Badanie epidemiologiczne ACEMg fazy IV dotyczące ochrony słuchu i łagodzenia szumów usznych. (OTISRWD)

Wstęp

ACEMg to biolek o działaniu neuroprotekcyjnym opracowany na Uniwersytecie Medycznym w Michigan, mający na celu blokowanie inicjujących zdarzeń biochemicznych w narządzie Cortiego w uchu wewnętrznym, prowadzących do odbiorczej utraty słuchu (SNHL). Uniwersytet Michigan posiada dziewięć patentów w USA na ACEMg jako metodę leczenia SNHL spowodowanego hałasem, starzeniem się, niektórymi ototoksycznymi farmaceutykami, mutacjami genetycznymi i wirusami oraz szumem w uszach. Oczekuje się zgłoszenia dziesiątego patentu na ochronę słuchu, poprawę słuchu i zmniejszenie ryzyka dysfunkcji poznawczych i demencji.

Formuła ACEMg jest sklasyfikowana jako ogólnie uważana za bezpieczną (GRAS) w Farmakopei Stanów Zjednoczonych i regulowana jako suplement diety zgodnie z prawem FDA DSHEA. W 2019 r. licencja na ACEMg została udzielona firmie Soundbites Public Benefit Corporation (PBC), która produkuje zaktualizowany i ulepszony format ACEMg w postaci doustnych kapsułek miękkich dla dorosłych oraz doustny format kapsułek typu twist-off dla dzieci. Obydwa formaty są ogólnie dostępne bez recepty pod znakiem towarowym Soundbites.

Tło

W badaniu ACEMg (Soundbites) Real-world Evidence Study (N=190) 2021–2023 wykorzystano pozbawione cech identyfikacyjnych dane ze świata rzeczywistego (RWD) z rutynowych corocznych badań otoemisji akustycznych (OAE), zebranych wśród dorosłych pacjentów jednej praktyki audiologicznej przez wiele lat wcześniej. ACEMg stał się dostępny. Badania OAE pozwalają na obiektywną ocenę funkcji słuchowej ucha wewnętrznego.

Kontrolny zbiór danych (N=97) reprezentował aktualny standard opieki nad słuchem, co oznacza brak leczenia. Analizowano retrospektywne OAE RWD z grupy nieleczonej i porównano z RWD z grupy leczonej pacjentów (N=93), którzy również przeszli coroczne retrospektywne badania OAE przez co najmniej dwa lata i rozpoczęli przyjmowanie ACEMg natychmiast po trzecim corocznym badaniu OAE, umożliwiając w ten sposób obiektywny pomiar potencjalnego wpływu codziennego doustnego samodzielnego podawania ACEMg na funkcje słuchowe.

Badanie dostarczyło statystycznie istotnych danych klinicznych wykazujących, że ACEMg skutecznie chroni i poprawia funkcję słuchową, łagodząc w ten sposób SNHL, wykazując, że ACEMg chroni lub poprawia funkcję słuchową ucha wewnętrznego u 75,2% (N=70) osób w grupie leczonej (N=93). , przy czym największa poprawa następuje w ciągu pierwszych sześciu miesięcy codziennego stosowania.

W chwili pisania tego artykułu wyniki badania zostały zatwierdzone do recenzji i dostępne na serwerze preprintów Open Science Framework (OSF) pod adresem https://osf.io/preprints/osf/uw7tq.

Administratorzy badania doszli do wniosku, że dane kliniczne uzasadniają wieloośrodkowe badanie epidemiologiczne RWE/RWD ACEMg (Soundbites), szczególnie biorąc pod uwagę nieodłączne bezpieczeństwo ACEMg i jego dostępność w niedrogiej, wygodnej postaci dawki doustnej, co być może prowadzi do rozważenia ACEMg jako skutecznego i dostępnego leku metodą sprostania globalnemu wyzwaniu, jakim jest ubytek słuchu.

W badaniu 2021-2023 nie oceniano wpływu ACEMg na objawy szumów usznych.

Wszyscy uczestnicy zobowiązują się do przyłączenia się do badania na okres 24 tygodni (około 6 miesięcy). Wszyscy uczestnicy rozpoczynają badanie od wypełnienia podstawowego badania słuchu i podstawowego badania szumów usznych. Następnie każdy uczestnik rozpoczyna codzienne przyjmowanie kapsułek żelowych ACEMg, powtarzając badanie słuchu i badanie szumów usznych po 12 i 24 tygodniach od wartości wyjściowych.

ACEMg i szumy uszne

ACEMg nie został zaprojektowany do leczenia szumów usznych. Niemniej jednak, ponieważ ACEMg był oferowany w postaci kapsułek Soundbites w 2017 r., raporty klientów cierpiących na szumy uszne i audiologów leczących pacjentów z szumami usznymi wskazują, że ciągłe codzienne stosowanie Soundbites u niektórych osób zmniejsza objawy szumu w uszach.

