ACEMg:n vaiheen IV epidemiologinen tutkimus kuulon säilyttämiseksi ja tinnituksen lieventämiseksi. (OTISRWD)

Johdanto

ACEMg on Michiganin yliopiston lääketieteellisessä koulussa kehitetty neuroprotektiivinen biolääketiede, joka on suunniteltu estämään sisäkorvan Corti-elimessä alkavat biokemialliset tapahtumat, jotka johtavat sensorineuraaliseen kuulonalenemaan (SNHL). Michiganin yliopistolla on yhdeksän yhdysvaltalaista patenttia ACEMg:lle SNHL:n hoitomenetelmänä melusta, ikääntymisestä, tietyistä ototoksisista lääkkeistä, geneettisistä mutaatioista ja viruksista sekä tinniuksesta. Kymmenes patentti on vireillä kuulon säilyttämiseksi, kuulon parantamiseksi sekä kognitiivisten toimintahäiriöiden ja dementian riskin vähentämiseksi.

ACEMg-kaava on luokiteltu yleisesti turvalliseksi (GRAS) Yhdysvaltain farmakopean mukaan ja sitä säännellään ravintolisänä FDA:n DSHEA-lain mukaisesti. Vuonna 2019 ACEMg lisensoitiin Soundbites Public Benefit Corporationille (PBC), joka tuottaa päivitetyn ja parannetun ACEMg:n suun kautta annettavan pehmytgeelikapselin annosmuodon aikuisille ja oraalisen kierrettävän pehmeägeelikapselin lapsille. Molemmat muodot ovat suuren yleisön saatavilla ilman reseptiä Soundbites-tavaramerkin alla.

Tausta

Vuosien 2021–2023 ACEMg (Soundbites) Real-World Evidence Study (N=190) käytti tunnistamattomia reaalimaailman tietoja (RWD) rutiininomaisista vuotuisista otoakustisten päästöjen (OAE) tutkimuksista, jotka kerättiin yhden audiologian vastaanoton aikuisilta potilailta useita vuosia aiemmin ACEMg tuli saataville. OAE-tutkimukset tuottavat objektiivisia mittauksia sisäkorvan kuulotoiminnasta.

Kontrolliaineisto (N=97) edusti nykyistä kuulonhoidon tasoa, eli ei hoitoa. Hoitamattoman ryhmän retrospektiivinen OAE RWD analysoitiin ja sitä verrattiin potilasryhmän (N=93) RWD:hen, joille oli myös tehty vähintään kaksi vuotta retrospektiivisia OAE-tutkimuksia ja jotka aloittivat ACEMg:n käytön välittömästi kolmannen vuotuisen OAE-tutkimuksensa jälkeen. mikä mahdollistaa ACEMg:n päivittäisen itseannostelun mahdollisten kuulotoimintojen vaikutusten objektiivisen mittaamisen.

Tutkimus tuotti tilastollisesti merkitseviä kliinisiä tietoja, jotka osoittivat, että ACEMg säilytti ja paransi kuulotoimintoa tehokkaasti, mikä lievensi SNHL:ää, mikä osoitti, että ACEMg säilytti tai paransi sisäkorvan kuulotoimintoa 75,2 %:lla (N = 70) hoitoryhmän potilaista (N = 93). Suurin parannus tapahtuu kuuden ensimmäisen kuukauden aikana päivittäisessä käytössä.

Tätä kirjoitettaessa artikkelin raportointitulokset tutkimuksesta on hyväksytty vertaisarviointiin ja saatavilla Open Science Framework (OSF) -esitulostuspalvelimella osoitteessa https://osf.io/preprints/osf/uw7tq.

