Estudo Epidemiológico ACEMg Fase IV para Preservação Auditiva e Mitigação do Zumbido. (OTISRWD)

Introdução

ACEMg é um biomedicamento neuroprotetor desenvolvido na Faculdade de Medicina da Universidade de Michigan, projetado para bloquear o início de eventos bioquímicos no órgão de Corti, no ouvido interno, levando à perda auditiva neurossensorial (PASN). A Universidade de Michigan detém nove patentes nos EUA para ACEMg como método de tratamento de PASN causada por ruído, envelhecimento, certos produtos farmacêuticos ototóxicos, mutações genéticas e vírus e zumbido. Uma décima patente está pendente para preservação auditiva, melhoria auditiva e redução do risco de disfunção cognitiva e demência.

A fórmula ACEMg é classificada como Geralmente Considerada como Segura (GRAS) pela Farmacopeia dos EUA e regulamentada como suplemento dietético pela lei FDA DSHEA. Em 2019, o ACEMg foi licenciado para a Soundbites Public Benefit Corporation (PBC), que produz um formato de dose de cápsula softgel oral atualizado e melhorado de ACEMg para adultos e um formato de cápsula softgel oral twist-off para crianças. Ambos os formatos estão disponíveis ao público em geral sem receita médica sob a marca Soundbites.

Fundo

O Estudo de Evidências do Mundo Real 2021-2023 ACEMg (Soundbites) (N=190) usou dados desidentificados do mundo real (RWD) de exames anuais de rotina de emissões otoacústicas (EOA) coletados entre pacientes adultos de um consultório de audiologia ao longo de muitos anos antes ACEMg tornou-se disponível. Os exames de EOA produzem medidas objetivas da função auditiva da orelha interna.

O conjunto de dados de controle (N=97) representou o padrão atual de cuidado auditivo, ou seja, nenhum tratamento. O RWD retrospectivo das EOA do grupo sem tratamento foi analisado e comparado ao RWD de um grupo de tratamento de pacientes (N = 93) que também tiveram pelo menos dois anos de exames retrospectivos anuais de EOA e começaram a tomar ACEMg imediatamente após seu terceiro exame anual de EOA, permitindo assim a medição objetiva dos impactos potenciais na função auditiva da autoadministração oral diária de ACEMg.

O estudo produziu dados clínicos estatisticamente significativos demonstrando que o ACEMg efetivamente preservou e melhorou a função auditiva, mitigando assim a PASN, demonstrando que o ACEMg preservou ou melhorou a função auditiva da orelha interna para 75,2% (N=70) daqueles no grupo de tratamento (N=93) , com a maior melhoria ocorrendo nos primeiros seis meses de uso diário.

No momento da redação deste artigo, o artigo que relata os resultados do estudo foi aprovado para revisão por pares e está disponível no servidor de pré-impressão do Open Science Framework (OSF) em https://osf.io/preprints/osf/uw7tq.

Os administradores do estudo concluíram que os dados clínicos justificam um estudo epidemiológico RWE/RWD de ACEMg (Soundbites) em vários locais, especialmente considerando a segurança inerente do ACEMg e a sua disponibilidade numa forma de dosagem oral barata e conveniente, talvez levando à consideração de ACEMg como um medicamento eficaz e acessível. método para enfrentar o desafio global da perda auditiva.

O estudo 2021-2023 não avaliou o impacto da ACEMg nos sintomas de zumbido.

Todos os participantes se comprometem a participar do estudo por um período de 24 semanas (cerca de 6 meses). Todos os participantes iniciam o estudo completando um teste auditivo inicial e uma pesquisa inicial sobre zumbido. Em seguida, cada participante começa a tomar cápsulas softgel de ACEMg diariamente, repetindo o exame auditivo e a pesquisa de zumbido 12 e 24 semanas após o início do estudo.

ACEMg e zumbido

ACEMg não foi projetado para tratar o zumbido. No entanto, desde que o ACEMg foi oferecido como cápsulas Soundbites em 2017, relatos de clientes com zumbido e de audiologistas que tratam pacientes com zumbido indicam que o uso diário contínuo de Soundbites reduz os sintomas de zumbido em alguns.

