Studio epidemiologico di fase IV ACEMg per la preservazione dell'udito e la mitigazione dell'acufene. (OTISRWD)

introduzione

L'ACEMg è un biomedicinale neuroprotettivo sviluppato presso la Medical School dell'Università del Michigan, progettato per bloccare l'avvio di eventi biochimici nell'organo del Corti all'interno dell'orecchio interno che portano alla perdita dell'udito neurosensoriale (SNHL). L’Università del Michigan detiene nove brevetti statunitensi per ACEMg come metodo di trattamento del SNHL dal rumore, dall’invecchiamento, da alcuni prodotti farmaceutici ototossici, dalle mutazioni genetiche, dai virus e dall’acufene. È in attesa di registrazione un decimo brevetto per la preservazione dell’udito, il miglioramento dell’udito e la riduzione del rischio di disfunzione cognitiva e demenza.

La formula ACEMg è classificata come Generalmente considerata sicura (GRAS) dalla Farmacopea statunitense e regolamentata come integratore alimentare ai sensi della legge DSHEA della FDA. Nel 2019 ACEMg è stata concessa in licenza a Soundbites Public Benefit Corporation (PBC), che produce un formato di dose di capsule softgel orali aggiornato e migliorato di ACEMg per adulti e un formato di capsule softgel twist-off orali per bambini. Entrambi i formati sono disponibili al pubblico senza prescrizione medica con il marchio Soundbites.

Sfondo

Lo studio ACEMg (Soundbites) Real-world Evidence Study (N = 190) 2021-2023 ha utilizzato dati del mondo reale (RWD) deidentificati provenienti da esami annuali di routine delle emissioni otoacustiche (OAE) raccolti tra pazienti adulti di uno studio audiologico nel corso di molti anni prima ACEMg è diventato disponibile. Gli esami OAE producono misure oggettive della funzione uditiva dell'orecchio interno.

Il set di dati di controllo (N=97) rappresentava l'attuale standard di cura per l'udito, vale a dire nessun trattamento. L'RWD retrospettivo per OAE del gruppo senza trattamento è stato analizzato e confrontato con l'RWD di un gruppo di pazienti in trattamento (N = 93) che erano stati sottoposti anche ad almeno due anni di esami retrospettivi annuali per l'OAE e avevano iniziato ad assumere ACEMg immediatamente dopo il terzo esame annuale per l'OAE. consentendo così una misurazione oggettiva dei potenziali impatti sulla funzione uditiva derivanti dall'autosomministrazione orale quotidiana di ACEMg.

Lo studio ha prodotto dati clinici statisticamente significativi che dimostrano che ACEMg ha effettivamente preservato e migliorato la funzione uditiva, mitigando così il SNHL, dimostrando che ACEMg ha preservato o migliorato la funzione uditiva dell'orecchio interno per il 75,2% (N = 70) dei soggetti nel gruppo di trattamento (N = 93) , con la maggior parte dei miglioramenti che si verificano entro i primi sei mesi di utilizzo quotidiano.

Al momento della stesura di questo articolo, gli articoli che riportano i risultati dello studio sono approvati per la revisione paritaria e disponibili sul server di prestampa Open Science Framework (OSF) all'indirizzo https://osf.io/preprints/osf/uw7tq.

Gli amministratori dello studio hanno concluso che i dati clinici giustificano uno studio epidemiologico RWE/RWD multisito ACEMg (Soundbites), soprattutto considerando la sicurezza intrinseca di ACEMg e la sua disponibilità in una forma di dosaggio orale conveniente e conveniente, portando forse a considerare ACEMg come un farmaco efficace e accessibile metodo per affrontare la sfida globale della perdita dell’udito.

Lo studio 2021-2023 non ha valutato l’impatto dell’ACEMg sui sintomi dell’acufene.

Tutti i partecipanti si impegnano a partecipare allo studio per una durata di 24 settimane (circa 6 mesi. Tutti i partecipanti iniziano lo studio completando un test dell'udito di base e un sondaggio sull'acufene di base. Quindi, ogni partecipante inizia a prendere quotidianamente le capsule softgel di ACEMg, ripetendo l'esame dell'udito e il sondaggio sull'acufene a 12 e 24 settimane dopo il basale.

ACEMg e acufene

ACEMg non è stato progettato per affrontare l’acufene. Tuttavia, da quando ACEMg è stato offerto come softgel Soundbites nel 2017, i rapporti di clienti con acufene e di audiologi che trattano pazienti con acufene indicano che l’uso quotidiano continuo di Soundbites riduce i sintomi dell’acufene per alcuni.

