Epidemiologická studie fáze IV ACEMg pro ochranu sluchu a zmírnění tinnitu. (ACEMgRWD)

Úvod

ACEMg je neuroprotektivní biomedicína vyvinutá na lékařské fakultě University of Michigan navržená tak, aby blokovala iniciační biochemické události v Cortiho orgánu ve vnitřním uchu vedoucí k senzorineurální ztrátě sluchu (SNHL). University of Michigan je držitelem devíti amerických patentů na ACEMg jako metodu léčby SNHL z hluku, stárnutí, některých ototoxických léčiv, genetických mutací a virů a tinnitu. Desátý patent čeká na zachování sluchu, zlepšení sluchu a snížení rizika kognitivní dysfunkce a demence.

Vzorec ACEMg je klasifikován jako obecně považovaný za bezpečný (GRAS) podle lékopisu USA a je regulován jako doplněk stravy podle zákona FDA DSHEA. V roce 2019 byl ACEMg licencován společnosti Soundbites Public Benefit Corporation (PBC), která vyrábí aktualizovaný a vylepšený dávkový formát perorálních měkkých gelových tobolek ACEMg pro dospělé a formát měkkých tobolek pro děti. Oba formáty jsou dostupné široké veřejnosti bez lékařského předpisu pod ochrannou známkou Soundbites.

Pozadí

2021–2023 ACEMg (Soundbites) Real-world Evidence Study (N=190) používala deidentifikovaná data z reálného světa (RWD) z rutinních každoročních vyšetření otoakustických emisí (OAE) shromážděných mezi dospělými pacienty jedné audiologické praxe po mnoho let předtím. ACEMg se stal dostupným. Vyšetření OAE poskytuje objektivní měření sluchové funkce vnitřního ucha.

Kontrolní soubor dat (N=97) představoval současný standard péče o sluch, což znamená žádnou léčbu. Retrospektivní OAE RWD ze skupiny bez léčby byl analyzován a porovnán s RWD z léčebné skupiny pacientů (N=93), kteří také absolvovali alespoň dva roky ročních retrospektivních vyšetření OAE a začali užívat ACEMg ihned po třetím ročním vyšetření OAE, umožňuje tak objektivní měření potenciálních dopadů každodenního perorálního samoaplikace ACEMg na sluchové funkce.

Studie přinesla statisticky významná klinická data prokazující, že ACEMg účinně zachoval a zlepšil sluchovou funkci, a tím zmírnil SNHL, prokázal, že ACEMg zachoval nebo zlepšil sluchovou funkci vnitřního ucha u 75,2 % (N=70) pacientů v léčené skupině (N=93). , přičemž k největšímu zlepšení došlo během prvních šesti měsíců každodenního používání.

Při psaní tohoto článku jsou výsledky hlášení článků ze studie schváleny pro vzájemné hodnocení a jsou k dispozici na předtiskovém serveru Open Science Framework (OSF) na adrese https://osf.io/preprints/osf/uw7tq.

Administrátoři studie došli k závěru, že klinická data odůvodňují vícemístnou epidemiologickou studii RWE/RWD ACEMg (Soundbites), zejména s ohledem na inherentní bezpečnost ACEMg a jeho dostupnost v levné, vhodné perorální dávkové formě, což možná vede ke zvážení ACEMg jako účinné a dostupné způsob řešení globálního problému ztráty sluchu.

Studie z let 2021–2023 nehodnotila dopad ACEMg na příznaky tinnitu.

Všichni účastníci se zavazují zúčastnit se studie po dobu 24 týdnů (asi 6 měsíců. Všichni účastníci zahájí studii dokončením základního sluchového testu a základního průzkumu tinnitu. Poté každý účastník začne denně užívat měkké gelové tobolky ACEMg s opakováním vyšetření sluchu a vyšetření tinnitu ve 12. a 24. týdnu po výchozím stavu.

ACEMg a tinnitus

ACEMg nebyl navržen tak, aby řešil tinnitus. Nicméně od roku 2017, kdy byl ACEMg nabízen jako softgely Soundbites, zprávy od zákazníků s tinnitem a od audiologů, kteří léčí pacienty s tinnitem, naznačují, že pokračující každodenní používání Soundbites u některých snižuje příznaky tinnitu.

