Trattamento Promitil di pazienti con tumori solidi associati a mutazioni deleterie che hanno progredito dopo la terapia

Criterio di inclusione:

1. 18 anni o più il giorno del consenso

2. Paziente con uno dei seguenti tumori maligni ritenuti incurabili, confermati istologicamente o citologicamente:

   1. Cancro ovarico ricorrente
   2. Adenocarcinoma duttale pancreatico inoperabile, localmente avanzato o metastatico (PDAC)
3. Paziente con PDAC misurabile mediante RECIST 1.1. Lesioni precedentemente irradiate possono essere considerate misurabili se è stata dimostrata una progressione in queste lesioni. Le pazienti con cancro ovarico possono avere lesioni misurabili o non misurabili (vale a dire, sono idonee le pazienti con cancro ovarico con prevalenza di ascite o versamento pleurico)
4. Tumore con una mutazione germinale o somatica nota o probabilmente patogena nei geni BRCA1, BRCA2 o correlati all'HRD, come determinato da un laboratorio certificato CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) o equivalentemente accreditato. Nota: i pazienti con punteggio HRD positivo possono essere idonei indipendentemente da qualsiasi evidenza di mutazioni germinali o somatiche
5. Il paziente ha ricevuto almeno 1 linea di chemioterapia per adenocarcinoma pancreatico avanzato o cancro ovarico. È consentita una precedente chemioterapia neoadiuvante e adiuvante ed è consentito il re-challenge con platino per le pazienti con cancro ovarico per le quali si ritiene che sia nel loro migliore interesse, come stabilito dallo sperimentatore. Sono consentiti precedenti trattamenti con inibitori PARP, terapia ormonale, biologica o immunologica. La radioterapia palliativa è consentita, a condizione che sia stata/sarà completata ≥2 settimane prima dell'inizio della terapia di prova
6. In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nel modulo di consenso
7. Stato delle prestazioni ECOG pari a 0 o 1

8. Funzione organica adeguata come definita da:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/μL
   2. Conta piastrinica ≥ 100.000/μL
   3. Emoglobina ≥ 9 g/dl
   4. Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
   5. AST e ALT ≤ 3 x ULN O ≤ 5 x ULN in presenza di metastasi epatiche
   6. Albumina ≥ 3 g/dl
   7. INR<1,5 tranne che in terapia anticoagulante
9. Creatinina ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina ≥ 45 ml/minuto (come calcolato con la formula di Cockcroft-Gault)
10. Aspettativa di vita stimata di almeno 3 mesi
11. Pazienti (uomini e donne) con potenziale riproduttivo disposti e in grado di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile approvato dal PI
12. Ad eccezione di alopecia e neuropatia, risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi precedente chemioterapia, chirurgia o radioterapia al grado NCI CTCAE (versione 5.0) ≤ 1 o ai valori di laboratorio al basale come definito nei criteri di inclusione numero 8 e 9.

Criteri di esclusione:

1. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione attiva grave o in corso, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmie cardiache gravi o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
2. Qualsiasi altra grave malattia concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il soggetto non idoneo al trattamento
3. Anamnesi di epatite cronica attiva, inclusa la presenza del virus dell'epatite B (HBV) o del virus dell'epatite C (HCV), a meno che il paziente non sia adeguatamente trattato e non sia dimostrato che sia esente da virus nel siero
4. Evidenza di sanguinamento attivo
5. Metastasi cerebrali non trattate Nota: i pazienti con metastasi cerebrali trattati mediante intervento chirurgico o radioterapia che sono stabili e privi di sintomi (≤ 4 mg di desametasone/giorno) sono idonei a partecipare allo studio
6. La paziente è in gravidanza o in allattamento
7. Precedente trattamento endovenoso con MMC, da solo o in combinazione
8. Altro trattamento antitumorale entro 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio
9. Altro trattamento mielosoppressivo entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio
10. Trattamento con altri farmaci sperimentali entro 5 emivite del farmaco dal giorno 1 del farmaco in studio