청력 보존 및 이명 완화를 위한 ACEMg 제4상 역학 연구. (OTISRWD)

소개

ACEMg는 감각신경성 청력 상실(SNHL)로 이어지는 내이 내 코르티 기관에서 생화학적 사건이 시작되는 것을 차단하도록 설계된 미시간 의과대학에서 개발된 신경 보호제 생물의학입니다. 미시간 대학교는 소음, 노화, 특정 이독성 의약품, 유전적 돌연변이 및 바이러스, 이명으로 인한 SNHL을 치료하는 방법으로 ACEMg에 대한 9개의 미국 특허를 보유하고 있습니다. 청력 보존, 청력 개선, 인지 기능 장애 및 치매 위험 감소에 대한 10번째 특허가 출원 중입니다.

ACEMg 공식은 미국 약전에 의해 일반적으로 안전한 것으로 간주되는 물질(GRAS)로 분류되며 FDA DSHEA 법에 따라 식이 보충제로 규제됩니다. 2019년에 ACEMg는 성인용 ACEMg의 업데이트되고 향상된 경구용 소프트젤 캡슐 용량 형식과 어린이용 경구 트위스트 오프 소프트젤 캡슐 형식을 생산하는 Soundbites Public Benefit Corporation(PBC)에 라이선스를 부여했습니다. 두 형식 모두 Soundbites 상표에 따라 처방전 없이 일반 대중이 사용할 수 있습니다.

배경

2021-2023 ACEMg(Soundbites) 실제 증거 연구(N=190)는 이전 수년 동안 한 청각학 진료의 성인 환자를 대상으로 수집된 일상적인 연간 이음향 방출(OAE) 검사에서 식별되지 않은 실제 데이터(RWD)를 사용했습니다. ACEMg를 사용할 수 있게 되었습니다. OAE 검사는 내이 청각 기능에 대한 객관적인 측정을 제공합니다.

대조 데이터 세트(N=97)는 현재의 청력 관리 표준, 즉 치료가 없음을 나타냅니다. 무치료군의 후향적 OAE RWD를 분석하여 최소 2년 동안 연간 후향적 OAE 검사를 받고 세 번째 연간 OAE 검사 직후 ACEMg 복용을 시작한 치료군 환자(N=93)의 RWD와 비교했습니다. 따라서 ACEMg의 일일 경구 자가 투여가 청각 기능에 미치는 잠재적 영향을 객관적으로 측정할 수 있습니다.

이 연구에서는 ACEMg가 청각 기능을 효과적으로 보존하고 개선하여 SNHL을 완화하고, ACEMg가 치료군(N=93)의 75.2%(N=70)에서 내이 청각 기능을 보존하거나 개선했음을 입증하는 통계적으로 유의미한 임상 데이터를 얻었습니다. , 매일 사용 후 처음 6개월 이내에 대부분의 개선이 이루어집니다.

이 글을 쓰는 시점에서 연구 결과를 보고하는 기사는 동료 검토를 위해 승인되었으며 OSF(Open Science Framework) 사전 인쇄 서버(https://osf.io/preprints/osf/uw7tq)에서 사용할 수 있습니다.

연구 관리자는 특히 ACEMg의 고유한 안전성과 저렴하고 편리한 경구 투여 형태의 가용성을 고려하여 임상 데이터가 다중 사이트 ACEMg(Soundbites) 역학 RWE/RWD 연구를 정당화한다고 결론을 내렸습니다. 청력 손실의 세계적인 문제를 해결하는 방법.

2021~2023년 연구에서는 ACEMg가 이명 증상에 미치는 영향을 평가하지 않았습니다.

모든 참가자는 24주(약 6개월) 동안 연구에 참여하기로 약속합니다. 모든 참가자는 기본 청력 테스트와 기본 이명 조사를 완료하여 연구를 시작합니다. 그런 다음 각 참가자는 매일 ACEMg 소프트젤 캡슐을 복용하기 시작하고 기준 후 12주 및 24주에 청력 검사와 이명 조사를 반복했습니다.

ACEMg 및 이명

ACEMg는 이명을 해결하도록 설계되지 않았습니다. 그럼에도 불구하고, ACEMg가 2017년에 Soundbites 소프트젤로 출시된 이후 이명이 있는 고객과 이명 환자를 치료하는 청각 전문의의 보고에 따르면 Soundbites를 매일 지속적으로 사용하면 일부 사람들의 이명 증상이 감소하는 것으로 나타났습니다.