Ainda não existe uma cura eficaz para o zumbido, pois nossa compreensão da fisiopatologia do zumbido ainda está evoluindo. Parece haver múltiplos mecanismos neurofisiológicos envolvidos na produção dos sintomas do zumbido. Alguns modelos, nomeadamente o modelo de ressonância estocástica, apontam para uma função de feedback no ouvido interno que aumenta o stress metabólico e a carga metabólica coclear, resultando em danos cocleares que se acredita ser um passo inicial no zumbido (Krauss & Schilling, 2016).

Objetivo

O Estudo Epidemiológico ACEMg (Soundbites) (o Estudo) tem como objetivos:

1. Validar ainda mais os resultados do estudo de 2021-2023 de que o ACEMg estabiliza ou melhora a função auditiva naqueles previamente diagnosticados com PASN ou diagnosticados com PASN em um exame inicial;
2. Avalie o impacto potencial da ACEMg nos sintomas do zumbido. A hipótese é que a administração diária de Soundbites a pacientes que relatam sintomas de zumbido no início de sua participação pode demonstrar que a redução da carga metabólica coclear atenua os sintomas de zumbido.
3. Avaliar o impacto potencial da ACEMg em adultos e crianças que apresentam uma gama mais ampla de etiologias de PASN, incluindo efeitos colaterais de medicamentos ototóxicos e certas mutações genéticas.

Braços

O estudo tem dois braços:

1. Braço clínico: Pacientes de determinados audiologistas nos Estados Unidos que concluem o curso de educação continuada e certificação SNHL e Soundbites e realizam exames de emissões otoacústicas por produtos de distorção (EOA).
2. Braço doméstico: membros do público em geral com mais de dezoito anos

Medidas de audição e zumbido

1. Braço clínico O teste auditivo mais comum é o exame de audiometria tonal liminar (ATL), no qual tons de frequências e intensidades variadas são reproduzidos por meio de fones de ouvido e o indivíduo indica se consegue ouvir o tom. Como tal, o exame PTA requer uma resposta subjetiva.

   Para fins de pesquisa clínica, entretanto, é necessária uma técnica objetiva para testar a audição. O exame EOA avalia a função auditiva da orelha interna registrando as respostas geradas pela transdução mecanoelétrica de CCE no órgão de Corti dentro da cóclea.

   As medições de EOA serão feitas por profissionais licenciados e treinados em salas privadas de exame clínico usando um sistema Interacoustics Titan OAE ou equivalente. Os exames testarão ambas as orelhas em onze frequências diferentes (1.000, 1.500, 2.000, 3.000, 4.000, 5.000, 6.000, 7.000, 8.000, 9.000 e 10.000 Hz). Com 11 medidas otoacústicas para cada orelha, um total de 22 medidas binárias estão disponíveis para análise. Um indivíduo com audição dentro dos parâmetros normais teria emissões otoacústicas detectáveis ​​em todas as frequências em ambas as orelhas.

   O Questionário de Reação ao Zumbido é usado para avaliar os sintomas do zumbido naqueles que relatam sintomas.

2. Os equipamentos de emissões otoacústicas de braço doméstico não estão disponíveis ao público em geral; portanto, os participantes da coorte At-Home testarão sua audição com o aplicativo de teste de dígitos auditivos listenWHO desenvolvido para a Organização Mundial da Saúde, disponível para download gratuito para dispositivos móveis Apple e Android. O Questionário de Reação ao Zumbido é usado para avaliar os sintomas do zumbido naqueles que relatam sintomas.

Critérios de inclusão e exclusão Pacientes clínicos com diagnóstico de PASN em seu exame inicial de EOA serão incluídos no estudo. Serão excluídos pacientes com audição normal que não relatem sintomas de zumbido. Os pacientes devem ter pelo menos dezoito anos de idade.

Os participantes em casa devem ter pelo menos dezoito anos de idade. Não há outros critérios de exclusão.

Agente de estudo

Os participantes em ambos os braços tomam ACEMg formulado como cápsulas softgel Soundbites.