Účinný lék na tinnitus zatím neexistuje, protože naše chápání patofyziologie tinnitu se stále vyvíjí. Zdá se, že na vzniku symptomů tinnitu se podílí mnoho neurofyziologických mechanismů. Několik modelů, zejména model stochastické rezonance, poukazuje na zpětnovazební funkci ve vnitřním uchu, která zvyšuje metabolický stres a kochleární metabolickou zátěž, což vede k poškození kochleáru, o kterém se předpokládá, že je počátečním krokem tinnitu (Krauss & Schilling, 2016).

Objektivní

Epidemiologická studie ACEMg (Soundbites) (dále jen „studie“) si klade za cíl:

1. Dále ověřte zjištění ze studie z let 2021–2023, že ACEMg stabilizuje nebo zlepšuje sluchovou funkci u těch, u kterých byla dříve diagnostikována SNHL nebo SNHL diagnostikována při základním vyšetření;
2. Zhodnoťte potenciální dopad ACEMg na příznaky tinnitu. Hypotézou je, že každodenní podávání Soundbites pacientům, kteří na začátku své účasti uváděli symptomy tinnitu, může prokázat, že snížení kochleární metabolické zátěže zmírňuje symptomy tinnitu.
3. Posuďte potenciální dopad ACEMg na dospělé a děti s širším spektrem SNHL etiologií včetně vedlejších účinků ototoxických léků a určitých genetických mutací.

Zbraně

Studie má dvě ramena:

1. Klinická větev: Pacienti určitých audiologů ve Spojených státech, kteří absolvují SNHL a Soundbites další vzdělávací a certifikační kurz a provádějí vyšetření otoakustických emisí zkreslených produktů (OAE).
2. Domácí skupina: Členové široké veřejnosti starší osmnácti let

Měření sluchu a tinnitu

1. Klinická paže Nejběžnějším sluchovým testem je vyšetření čisté tónové audiometrie (PTA), při kterém se přes sluchátka přehrávají tóny o různých frekvencích a intenzitách a jedinec udává, zda daný tón slyší. Vyšetření PTA jako takové vyžaduje subjektivní odpověď.

   Pro účely klinického výzkumu je však vyžadována objektivní technika testování sluchu. Vyšetření OAE hodnotí sluchovou funkci vnitřního ucha zaznamenáváním odpovědí generovaných mechanicko-elektrickou transdukcí OHC v Cortiho orgánu v kochlei.

   Měření OAE budou provádět licencovaní vyškolení odborníci v soukromých klinických vyšetřovnách pomocí systému Interacoustics Titan OAE nebo jeho ekvivalentu. Vyšetření otestuje obě uši na jedenácti různých frekvencích (1000, 1500, 2000, 3000, 4000, 5000, 6000, 7000, 8000, 9000 a 10000 Hz). S 11 otoakustickými měřeními pro každé ucho je k dispozici pro analýzu celkem 22 binárních měření. Jedinec se sluchem v rámci normálních parametrů by měl detekovatelné otoakustické emise na všech frekvencích v obou uších.

   Tinnitus Reaction Questionnaire se používá k posouzení příznaků tinnitu u těch, kteří hlásí příznaky.

2. Domácí zařízení pro otoakustické emise není dostupné široké veřejnosti; proto účastníci kohorty At-Home otestují svůj sluch pomocí aplikace pro testování sluchových číslic WHO vyvinuté pro Světovou zdravotnickou organizaci, která je zdarma ke stažení pro mobilní zařízení Apple a Android. Tinnitus Reaction Questionnaire se používá k posouzení příznaků tinnitu u těch, kteří hlásí příznaky.

Kritéria pro zařazení a vyloučení Do studie budou zahrnuti klinickí pacienti s diagnózou SNHL v jejich základním vyšetření OAE. Pacienti s normálním sluchem, kteří neuvádějí příznaky tinnitu, budou vyloučeni. Pacientům musí být minimálně osmnáct let.

Domácím účastníkům musí být alespoň osmnáct let. Neexistují žádná další kritéria vyloučení.