이명 병태생리학에 대한 이해가 계속 발전하고 있기 때문에 이명에 대한 효과적인 치료법은 아직 존재하지 않습니다. 이명 증상의 생성에는 다양한 신경생리학적 메커니즘이 관여하는 것으로 보입니다. 몇몇 모델, 특히 확률론적 공명 모델은 내이의 피드백 기능이 대사 스트레스와 달팽이관 대사 부하를 증가시켜 이명의 초기 단계로 여겨지는 달팽이관 손상을 초래한다는 점을 지적합니다(Krauss & Schilling, 2016).

목적

ACEMg(Soundbites) 역학 연구(본 연구)의 목표는 다음과 같습니다.

1. ACEMg가 이전에 SNHL 진단을 받았거나 기본 검사에서 SNHL 진단을 받은 사람들의 청각 기능을 안정화하거나 개선한다는 2021~2023년 연구 결과를 추가로 검증합니다.
2. 이명 증상에 대한 ACEMg의 잠재적 영향을 평가합니다. 가설은 참여 시작 시 이명 증상을 보고하는 환자에게 Soundbites를 매일 투여하면 달팽이관 대사 부하를 줄이면 이명 증상이 완화된다는 것을 입증할 수 있다는 것입니다.
3. 이독성 약물의 부작용 및 특정 유전적 돌연변이를 포함하여 광범위한 SNHL 병인을 나타내는 성인 및 어린이에 대한 ACEMg의 잠재적 영향을 평가합니다.

무기

이 연구에는 두 가지 부문이 있습니다.

1. 임상 부문: SNHL 및 Soundbites 지속적인 교육 및 인증 과정을 이수하고 왜곡 생성물 이음향 방출(OAE) 검사를 수행하는 미국의 특정 청력학자의 환자.
2. 재택부대 : 만 18세 이상의 일반인

청력 및 이명 대책

1. 임상 팔 가장 일반적인 청력 검사는 헤드폰을 통해 다양한 주파수와 강도의 음조를 재생하는 순음청력검사(PTA)이며, 개인은 그 음조를 들을 수 있는지 여부를 나타냅니다. 따라서 PTA 시험은 주관적인 답변을 요구합니다.

   그러나 임상 연구 목적에서는 청력을 테스트하기 위한 객관적인 기술이 필요합니다. OAE 검사는 달팽이관 내 코르티 기관에서 OHC의 기계 전기 변환에 의해 생성된 반응을 기록하여 내이 청각 기능을 평가합니다.

   OAE 측정은 Interacoustics Titan OAE 시스템 또는 이에 상응하는 시스템을 사용하여 개인 임상 시험실에서 자격증을 갖고 교육을 받은 전문가가 수행합니다. 검사에서는 11개의 서로 다른 주파수(1000, 1500, 2000, 3000, 4000, 5000, 6000, 7000, 8000, 9000 및 10000Hz)에서 양쪽 귀를 테스트합니다. 각 귀에 대한 11개의 이음향 측정을 통해 총 22개의 이진 측정을 분석에 사용할 수 있습니다. 정상적인 매개변수 내의 청력을 가진 개인은 양쪽 귀의 모든 주파수에서 감지 가능한 이음향 방출을 갖게 됩니다.

   이명 반응 설문지는 증상을 보고하는 사람들의 이명 증상을 평가하는 데 사용됩니다.

2. 가정용 팔 이음향 방출 장비는 일반 대중이 사용할 수 없습니다. 따라서 재택 코호트 참가자는 Apple 및 Android 모바일 장치에서 무료로 다운로드할 수 있는 세계보건기구(WHO)를 위해 개발된 HearWHO 숫자 청력 테스트 앱을 사용하여 청력을 테스트하게 됩니다. 이명 반응 설문지는 증상을 보고하는 사람들의 이명 증상을 평가하는 데 사용됩니다.

포함 및 제외 기준 기준선 OAE 검사에서 SNHL로 진단된 임상 환자가 연구에 포함될 것입니다. 이명 증상을 보고하지 않는 정상 청력 환자는 제외됩니다. 환자는 최소 18세 이상이어야 합니다.

재택 참가자는 최소 18세 이상이어야 합니다. 다른 제외기준은 없습니다.

연구 대리인

양팔의 참가자는 Soundbites 소프트젤 캡슐로 제조된 ACEMg를 복용합니다.