Non esiste ancora una cura efficace per l’acufene, poiché la nostra comprensione della fisiopatologia dell’acufene è ancora in evoluzione. Sembra che esistano molteplici meccanismi neurofisiologici coinvolti nella produzione dei sintomi dell’acufene. Alcuni modelli, in particolare il modello di risonanza stocastica, indicano una funzione di feedback nell’orecchio interno che aumenta lo stress metabolico e il carico metabolico cocleare, con conseguente danno cocleare ritenuto essere un passo iniziale nell’acufene (Krauss & Schilling, 2016).

Obbiettivo

Lo studio epidemiologico ACEMg (Soundbites) (lo Studio) mira a:

1. Convalidare ulteriormente i risultati dello studio 2021-2023 secondo cui ACEMg stabilizza o migliora la funzione uditiva in soggetti precedentemente diagnosticati con SNHL o diagnosticati con SNHL in un esame di base;
2. Valutare il potenziale impatto dell’ACEMg sui sintomi dell’acufene. L'ipotesi è che la somministrazione quotidiana di Soundbites a pazienti che segnalano sintomi di acufene all'inizio della loro partecipazione possa dimostrare che la riduzione del carico metabolico cocleare mitiga i sintomi dell'acufene.
3. Valutare il potenziale impatto di ACEMg su adulti e bambini che presentano una gamma più ampia di eziologie SNHL, inclusi gli effetti collaterali dei farmaci ototossici e alcune mutazioni genetiche.

Braccia

Lo studio ha due bracci:

1. Braccio clinico: pazienti di alcuni audiologi negli Stati Uniti che completano il corso di formazione continua e certificazione SNHL e Soundbites e conducono esami sulle emissioni otoacustiche dei prodotti di distorsione (OAE).
2. Braccio a domicilio: membri del pubblico in generale di età superiore ai diciotto anni

Misure per l'udito e l'acufene

1. Braccio clinico Il test dell'udito più comune è l'esame audiometrico a toni puri (PTA) in cui i toni a frequenze e intensità variabili vengono riprodotti attraverso le cuffie e l'individuo indica se può sentire il tono. Pertanto, l'esame PTA richiede una risposta soggettiva.

   Per scopi di ricerca clinica, tuttavia, è necessaria una tecnica obiettiva per testare l’udito. L'esame OAE valuta la funzione uditiva dell'orecchio interno registrando le risposte generate dalla trasduzione meccano-elettrica dell'OHC nell'organo del Corti all'interno della coclea.

   Le misurazioni OAE verranno effettuate da professionisti qualificati e autorizzati in sale di esame clinico private utilizzando un sistema Interacoustics Titan OAE o equivalente. Gli esami metteranno alla prova entrambe le orecchie a undici frequenze diverse (1000, 1500, 2000, 3000, 4000, 5000, 6000, 7000, 8000, 9000 e 10000 Hz). Con 11 misurazioni otoacustiche per ciascun orecchio, sono disponibili per l'analisi un totale di 22 misurazioni binarie. Un individuo con un udito entro parametri normali avrebbe emissioni otoacustiche rilevabili a tutte le frequenze in entrambe le orecchie.

   Il questionario sulla reazione all'acufene viene utilizzato per valutare i sintomi dell'acufene nei soggetti che riferiscono sintomi.

2. Le apparecchiature per le emissioni otoacustiche del braccio domestico non sono disponibili al grande pubblico; pertanto, i partecipanti al gruppo At-Home metteranno alla prova il loro udito con l'app per il test delle cifre nell'udito di listenWHO sviluppata per l'Organizzazione Mondiale della Sanità, disponibile come download gratuito per dispositivi mobili Apple e Android. Il questionario sulla reazione all'acufene viene utilizzato per valutare i sintomi dell'acufene nei soggetti che riferiscono sintomi.

Criteri di inclusione ed esclusione Saranno inclusi nello studio i pazienti clinici con diagnosi di SNHL nell'esame basale dell'OAE. Saranno esclusi i pazienti con udito normale che non riferiscono sintomi di acufene. I pazienti devono avere almeno diciotto anni.

I partecipanti a domicilio devono avere almeno diciotto anni. Non sono previsti altri criteri di esclusione.