Método

Todos os participantes iniciam o estudo completando um teste auditivo de base, seja um exame de EOA ou o teste listenWHO. Todos os participantes com zumbido preenchem o Questionário de Reação ao Zumbido. Imediatamente depois disso, todos os participantes começam a tomar Soundbites diariamente. Os exames de EOA ou testes auditivos da listenWHO são realizados 12 semanas e 24 semanas após o início do estudo. Os participantes que relatam sintomas de zumbido também preenchem os Questionários de Reação ao Zumbido em cada intervalo de medição.

Coleção de dados

• Todos os pacientes revisam e assinam um acordo de consentimento informado.
• Cada investigador clínico assina um acordo de compartilhamento de dados.
• Os investigadores clínicos coletam dados dos pacientes no curso normal da prestação de cuidados clínicos de rotina, que entendemos não estar sujeitos à supervisão do IRB de acordo com 45CFR46.104(d)(4), e isentos dos requisitos do FDA IND, pois a pesquisa avalia o impacto de um suplemento dietético sobre a função do corpo humano.
• Os participantes em casa coletam dados pessoais, que, até onde sabemos, não estão sujeitos à supervisão do IRB de acordo com 45CFR46.104(d)(4) e isentos dos requisitos do FDA IND, pois a pesquisa avalia o impacto de uma dieta alimentar. suplemento sobre a função do corpo humano.
• Os administradores do estudo fornecem planilhas de coleta de dados para audiologistas clínicos e participantes domiciliares.

Conjuntos de dados

Para todos os participantes, as medidas de audição e zumbido no início do estudo serão comparadas com as pontuações nos intervalos de medição subsequentes. Este é o conjunto de dados prospectivo.

Alguns pacientes de audiologistas clínicos que optam por participar do braço clínico do estudo podem ter exames de EOA existentes em seus prontuários de pacientes, que serão incluídos nos dados relatados para análise. Este é o conjunto de dados Retrospectivo/Prospectivo.

Análise de dados e relatórios

• Todos os dados são desidentificados em cada local de estudo clínico e por cada participante em casa antes de fornecer os dados à iniciativa Keep Hearing, o administrador do estudo.
• Os médicos coletam e desidentificam dados de exames de EOA em planilhas fornecidas pelo patrocinador do estudo, carregando as planilhas em um armazenamento de dados on-line seguro.
• Os participantes em casa carregam seus dados anonimizados diretamente em um armazenamento de dados online seguro.
• A Keep Audição manterá a isenção verificada do IRB necessária para analisar todos os dados secundários não identificados, que são isentos do IRB de acordo com 45CFR46.104(d)(4) e isentos dos requisitos do FDA IND, pois a pesquisa avaliará o impacto de uma dieta alimentar. suplemento sobre a função do corpo humano.
• A análise dos dados dos participantes do braço clínico do estudo será realizada na porcentagem do total potencial de 22 frequências presentes em cada exame de EOA, com faixa de 0% (nenhuma função coclear detectável em qualquer orelha em qualquer frequência) a 100% (função coclear dentro dos parâmetros normais em ambas as orelhas em todas as frequências).
• As análises dos dados nos braços clínicos e domiciliares do estudo avaliam o impacto do ACEMg avaliando estatisticamente se há uma mudança significativa nas pontuações dos testes de audição e nas pontuações da pesquisa de zumbido em cada um dos períodos de teste meses após o uso do ACEMg.
• Todas as análises estatísticas serão conduzidas usando a implementação JASP 18.2 do R.
• Os médicos participantes receberão uma análise confidencial de cada paciente e relatórios periódicos agregando os resultados de todos os pacientes até a conclusão prevista do estudo em dezembro de 2027.
• Os dados do estudo serão relatados em uma análise abrangente compartilhada com médicos, instituições de saúde e agências de saúde pública em um manuscrito submetido para revisão por pares.

Custos

A participação no estudo é gratuita. A organização sem fins lucrativos da iniciativa Keep Hearing doa as cápsulas de softgel Soundbites. Os médicos doam seus serviços realizando exames.