Studijní agent

Účastníci obou ramen užívají ACEMg formulovaný jako měkké gelové tobolky Soundbites.

Metoda

Všichni účastníci zahájí studii dokončením základního sluchového testu, buď vyšetřením OAE nebo testem WHO. Všichni účastníci s tinnitem vyplní dotazník reakce na tinnitus. Ihned poté začnou všichni účastníci denně užívat Soundbites. Vyšetření OAE nebo sluchové testy WHO se provádějí 12 týdnů a 24 týdnů po výchozím stavu. Účastníci hlásící příznaky tinnitu také vyplňují dotazníky o reakci na tinnitus v každém intervalu měření.

Sběr dat

• Všichni pacienti zkontrolují a podepíší informovaný souhlas.
• Každý klinický zkoušející podepisuje dohodu o sdílení dat.
• Klinickí vyšetřovatelé shromažďují údaje o pacientech při běžném poskytování běžné klinické péče, o kterých jsme si vědomi, že nepodléhají dozoru IRB podle 45CFR46.104(d)(4) a jsou osvobozeny od požadavků FDA IND, protože výzkum posuzuje dopad doplněk stravy o funkci lidského těla.
• Účastníci doma shromažďují osobní údaje, které podle našeho nejlepšího chápání nepodléhají dohledu IRB podle 45CFR46.104(d)(4) a jsou osvobozeny od požadavků FDA IND, protože výzkum posuzuje dopad stravy. doplněk k funkci lidského těla.
• Administrátoři studie poskytují klinickým audiologům a účastníkům z domova pracovní listy pro sběr dat.

Datové sady

U všech účastníků budou měření sluchu a tinnitu na začátku studie porovnána se skóre v následujících intervalech měření. Toto je Prospektivní datová sada.

Někteří pacienti klinických audiologů, kteří se rozhodnou zúčastnit se klinického ramene studie, mohou mít ve svých záznamech pacientů existující vyšetření OAE, která budou zahrnuta do údajů hlášených k analýze. Toto je retrospektivní/prospektivní datová sada.

Analýza dat a reporting

• Před poskytnutím dat iniciativě Keep Hearing, administrátorovi studie, jsou všechna data deidentifikována na každém místě klinické studie a každým účastníkem doma.
• Kliničtí lékaři shromažďují a deidentifikují data vyšetření OAE v tabulkách poskytnutých zadavatelem studie a nahrávají tabulky do zabezpečeného online úložiště dat.
• Účastníci z domova nahrávají svá neidentifikovaná data přímo do zabezpečeného online úložiště dat.
• Keep Hearing bude mít ověřenou výjimku IRB požadovanou k analýze všech neidentifikovaných sekundárních dat, která je vyňata z IRB podle 45CFR46.104(d)(4) a osvobozena od požadavků FDA IND, protože výzkum posoudí dopad diety doplněk k funkci lidského těla.
• Analýza dat od účastníků klinické větve studie bude provedena na procentu potenciálních celkových 22 frekvencí přítomných v každém vyšetření OAE, s rozsahem 0 % (žádná detekovatelná kochleární funkce v žádném uchu při jakékoli frekvenci) na 100 % (kochleární funkce v rámci normálních parametrů v obou uších na všech frekvencích).
• Analýzy dat v klinické a domácí větvi studie hodnotí dopad ACEMg statistickým hodnocením, zda došlo k významné změně ve skóre testů sluchu a skóre průzkumu tinnitu v každém z testovacích období měsíců po použití ACEMg.
• Všechny statistické analýzy budou prováděny pomocí implementace JASP 18.2 R.
• Zúčastnění lékaři obdrží důvěrnou analýzu každého pacienta a pravidelné zprávy shromažďující výsledky všech pacientů do předpokládaného závěru studie v prosinci 2027.
• Údaje ze studie budou uvedeny v komplexní analýze sdílené s klinickými lékaři, zdravotnickými institucemi a agenturami veřejného zdraví v rukopisu předloženém k recenznímu řízení.

Náklady

Účast ve studii je zdarma. Nezisková organizace iniciativy Keep Hearing daruje měkké gelové kapsle Soundbites. Kliničtí lékaři darují své služby provádějící vyšetření.