OAE-undersøgelsesdata på regneark leveret af studiesponsoren og uploader regnearkene til et sikkert onlinedatalager.
• Hjemmedeltagere uploader deres afidentificerede data direkte til et sikkert online datalager.
• Keep Hearing vil have den verificerede IRB-fritagelse, der kræves for at analysere alle de-identificerede sekundære data, som er IRB-fritaget i henhold til 45CFR46.104(d)(4), og fritaget fra FDA IND-krav, da forskningen vil vurdere virkningen af ​​en diæt. supplement til den menneskelige krops funktion.
• Analysen af ​​data fra deltagere i den kliniske del af undersøgelsen vil blive udført på procentdelen af ​​de potentielle i alt 22 frekvenser, der er til stede i hver OAE-undersøgelse, med et interval på 0 % (ingen påviselig cochlear funktion i begge øre ved nogen frekvens) til 100 % (cochleær funktion inden for normale parametre i begge ører ved alle frekvenser).
• Analyser af data i studiets kliniske og hjemmeafdeling vurderer virkningen af ​​ACEMg ved statistisk at vurdere, om der er en signifikant ændring i score for høretest og tinnitusundersøgelsesresultater i hver af testperioderne måneder efter brugen af ​​ACEMg.
• Alle statistiske analyser vil blive udført ved hjælp af JASP 18.2-implementeringen af ​​R.
• Deltagende klinikere vil modtage en fortrolig analyse af hver patient og periodiske rapporter, der samler resultaterne af alle patienter gennem den forventede konklusion af undersøgelsen i december 2027.
• Data fra undersøgelsen vil blive rapporteret i en omfattende analyse, der deles med klinikere, sundhedsinstitutioner og offentlige sundhedsmyndigheder i et manuskript, der indsendes til peer review.

Omkostninger

Det er gratis at deltage i undersøgelsen. Keep Hearing-initiativet nonprofit donerer Soundbites softgel-kapslerne. Klinikere donerer deres tjenester ved at udføre undersøgelser.