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治療後に進行した有害な変異を伴う固形腫瘍患者に対するプロミチル治療

2026年1月7日 更新者：Lipomedix Pharmaceuticals Inc.

第一選択療法後に進行した有害な変異を伴う固形腫瘍患者の治療を目的としたプロミチルの第2A相多施設非盲検試験

この多施設共同第2a相試験は、再発性卵巣がん、およびBRCA1、BRCA2、またはHRD（相同性組換え欠損）関連遺伝子。

BRCA変異腫瘍におけるマイトマイシンCの前臨床および臨床有効性の報告に基づき、またヒトにおけるプロミチルの安全性プロファイルの改善が実証されたことと合わせて、このリポソーム製剤は、以下の疾患を有する患者において良好な治療指数と有意な臨床抗腫瘍活性を有することが期待される。 BRCA 1/2 および/または PALB2 変異を持つ腫瘍。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究には、スクリーニング段階、治療段階、および長期追跡（LTFU）段階が含まれます。 インフォームドコンセントフォームに署名すると、すべての被験者は治験薬の投与前 21 日以内に適格性を評価するためのスクリーニング手順を受けます。 適格な対象には、各 28 日サイクルの 1 日目に 2.0 mg/kg プロミチルが最大 6 サイクルまで静脈内 (IV) 投与されます。 6サイクルの治療段階を完了した被験者には、疾患の進行、死亡、許容できない毒性、または同意の撤回までプロミチルの投与を続ける選択肢があります。 6 か月の治療期間中、安全性評価は各治験来院時に実施されます（サイクル 1 の 1、2、7、14 日目、サイクル 2 の 1 日目、サイクル 4 以降、およびサイクル 3 の 1、2、7 日目） ）。 安全性は、体重の測定、身体検査、バイタルサイン、ECG記録、血液化学、血液学的および尿検査パラメータ、ならびに有害事象および重篤な有害事象（SAE）および併用薬のレビューによって評価されます。 反応は、CT/MRI/PET-CTスキャンおよびバイオマーカーレベルによって評価され、画像検査は8週間ごと(2治療サイクルごと)に行われます。疾患の進行以外の何らかの理由でプロミチルの投与を中止した患者については、反応は引き続き評価されます。疾患の進行、死亡、または同意の撤回までは 12 週間ごとに投与しますが、プロミチルの初回投与から 1 年以内に投与してください。 研究治療が終了すると、すべての被験者は長期追跡調査され、最長1年間または死亡のいずれか早い方まで、生存状態が3か月ごとに評価されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

19

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イスラエル
      • Beersheba、イスラエル
        • Soroka Medical Center
      • Haifa、イスラエル
        • Rambam Health Care Campus
      • Holon、イスラエル、5822012
        • Wolfson Medica Center
      • Jerusalem、イスラエル、9103102
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Tel Aviv、イスラエル、64239
        • Tel-Aviv Sourasky Medical Center
      • Ẕerifin、イスラエル、70300
        • Shamir Medical Center (Asaf Harofeh)

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 同意日時点で18歳以上であること

  2. 組織学的または細胞学的に以下のいずれかが確認され、不治の悪性腫瘍とみなされる患者：

    1. 再発卵巣がん
    2. 手術不能、局所進行性または転移性膵管腺癌（PDAC）
  3. RECIST 1.1で測定可能なPDACを有する患者。 以前に放射線照射を受けた病変は、これらの病変の進行が実証されている場合、測定可能であるとみなされる場合があります。 卵巣がん患者には、測定可能な病変がある場合と測定できない病変がある場合があります（つまり、ほとんどが腹水または胸水である卵巣がん患者が対象となります）。
  4. Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) 認定または同等の認定を受けた検査機関によって判定された、BRCA1、BRCA2、または HRD 関連遺伝子に既知の病原性または病原性の可能性がある生殖系列変異または体細胞変異がある腫瘍。 注: HRD スコアが陽性の患者は、生殖細胞変異または体細胞変異の証拠に関係なく適格となる可能性があります。
  5. 患者は進行性膵臓腺癌または卵巣癌に対して少なくとも1ラインの化学療法を受けている。 治験責任医師の判断により、事前の術前化学療法および補助化学療法は許可されており、プラチナ再チャレンジは、それが最善であると思われる卵巣がん患者に対して許可されています。 PARP阻害剤、ホルモン療法、生物学的療法、または免疫療法の以前の使用は許可されます。 緩和放射線療法は、治験治療開始の 2 週間以上前に完了している、または完了する予定である場合に限り許可されます。
  6. 同意書に記載されている要件および制限への準拠を含む、書面によるインフォームドコンセントを提供できること
  7. ECOG パフォーマンス ステータスが 0 または 1

  8. 適切な臓器機能は次のように定義されます。

    1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500/μL
    2. 血小板数 ≥ 100,000/μL
    3. ヘモグロビン ≥ 9 g/dL
    4. 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常上限値 (ULN)
    5. 肝臓転移がある場合のASTおよびALT ≤ 3 x ULN、または≤ 5 x ULN
    6. アルブミン≧3g/dL
    7. 抗凝固剤を使用しない限り INR<1.5
  9. クレアチニン ≤ 1.5 x ULN または クレアチニン クリアランス ≥ 45 mL/分 (Cockcroft-Gault 式で計算)
  10. 推定余命は少なくとも3か月
  11. 生殖能力のある患者（男性および女性）であり、PIによって承認された許容可能な避妊方法を使用する意思があり、使用できる
  12. 脱毛症および神経障害を除き、以前の化学療法、手術または放射線療法によるすべての急性毒性影響が、NCI CTCAE (バージョン 5.0) グレード ≤ 1 または包含基準番号 8 および 9 で定義されているベースライン検査値まで解消していること。