Tutkimuksen ylläpitäjät päättelivät, että kliiniset tiedot oikeuttavat usean paikan ACEMg:n (Soundbites) epidemiologisen RWE/RWD-tutkimuksen, erityisesti kun otetaan huomioon ACEMg:n luontainen turvallisuus ja sen saatavuus edullisessa, kätevässä suun kautta otettavassa annosmuodossa, mikä saattaa johtaa siihen, että ACEMg:tä pidetään tehokkaana ja helposti saatavilla olevana aineena. tapa käsitellä kuulonaleneman maailmanlaajuista haastetta.

Vuosien 2021–2023 tutkimuksessa ei arvioitu ACEMg:n vaikutusta tinnituksen oireisiin.

Kaikki osallistujat sitoutuvat osallistumaan tutkimukseen 24 viikon ajaksi (noin 6 kuukautta. Kaikki osallistujat aloittavat tutkimuksen suorittamalla kuulokestin ja tinnitustutkimuksen. Tämän jälkeen jokainen osallistuja alkaa ottaa ACEMg-pehmytgeelikapseleita päivittäin ja toistaa kuulotutkimuksen ja tinnitustutkimuksen 12 ja 24 viikon kuluttua lähtötilanteesta.

ACEMg ja tinnitus

ACEMg:tä ei ole suunniteltu tinnituksen hoitoon. Siitä huolimatta, koska ACEMg:tä tarjottiin Soundbites-pehmogeelinä vuonna 2017, tinnitusta sairastavien asiakkaiden ja tinnituspotilaita hoitavien audiologien raportit osoittavat, että Soundbitesin jatkuva päivittäinen käyttö vähentää joidenkin tinnituksen oireita.

Tehokasta parannuskeinoa tinnitukseen ei ole vielä olemassa, koska ymmärryksemme tinnituksen patofysiologiasta kehittyy edelleen. Tinnitusoireiden tuottamiseen näyttää liittyvän useita neurofysiologisia mekanismeja. Muutamat mallit, erityisesti stokastinen resonanssimalli, viittaavat sisäkorvan takaisinkytkentätoimintoon, joka lisää metabolista stressiä ja sisäkorvan aineenvaihduntakuormitusta, mikä johtaa sisäkorvavaurioon, jonka uskotaan olevan ensimmäinen vaihe tinnituksessa (Krauss & Schilling, 2016).

Tavoite

ACEMg (Soundbites) -epidemiologinen tutkimus (tutkimus) tähtää:

1. Vahvista edelleen 2021–2023 tutkimuksen löydöksiä, joiden mukaan ACEMg stabiloi tai parantaa kuulotoimintoa niillä, joilla on aiemmin diagnosoitu SNHL tai joilla on diagnosoitu SNHL perustutkimuksessa;
2. Arvioi ACEMg:n mahdollinen vaikutus tinnituksen oireisiin. Oletuksena on, että Soundbitesin päivittäinen antaminen potilaille, jotka raportoivat tinnitusoireista osallistumisensa alussa, voi osoittaa, että sisäkorvametabolisen kuormituksen vähentäminen lieventää tinnituksen oireita.
3. Arvioi ACEMg:n mahdollinen vaikutus aikuisiin ja lapsiin, joilla on laajempi SNHL-etiologia, mukaan lukien ototoksisten lääkkeiden sivuvaikutukset ja tietyt geneettiset mutaatiot.

Aseet

Tutkimuksella on kaksi haaraa:

1. Kliininen haara: Tiettyjen yhdysvaltalaisten audiologien potilaat, jotka suorittavat SNHL- ja Soundbites-täydennyskoulutus- ja sertifiointikurssin ja suorittavat vääristymätuotteen otoakustisia päästöjä (OAE) koskevia tutkimuksia.
2. Kotona oleva käsi: Yli 18-vuotiaat suuren yleisön jäsenet

Kuulo- ja tinnitusmittaukset

1. Kliininen käsivarsi Yleisin kuulokesti on puhdasääniaudiometrinen (PTA) -tutkimus, jossa eri taajuuksilla ja intensiteetillä olevia ääniä toistetaan kuulokkeilla ja henkilö ilmoittaa kuuleeko äänen. Sellaisenaan PTA-tutkimus edellyttää subjektiivista vastausta.