방법

모든 참가자는 OAE 검사 또는 HearWHO 테스트 중 하나의 기본 청력 테스트를 완료하여 연구를 시작합니다. 이명이 있는 모든 참가자는 이명 반응 설문지를 작성합니다. 그 후 즉시 모든 참가자는 매일 Soundbites를 복용하기 시작합니다. OAE 검사 또는 HearWHO 청력 테스트는 기준일 이후 12주 및 24주에 실시됩니다. 이명 증상을 보고하는 참가자는 또한 각 측정 간격마다 이명 반응 설문지를 작성합니다.

데이터 수집

• 모든 환자는 사전 동의 계약을 검토하고 서명합니다.
• 각 임상 조사자는 데이터 공유 계약에 서명합니다.
• 임상 조사자는 일상적인 임상 진료를 제공하는 일반적인 과정에서 환자 데이터를 수집합니다. 이는 45CFR46.104(d)(4)에 따라 IRB 감독 대상이 아니며 연구에서 다음 사항의 영향을 평가할 때 FDA IND 요구 사항에서 면제됩니다. 인체의 기능에 대한 건강보조식품.
• 재택 참가자는 개인 데이터를 수집하는데, 이는 우리가 이해하는 한 45CFR46.104(d)(4)에 따라 IRB 감독 대상이 아니며 연구에서 식이 요법의 영향을 평가할 때 FDA IND 요구 사항이 면제됩니다. 인체의 기능을 보충합니다.
• 연구 관리자는 임상 청력학자와 재택 참가자에게 데이터 수집 워크시트를 제공합니다.

데이터 세트

모든 참가자에 대해 연구 시작 시 청력 및 이명 측정값은 후속 측정 간격의 점수와 비교됩니다. 이것은 예상 데이터 세트입니다.

본 연구의 임상 부문에 참여하기로 선택한 임상 청력학자의 일부 환자는 환자 기록에 기존 OAE 검사가 있을 수 있으며 이는 분석을 위해 보고되는 데이터에 포함될 것입니다. 이것은 회고적/전망적 데이터 세트입니다.

데이터 분석 및 보고

• 모든 데이터는 연구 관리자인 Keep Hearing 이니셔티브에 데이터를 제공하기 전에 각 임상 연구 현장과 각 재택 참가자에 의해 식별되지 않습니다.
• 임상의는 연구 후원자가 제공한 스프레드시트에서 OAE 검사 데이터를 수집 및 식별 해제하고 스프레드시트를 안전한 온라인 데이터 저장소에 업로드합니다.
• 재택 참가자는 식별되지 않은 데이터를 안전한 온라인 데이터 저장소에 직접 업로드합니다.
• Keep Hearing은 식별되지 않은 모든 2차 데이터를 분석하는 데 필요한 검증된 IRB 면제를 보유할 것입니다. 이는 45CFR46.104(d)(4)에 따라 IRB가 면제되고 연구가 식이 요법의 영향을 평가하므로 FDA IND 요구 사항이 면제됩니다. 인체의 기능을 보충합니다.
• 연구 임상 부문 참가자의 데이터 분석은 각 OAE 시험에 존재하는 총 22개의 잠재적 주파수 비율에 대해 수행되며 범위는 0%입니다(어떤 주파수에서도 양쪽 귀에서 감지 가능한 달팽이관 기능 없음). ~ 100%(모든 주파수에서 양쪽 귀의 정상 매개변수 내의 달팽이관 기능).
• 연구의 임상 및 재택 부문의 데이터 분석은 ACEMg 사용 후 몇 달 동안 각 테스트 기간에 청력 검사 점수와 이명 조사 점수에 유의미한 변화가 있는지 여부를 통계적으로 평가하여 ACEMg의 영향을 평가합니다.
• 모든 통계 분석은 R의 JASP 18.2 구현을 사용하여 수행됩니다.
• 참여 임상의는 각 환자에 대한 기밀 분석을 받게 되며, 2027년 12월 예상되는 연구 결론까지 모든 환자의 결과를 집계하는 정기 보고서를 받게 됩니다.
• 연구 데이터는 동료 검토를 위해 제출된 원고를 통해 임상의, 의료 기관 및 공중 보건 기관과 공유되는 포괄적인 분석을 통해 보고됩니다.

소송 비용

연구 참여는 무료입니다. Keep Hearing 이니셔티브 비영리 단체는 Soundbites 소프트젤 캡슐을 기부합니다. 임상의는 검사를 수행하는 서비스를 기부합니다.