Nie istnieje jeszcze skuteczne lekarstwo na szumy uszne, ponieważ nasza wiedza na temat patofizjologii szumów usznych wciąż ewoluuje. Wydaje się, że istnieje wiele mechanizmów neurofizjologicznych związanych z występowaniem objawów szumu w uszach. Kilka modeli, w szczególności model rezonansu stochastycznego, wskazuje na funkcję sprzężenia zwrotnego w uchu wewnętrznym, która zwiększa stres metaboliczny i obciążenie metaboliczne ślimaka, powodując uszkodzenie ślimaka, które uważa się za początkowy etap szumu w uszach (Krauss i Schilling, 2016).

Cel

Badanie epidemiologiczne ACEMg (Soundbites) („badanie”) ma na celu:

1. Należy dodatkowo potwierdzić ustalenia z badania przeprowadzonego w latach 2021–2023, że ACEMg stabilizuje lub poprawia funkcję słuchową u osób, u których wcześniej zdiagnozowano SNHL lub u osób, u których SNHL zdiagnozowano w badaniu podstawowym;
2. Ocenić potencjalny wpływ ACEMg na objawy szumu w uszach. Hipoteza jest taka, że ​​codzienne podawanie Soundbites pacjentom zgłaszającym objawy szumu w uszach na początku uczestnictwa może wykazać, że zmniejszenie obciążenia metabolicznego ślimaka łagodzi objawy szumu w uszach.
3. Ocena potencjalnego wpływu ACEMg na dorosłych i dzieci z szerszą etiologią SNHL, w tym skutkami ubocznymi leków ototoksycznych i niektórymi mutacjami genetycznymi.

Ramiona

Badanie ma dwa ramiona:

1. Ramię kliniczne: Pacjenci niektórych audiologów w Stanach Zjednoczonych, którzy ukończyli kształcenie ustawiczne i kurs certyfikacyjny SNHL i Soundbites oraz przeprowadzili badania otoemisji akustycznych produktów zniekształceń (OAE).
2. Ramię pracujące w domu: ogół społeczeństwa w wieku powyżej osiemnastu lat

Pomiary słuchu i szumów usznych

1. Część kliniczna Najczęstszym badaniem słuchu jest badanie audiometrii tonalnej (PTA), podczas którego przez słuchawki odtwarzane są dźwięki o różnej częstotliwości i natężeniu, a osoba badana sprawdza, czy słyszy ten dźwięk. Dlatego badanie PTA wymaga subiektywnej odpowiedzi.

   Jednakże do celów badań klinicznych wymagana jest obiektywna technika badania słuchu. Badanie OAE ocenia funkcję słuchową ucha wewnętrznego poprzez rejestrację odpowiedzi generowanych przez mechaniczno-elektryczną transdukcję OHC w narządzie Cortiego w ślimaku.

   Pomiary OAE będą wykonywane przez licencjonowanych, przeszkolonych specjalistów w prywatnych gabinetach klinicznych przy użyciu systemu Interacoustics Titan OAE lub jego odpowiednika. Podczas badań oba uszy będą testowane przy jedenastu różnych częstotliwościach (1000, 1500, 2000, 3000, 4000, 5000, 6000, 7000, 8000, 9000 i 10000 Hz). Dzięki 11 pomiarom otoakustycznym dla każdego ucha do analizy dostępnych jest w sumie 22 pomiary binarne. Osoba ze słuchem w granicach normy miałaby wykrywalne otoemisje akustyczne na wszystkich częstotliwościach w obu uszach.

   Kwestionariusz reakcji na szum uszny służy do oceny objawów szumu w uszach u osób zgłaszających objawy.

2. Ramię domowe Sprzęt do otoemisji akustycznej nie jest dostępny dla ogółu społeczeństwa; dlatego też uczestnicy kohorty At-Home przetestują swój słuch za pomocą aplikacji do badania cyfr w słyszeniu healWHO opracowanej dla Światowej Organizacji Zdrowia, dostępnej do bezpłatnego pobrania na urządzenia mobilne Apple i Android. Kwestionariusz reakcji na szum uszny służy do oceny objawów szumu w uszach u osób zgłaszających objawy.

Kryteria włączenia i wyłączenia Do badania zostaną włączeni pacjenci kliniczni, u których w wyjściowym badaniu OAE zdiagnozowano SNHL. Pacjenci z prawidłowym słuchem, którzy nie zgłoszą objawów szumów usznych, zostaną wykluczeni. Pacjenci muszą mieć ukończone osiemnaście lat.

Uczestnicy zajęć domowych muszą mieć ukończone osiemnaście lat. Nie ma innych kryteriów wykluczenia.