除外基準:

  1. 重度または進行中の活動性感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、重篤な不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患
  2. 治験責任医師の判断で対象を治療に不適当と判断するその他の重篤な併発疾患
  3. B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）の保菌を含む慢性活動性肝炎の病歴（患者が適切に治療され、血清ウイルスが存在しないことが証明されている場合を除く）
  4. 活発な出血の証拠
  5. 未治療の脳転移 注: 脳転移があり、手術または放射線治療を受けた患者で、症状が安定しており、症状がない (デキサメタゾン 4 mg/日以下) 場合は、研究に参加する資格があります。
  6. 患者は妊娠中または授乳中である
  7. MMCによる事前の静脈内治療（単独または併用）
  8. -治験薬開始前2週間以内に他の抗がん剤治療を受けている
  9. -治験薬の開始前4週間以内に他の骨髄抑制治療を受けている
  10. -治験薬の投与1日目から5薬物半減期以内の他の治験薬による治療

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：膵臓癌
膵臓癌を有する適格な対象には、各28日サイクルの1日目に2.0 mg/kgのプロミチルが最大6サイクルまで静脈内（IV）投与されます。 忍容性に問題が生じた場合、各サイクルはさらに最大 3 週間延長できます (つまり、前の 1 日目から合計で最大 7 週間)。
薬：プロミチル
各コホートで募集された 10 人の患者は、28 日サイクルごとの 1 日目に 2.0 mg/kg のプロミチルを最大 6 サイクル、静脈内 (IV) 投与されます。 6サイクルの治療段階を完了した被験者には、疾患の進行、死亡、許容できない毒性、または同意の撤回までプロミチルの投与を続ける選択肢があります。
他の名前：
  • ペグ化リポソーム マイトマイシン C 脂質ベースのプロドラッグ
実験的：卵巣がん
卵巣癌を有する適格な対象には、各28日サイクルの1日目に2.0 mg/kgのプロミチルが最大6サイクルまで静脈内（IV）投与されます。 忍容性に問題が生じた場合、各サイクルはさらに最大 3 週間延長できます (つまり、前の 1 日目から合計で最大 7 週間)。
薬：プロミチル
各コホートで募集された 10 人の患者は、28 日サイクルごとの 1 日目に 2.0 mg/kg のプロミチルを最大 6 サイクル、静脈内 (IV) 投与されます。 6サイクルの治療段階を完了した被験者には、疾患の進行、死亡、許容できない毒性、または同意の撤回までプロミチルの投与を続ける選択肢があります。
他の名前：
  • ペグ化リポソーム マイトマイシン C 脂質ベースのプロドラッグ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
6ヵ月目の無増悪生存率（PFS）率
時間枠：24週間
RECIST 1.1に基づいて、生存しており、放射線医学的または臨床的進行のない患者の割合として定義されます。
24週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療中に発生した有害事象（TEAE）の発生率、重症度、および期間
時間枠：30週間
TEAE は NCI Common Toxicity Criteria Adverse Events (CTCAE v5.0) によって評価されます。
30週間
客観的応答率 (ORR):
時間枠：24週間
ORR: RECIST 1.1 基準に基づく、部分奏効または完全奏効 (それぞれ PR または CR) を示した患者の割合
24週間
反応期間 (DOR)
時間枠：24週間
DOR: 客観的な反応が確認された最初の証拠から、何らかの原因による病気の進行または死亡が最初に発生するまでの時間として定義されます。
24週間
疾病制御率 (DCR)
時間枠：24週間
DCR :生存しており、完全寛解 (CR)、部分寛解 (PR)、または安定した疾患 (SD) のいずれかで疾患が進行していない被験者の割合として定義されます。
24週間
全生存期間 (OS):
時間枠：52週間
OS：プロミチルの初回投与から何らかの原因による死亡日までの期間
52週間
約束者による治療後の腫瘍バイオマーカーレベルの変化を評価する
時間枠：24週間
CA19-9、CA125、CA15.3および/またはCEA血液のベースラインからの変化
24週間

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Promitil Infusion後の血漿MLP（マトマイシン脂質プロドラッグ）レベル
時間枠：12週間
サイクル1および3で測定されているように、各プロミティル用量（1H、4H、24H、4、7DAY）の前後のプラズマMLPレベル
12週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Lipomedix Pharmaceuticals Inc.

捜査官

  • 主任研究者：Ora Rosengarten, MD、Shaare Zedek
  • 主任研究者：Ofer Purim, MD、Shaare Zedek Medical Center
  • 主任研究者：Ravit Geva, MD、Sourasky Medical Center
  • 主任研究者：Amichai Meirovitz, MD、Soroka University Medical Center
  • 主任研究者：Ruth Peretz, MD、Rambam Health Care Campus
  • 主任研究者：Nirit Yarom, MD、Asaf Harofeh Medical Center
  • 主任研究者：Tali Levy, MD、Wolfson Medical Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年6月13日

一次修了 (実際)

2026年1月2日

研究の完了 (実際)

2026年1月2日

試験登録日

最初に提出

2024年6月17日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年6月24日

最初の投稿 (実際)

2024年6月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年1月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年1月7日

最終確認日

2026年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • PROM-2301

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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