Agente di studio

I partecipanti in entrambi i bracci assumono ACEMg formulato sotto forma di capsule softgel Soundbites.

Metodo

Tutti i partecipanti iniziano lo studio completando un test dell'udito di base, un esame OAE o il test listenWHO. Tutti i partecipanti con acufene completano il questionario sulla reazione all'acufene. Subito dopo, tutti i partecipanti iniziano a prendere Soundbites ogni giorno. Gli esami OAE o i test dell'udito di HearWHO vengono condotti a 12 settimane e 24 settimane dopo il basale. I partecipanti che segnalano sintomi di acufene completano anche i questionari sulle reazioni all'acufene ad ogni intervallo di misurazione.

Raccolta dati

• Tutti i pazienti esaminano e firmano un accordo di consenso informato.
• Ogni sperimentatore clinico firma un accordo di condivisione dei dati.
• Gli investigatori clinici raccolgono i dati dei pazienti nel normale corso della fornitura di cure cliniche di routine, che comprendiamo non è soggetto alla supervisione dell'IRB secondo 45CFR46.104(d)(4) ed esente dai requisiti IND della FDA poiché la ricerca valuta l'impatto di un integratore alimentare sulla funzione del corpo umano.
• I partecipanti a domicilio raccolgono dati personali che, per quanto ne sappiamo, non sono soggetti alla supervisione dell'IRB secondo 45CFR46.104(d)(4) ed esenti dai requisiti IND della FDA poiché la ricerca valuta l'impatto di una dieta integratore sulla funzione del corpo umano.
• Gli amministratori dello studio forniscono fogli di lavoro per la raccolta dei dati agli audiologi clinici e ai partecipanti a domicilio.

Set di dati

Per tutti i partecipanti, le misurazioni dell'udito e dell'acufene all'inizio dello studio verranno confrontate con i punteggi agli intervalli di misurazione successivi. Questo è il set di dati potenziale.

Alcuni pazienti di audiologi clinici che scelgono di partecipare al braccio clinico dello studio potrebbero avere esami OAE esistenti nelle loro cartelle cliniche, che saranno inclusi nei dati riportati per l'analisi. Questo è il set di dati retrospettivo/prospettivo.

Analisi e reporting dei dati

• Tutti i dati vengono resi anonimi in ciascun sito di studio clinico e da ciascun partecipante a domicilio prima di fornire i dati all'iniziativa Keep Hearing, l'amministratore dello studio.
• I medici raccolgono e deidentificano i dati degli esami OAE sui fogli di calcolo forniti dallo sponsor dello studio, caricando i fogli di calcolo in un archivio dati online sicuro.
• I partecipanti a domicilio caricano i propri dati anonimi direttamente su un archivio dati online sicuro.
• Keep Hearing avrà l'esenzione IRB verificata necessaria per analizzare tutti i dati secondari non identificati, che è esente IRB secondo 45CFR46.104(d)(4) ed esente dai requisiti IND della FDA poiché la ricerca valuterà l'impatto di una dieta integratore sulla funzione del corpo umano.
• L'analisi dei dati dei partecipanti al braccio clinico dello studio sarà condotta sulla percentuale del potenziale totale di 22 frequenze presenti in ciascun esame OAE, con un intervallo dello 0% (nessuna funzione cocleare rilevabile in entrambi gli orecchi a qualsiasi frequenza) al 100% (funzione cocleare entro parametri normali in entrambe le orecchie a tutte le frequenze).
• Le analisi dei dati nei bracci clinici e domiciliari dello studio valutano l’impatto dell’ACEMg valutando statisticamente se vi è un cambiamento significativo nei punteggi dei test dell’udito e nei punteggi del sondaggio sull’acufene in ciascuno dei periodi di test mesi successivi all’uso di ACEMg.
• Tutte le analisi statistiche saranno condotte utilizzando l'implementazione JASP 18.2 di R.
• I medici partecipanti riceveranno un’analisi riservata su ciascun paziente e rapporti periodici che aggregheranno i risultati di tutti i pazienti fino alla conclusione anticipata dello studio nel dicembre 2027.
• I dati dello studio verranno riportati in un'analisi completa condivisa con medici, istituzioni sanitarie e agenzie di sanità pubblica in un manoscritto sottoposto a revisione paritaria.

Costi

La partecipazione allo studio è gratuita. L'iniziativa no-profit Keep Hearing dona le capsule softgel Soundbites. I medici donano i loro servizi conducendo esami.