   Kliinistä tutkimusta varten tarvitaan kuitenkin objektiivinen kuulon testaustekniikka. OAE-tutkimuksessa arvioidaan sisäkorvan kuulotoimintaa kirjaamalla vasteet, jotka ovat syntyneet OHC:n mekaanis-sähköisestä transduktiosta simpukan sisällä olevassa Corti-elimessä.

   OAE-mittaukset tekevät lisensoidut, koulutetut ammattilaiset yksityisissä kliinisissä tutkimushuoneissa käyttäen Interacoustics Titan OAE -järjestelmää tai vastaavaa. Tutkimuksissa testataan molemmat korvat 11 eri taajuudella (1000, 1500, 2000, 3000, 4000, 5000, 6000, 7000, 8000, 9000 ja 10000 Hz). Kun kutakin korvaa kohden on 11 otoakustista mittaa, yhteensä 22 binäärimittausta on käytettävissä analysoitavaksi. Henkilöllä, jonka kuulo on normaaleilla parametreilla, olisi havaittavissa otoakustisia päästöjä kaikilla taajuuksilla molemmissa korvissa.

   Tinnitusreaktiokyselyä käytetään arvioimaan tinnituksen oireita niillä, jotka raportoivat oireita.

2. Kotikäsivarsi Otoakustiset päästölaitteet eivät ole suuren yleisön saatavilla; Tästä syystä At-Home-kohortin osallistujat testaavat kuuloaan WHO:n digits-in-hearing -testisovelluksella, joka on kehitetty Maailman terveysjärjestölle ja joka on ladattavissa ilmaiseksi Apple- ja Android-mobiililaitteisiin. Tinnitusreaktiokyselyä käytetään arvioimaan tinnituksen oireita niillä, jotka raportoivat oireita.

Sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit Kliiniset potilaat, joilla on diagnosoitu SNHL heidän lähtötilanteensa OAE-tutkimuksessaan, otetaan mukaan tutkimukseen. Potilaat, joilla on normaali kuulo ja jotka eivät ilmoita tinnitusoireista, suljetaan pois. Potilaiden on oltava vähintään 18-vuotiaita.

Kotona osallistuvien tulee olla vähintään 18-vuotiaita. Muita poissulkemiskriteerejä ei ole.

Opinto-agentti

Molempien käsien osallistujat ottavat ACEMg-valmistetta Soundbites-pehmeägeelikapseleina.

Menetelmä

Kaikki osallistujat aloittavat tutkimuksen suorittamalla perustason kuulokestin, joko OAE-tutkimuksen tai kuule WHO-testin. Kaikki osallistujat, joilla on tinnitus, täyttävät Tinnitusreaktiokyselyn. Välittömästi tämän jälkeen kaikki osallistujat alkavat ottaa Soundbites päivittäin. OAE-tutkimukset tai kuule WHO:n kuulokestit suoritetaan 12 viikkoa ja 24 viikkoa perustilanteen jälkeen. Tinnitusoireista ilmoittavat osallistujat täyttävät myös Tinnitusreaktiokyselylomakkeet kullakin mittausvälillä.

Tiedonkeruu

• Kaikki potilaat tarkistavat ja allekirjoittavat tietoisen suostumussopimuksen.
• Jokainen kliininen tutkija allekirjoittaa sopimuksen tietojen jakamisesta.
• Kliiniset tutkijat keräävät potilastietoja tavanomaisen kliinisen hoidon tarjoamisen yhteydessä. Ymmärrämme, että se ei ole IRB-valvonnan alainen kohdan 45CFR46.104(d)(4) mukaisesti, ja se on vapautettu FDA:n IND-vaatimuksista, koska tutkimus arvioi ravintolisä ihmiskehon toimintaan.
• Kotona oleskelevat osallistujat keräävät henkilötietoja, jotka parhaan ymmärryksemme mukaan eivät ole IRB-valvonnan alaisia ​​kohdan 45CFR46.104(d)(4) mukaisesti. täydentää ihmiskehon toimintaa.
• Tutkimuksen ylläpitäjät tarjoavat tiedonkeruulaskentataulukoita kliinisille audiologeille ja kotona oleville osallistujille.

