Promitil-Behandlung von Patienten mit soliden Tumoren im Zusammenhang mit schädlichen Mutationen, die nach der Therapie fortgeschritten sind

Einschlusskriterien:

1. Am Tag der Einwilligung mindestens 18 Jahre alt

2. Patient mit einer der folgenden histologisch oder zytologisch bestätigten, als unheilbar geltenden bösartigen Erkrankungen:

   1. Wiederkehrender Eierstockkrebs
   2. Inoperables, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes duktales Adenokarzinom des Pankreas (PDAC)
3. Patient mit PDAC messbar durch RECIST 1.1. Zuvor bestrahlte Läsionen können als messbar angesehen werden, wenn bei diesen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde. Patientinnen mit Eierstockkrebs können entweder messbare oder nicht messbare Läsionen aufweisen (d. h. Patientinnen mit Eierstockkrebs, die überwiegend Aszites oder Pleuraerguss haben, sind teilnahmeberechtigt).
4. Tumor mit einer bekannten pathogenen oder wahrscheinlich pathogenen Keimbahn- oder somatischen Mutation in BRCA1-, BRCA2- oder HRD-bezogenen Genen, bestimmt durch ein durch Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) zertifiziertes oder gleichwertig akkreditiertes Labor. Hinweis: Patienten mit einem positiven HRD-Score können unabhängig von Hinweisen auf Keimbahn- oder somatische Mutationen teilnahmeberechtigt sein
5. Die Patientin erhielt mindestens eine Chemotherapielinie gegen fortgeschrittenes Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse oder Eierstockkrebs. Eine vorherige neoadjuvante und adjuvante Chemotherapie ist zulässig, und eine erneute Platinexposition ist für Patientinnen mit Eierstockkrebs zulässig, für die dies nach Einschätzung des Prüfarztes in ihrem besten Interesse liegt. Eine vorherige PARP-Inhibitor-, hormonelle, biologische oder immunologische Therapie ist zulässig. Eine palliative Strahlentherapie ist zulässig, sofern sie mindestens 2 Wochen vor Beginn der Studientherapie abgeschlossen wurde/wird
6. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einwilligungsformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt
7. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1

8. Angemessene Organfunktion gemäß:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/µL
   2. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/µL
   3. Hämoglobin ≥ 9 g/dl
   4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   5. AST und ALT ≤ 3 x ULN ODER ≤ 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen
   6. Albumin ≥ 3 g/dl
   7. INR <1,5, es sei denn, Sie nehmen Antikoagulanzien ein
9. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/Minute (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel)
10. Geschätzte Lebenserwartung mindestens 3 Monate
11. Patienten (Männer und Frauen) mit reproduktivem Potenzial, die bereit und in der Lage sind, eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden, die vom PI genehmigt wurde
12. Mit Ausnahme von Alopezie und Neuropathie, Abklingen aller akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie, Operation oder Strahlentherapie auf NCI CTCAE (Version 5.0) Grad ≤ 1 oder auf die Basislaborwerte gemäß Definition in den Einschlusskriterien Nr. 8 und 9.

Ausschlusskriterien:

1. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere oder anhaltende aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, schwere Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
2. Jede andere schwere Begleiterkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führen würde, dass der Proband für eine Behandlung ungeeignet wäre
3. Anamnese einer chronisch aktiven Hepatitis, einschließlich Träger des Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV), es sei denn, der Patient wird angemessen behandelt und es ist nachgewiesen, dass er frei von Serumviren ist
4. Hinweise auf eine aktive Blutung
5. Unbehandelte Hirnmetastasen Hinweis: Zur Teilnahme an der Studie berechtigt sind Patienten mit operativ oder bestrahlungsbehandelten Hirnmetastasen, die stabil und beschwerdefrei sind (≤ 4 mg Dexamethason/Tag).
6. Die Patientin ist schwanger oder stillt
7. Vorherige intravenöse Behandlung mit MMC, entweder allein oder in Kombination
8. Andere Krebsbehandlung innerhalb von 2 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments
9. Andere myelosuppressive Behandlung innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation
10. Behandlung mit anderen Prüfpräparaten innerhalb von 5 Arzneimittelhalbwertszeiten nach Tag 1 des Studienmedikaments