Promitil-behandling af patienter med solide tumorer forbundet med skadelige mutationer, som har udviklet sig efter terapi

Inklusionskriterier:

1. 18 år eller ældre på samtykkedagen

2. Patient med enten en af ​​følgende histologisk eller cytologisk bekræftede, anset for uhelbredelige maligniteter:

   1. Tilbagevendende kræft i æggestokkene
   2. Inoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk pancreas duktalt adenokarcinom (PDAC)
3. Patient med PDAC, der kan måles med RECIST 1.1. Tidligere bestrålede læsioner kan betragtes som målbare, hvis der er påvist progression i disse læsioner. Ovariecancerpatienter kan have enten målbare eller ikke-målbare læsioner (dvs. ovariecancerpatienter med hovedsageligt ascites eller pleural effusion er kvalificerede)
4. Tumor med en kendt patogen eller sandsynligt patogen kimlinje eller somatisk mutation i BRCA1-, BRCA2- eller HRD-relaterede gener som bestemt af et Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-certificeret eller tilsvarende akkrediteret laboratorium. Bemærk: Patienter med positiv HRD-score kan være berettigede uanset eventuelle beviser for germline eller somatiske mutationer
5. Patienten modtog mindst 1 linje af kemoterapi for fremskreden pancreas adenocarcinom eller ovariecancer. Forudgående neoadjuverende og adjuverende kemoterapi er tilladt, og genoptagelse af platin er tilladt for patienter med ovariecancer, for hvem det anses for at være i deres bedste interesse, som bestemt af investigator. Tidligere PARP-hæmmer, hormonal, biologisk eller immunologisk terapi er tilladt. Palliativ strålebehandling er tilladt, forudsat at den var/vil være afsluttet ≥2 uger før start af forsøgsbehandling
6. I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen
7. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1

8. Tilstrækkelig organfunktion som defineret ved:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/µL
   2. Blodpladeantal ≥ 100.000/µL
   3. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
   4. Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
   5. ASAT og ALAT ≤ 3 x ULN ELLER ≤ 5 x ULN i nærvær af levermetastaser
   6. Albumin ≥ 3g/dL
   7. INR<1,5 medmindre på antikoagulantia
9. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 45 ml/minut (som beregnet med Cockcroft-Gault-formlen)
10. Estimeret forventet levetid på mindst 3 måneder
11. Patienter (mænd og kvinder) med reproduktionspotentiale villige og i stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode som godkendt af PI
12. Med undtagelse af alopeci og neuropati, opløsning af alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere kemoterapi, kirurgi eller strålebehandling til NCI CTCAE (Version 5.0) Grade ≤ 1 eller til baseline laboratorieværdierne som defineret i inklusionskriterier nummer 8 og 9.

Ekskluderingskriterier:

1. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, alvorlig eller vedvarende aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, alvorlige hjertearytmier eller psykiatriske sygdomme/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
2. Enhver anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre forsøgspersonen uegnet til behandling
3. Anamnese med kronisk aktiv hepatitis, herunder transport af hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV), medmindre patienten behandles tilstrækkeligt og viser sig at være fri for serumvirus
4. Bevis på aktiv blødning
5. Ubehandlede hjernemetastaser Bemærk: Patienter med hjernemetastaser behandlet ved kirurgi eller stråling, som er stabile og symptomfrie (≤ 4 mg dexamethason/dag), er kvalificerede til at deltage i undersøgelsen
6. Patienten er gravid eller ammer
7. Forudgående intravenøs behandling med MMC, enten alene eller i kombination
8. Anden anti-cancer behandling inden for 2 uger før start af studiemedicin
9. Anden myelosuppressiv behandling inden for 4 uger før start af studielægemidlet
10. Behandling med andre forsøgslægemidler inden for 5 lægemiddelhalveringstider på dag 1 af undersøgelseslægemidlet