Tietojoukot

Kaikkien osallistujien kuulo- ja tinnitusmittauksia tutkimuksen alussa verrataan seuraavien mittausvälien pisteisiin. Tämä on tuleva tietojoukko.

Joillakin kliinisen audiologin potilailla, jotka päättävät osallistua tutkimuksen kliiniseen osioon, saattaa olla olemassa OAE-tutkimuksia potilastietoihinsa, jotka sisällytetään analysoitavaksi raportoituihin tietoihin. Tämä on Retrospektiivinen / tuleva tietojoukko.

Tietojen analysointi ja raportointi

• Kaikkien tietojen tunnistaminen poistetaan kussakin kliinisen tutkimuksen paikassa ja jokainen kotona oleva osallistuja ennen tietojen toimittamista Keep Hearing -aloitteelle, tutkimuksen ylläpitäjälle.
• Kliinikot keräävät OAE-tutkimustietoja ja poistavat niiden tunnistamisen tutkimuksen sponsorin toimittamista laskentataulukoista ja lataavat laskentataulukot suojattuun verkkotietokauppaan.
• Kotona olevat osallistujat lataavat tunnistamattomat tietonsa suoraan suojattuun verkkotietokauppaan.
• Keep Hearingilla on vahvistettu IRB-vapautus, joka vaaditaan kaikkien tunnistamattomien toissijaisten tietojen analysoimiseksi, mikä on IRB-vapautettu kohdan 45CFR46.104(d)(4) mukaisesti, ja vapautettu FDA:n IND-vaatimuksista, koska tutkimuksessa arvioidaan ruokavalion vaikutusta. täydentää ihmiskehon toimintaa.
• Tutkimuksen kliinisen osan osallistujilta saatujen tietojen analyysi tehdään kussakin OAE-tutkimuksessa esiintyvien 22 potentiaalisen taajuuden prosenttiosuudella, vaihteluvälillä 0 % (ei havaittavaa sisäkorvatoimintoa kummassakaan korvassa millään taajuudella) 100 % (sisäkorvatoiminto normaaleissa parametreissa molemmissa korvissa kaikilla taajuuksilla).
• Tutkimuksen kliinisen ja kotihoidossa olevien tietojen analyysit arvioivat ACEMg:n vaikutusta arvioimalla tilastollisesti, onko kuulokestin pisteissä ja tinnitustutkimuksen pisteissä merkittävää muutosta kullakin testausjaksolla kuukausia ACEMg:n käytön jälkeen.
• Kaikki tilastolliset analyysit suoritetaan käyttämällä R:n JASP 18.2 -toteutusta.
• Osallistuvat kliinikot saavat luottamuksellisen analyysin kustakin potilaasta ja määräajoin raportteja, jotka kootaan yhteen kaikkien potilaiden tuloksista tutkimuksen odotettavissa olevan päätökseen asti joulukuussa 2027.
• Tutkimuksen tiedot raportoidaan kattavassa analyysissä, joka jaetaan lääkäreiden, terveydenhuoltolaitosten ja kansanterveysvirastojen kanssa vertaisarviointiin lähetetyssä käsikirjoituksessa.

Kustannukset

Tutkimukseen osallistuminen on ilmaista. Voittoa tavoittelematon Keep Hearing -aloite lahjoittaa Soundbites-pehmeägeelikapseleita. Kliinikot lahjoittavat palvelujaan tutkimuksiin.