Agent naukowy

Uczestnicy obu grup przyjmują ACEMg w postaci kapsułek softgel Soundbites.

metoda

Wszyscy uczestnicy rozpoczynają badanie od wykonania podstawowego badania słuchu – badania OAE lub testu HearWHO. Wszyscy uczestnicy cierpiący na szumy uszne wypełniają Kwestionariusz reakcji na szumy uszne. Natychmiast potem wszyscy uczestnicy zaczynają codziennie przyjmować Soundbites. Badania OAE lub badania słuchu HearWHO przeprowadza się po 12 i 24 tygodniach od stanu wyjściowego. Uczestnicy zgłaszający objawy szumu w uszach wypełniają również kwestionariusze reakcji na szum w uszach w każdym odstępie czasu pomiaru.

Zbieranie danych

• Wszyscy pacjenci przeglądają i podpisują umowę świadomej zgody.
• Każdy badacz kliniczny podpisuje umowę o udostępnianiu danych.
• Badacze kliniczni zbierają dane pacjentów w normalnym toku świadczenia rutynowej opieki klinicznej, co, jak rozumiemy, nie podlega nadzorowi IRB zgodnie z 45CFR46.104(d)(4) i jest zwolnione z wymogów FDA IND, ponieważ badanie ocenia wpływ suplement diety na funkcjonowanie organizmu człowieka.
• Uczestnicy w domu gromadzą dane osobowe, które według naszej najlepszej wiedzy nie podlegają nadzorowi IRB zgodnie z 45CFR46.104(d)(4) i są zwolnione z wymogów FDA IND, ponieważ badanie ocenia wpływ diety suplement dotyczący funkcjonowania organizmu człowieka.
• Administratorzy badania udostępniają arkusze gromadzenia danych audiologom klinicznym i uczestnikom prac domowych.

Zbiory danych

W przypadku wszystkich uczestników pomiary słuchu i szumów usznych na początku badania zostaną porównane z wynikami w kolejnych odstępach czasu. To jest prospektywny zbiór danych.

Niektórzy pacjenci audiologów klinicznych, którzy zdecydują się wziąć udział w części klinicznej badania, mogą mieć w dokumentacji pacjenta istniejące badania OAE, które zostaną uwzględnione w danych zgłaszanych do analizy. To jest retrospektywny/prospektywny zbiór danych.

Analiza danych i raportowanie

• Wszystkie dane są usuwane z danych identyfikacyjnych w każdym ośrodku badania klinicznego oraz przez każdego uczestnika w domu przed przekazaniem danych administratorowi badania, inicjatywie Keep Hearing.
• Lekarze zbierają i deidentyfikują dane z badania OAE w arkuszach kalkulacyjnych dostarczonych przez sponsora badania, przesyłając je do bezpiecznego magazynu danych online.
• Uczestnicy w domu przesyłają swoje niezidentyfikowane dane bezpośrednio do bezpiecznego magazynu danych online.
• Keep Hearing będzie posiadało zweryfikowane zwolnienie z IRB wymagane do analizy wszystkich zdeidentyfikowanych danych wtórnych, które są zwolnione z IRB zgodnie z 45CFR46.104(d)(4) i zwolnione z wymogów FDA IND, ponieważ badanie będzie oceniać wpływ diety suplement dotyczący funkcjonowania organizmu człowieka.
• Analiza danych od uczestników klinicznej części badania zostanie przeprowadzona na podstawie odsetka potencjalnych 22 częstotliwości występujących w każdym badaniu OAE, w zakresie 0% (brak wykrywalnej funkcji ślimaka w żadnym uchu na żadnej częstotliwości). do 100% (funkcja ślimaka w zakresie normalnych parametrów w obu uszach na wszystkich częstotliwościach).
• Analizy danych w części klinicznej i domowej badania oceniają wpływ ACEMg poprzez statystyczną ocenę, czy występuje znacząca zmiana w wynikach testów słuchu i wynikach badań dotyczących szumów usznych w każdym z okresów testowych, miesięcy po zastosowaniu ACEMg.
• Wszystkie analizy statystyczne zostaną przeprowadzone przy użyciu implementacji JASP 18.2 R.
• Uczestniczący klinicyści otrzymają poufną analizę każdego pacjenta oraz okresowe raporty podsumowujące wyniki wszystkich pacjentów do przewidywanego zakończenia badania w grudniu 2027 r.
• Dane z badania zostaną przedstawione w kompleksowej analizie udostępnionej klinicystom, instytucjom opieki zdrowotnej i agencjom zdrowia publicznego w manuskrypcie przesłanym do recenzji.

Koszty

Udział w badaniu jest bezpłatny. Organizacja non-profit Keep Hearing przekazuje kapsułki softgel Soundbites. Lekarze przekazują swoje usługi w zakresie przeprowadzania badań.