Léčba Promitilem u pacientů se solidními nádory spojenými se škodlivými mutacemi, u kterých došlo po terapii k progresi

Kritéria pro zařazení:

1. 18 let nebo starší v den udělení souhlasu

2. Pacient s jedním z následujících histologicky nebo cytologicky potvrzených, považovaných za nevyléčitelné malignity:

   1. Recidivující rakovina vaječníků
   2. Inoperabilní, lokálně pokročilý nebo metastatický duktální adenokarcinom pankreatu (PDAC)
3. Pacient s PDAC měřitelným pomocí RECIST 1.1. Dříve ozářené léze lze považovat za měřitelné, pokud byla prokázána progrese těchto lézí. Pacientky s rakovinou vaječníků mohou mít buď měřitelné, nebo neměřitelné léze (tj. způsobilé jsou pacientky s rakovinou vaječníků s většinou ascitem nebo pleurálním výpotkem)
4. Nádor se známou patogenní nebo pravděpodobně patogenní zárodečnou nebo somatickou mutací v genech BRCA1, BRCA2 nebo souvisejících s HRD, jak bylo stanoveno laboratoří certifikovanou nebo ekvivalentně akreditovanou laboratoří CLIA (Clinical Laboratory Improvement Accessories). Poznámka: Pacienti s pozitivním skóre HRD mohou být způsobilí bez ohledu na jakýkoli důkaz zárodečných nebo somatických mutací
5. Pacientka podstoupila alespoň 1 řadu chemoterapie pro pokročilý adenokarcinom pankreatu nebo rakovinu vaječníků. Předchozí neoadjuvantní a adjuvantní chemoterapie je povolena a opakované podání platiny je povoleno u pacientek s rakovinou vaječníků, u kterých je to považováno za v jejich nejlepším zájmu, jak určí zkoušející. Předchozí inhibitor PARP, hormonální, biologická nebo imunologická léčba je povolena. Paliativní radiační terapie je povolena za předpokladu, že byla/bude dokončena ≥ 2 týdny před zahájením zkušební léčby
6. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu
7. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1

8. Přiměřená funkce orgánů, jak je definována:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/µL
   2. Počet krevních destiček ≥ 100 000/µL
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl
   4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
   5. AST a ALT ≤ 3 x ULN NEBO ≤ 5 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz
   6. Albumin ≥ 3 g/dl
   7. INR<1,5, pokud nejsou na antikoagulanciích
9. Kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 45 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce)
10. Předpokládaná životnost minimálně 3 měsíce
11. Pacienti (muži a ženy) s reprodukčním potenciálem, kteří jsou ochotni a schopni používat přijatelnou metodu antikoncepce schválenou PI
12. S výjimkou alopecie a neuropatie, vyřešení všech akutních toxických účinků jakékoli předchozí chemoterapie, chirurgického zákroku nebo radioterapie na stupeň NCI CTCAE (verze 5.0) ≤ 1 nebo na základní laboratorní hodnoty, jak je definováno v kritériích pro zařazení č. 8 a 9.

Kritéria vyloučení:

1. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, těžké nebo probíhající aktivní infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, závažných srdečních arytmií nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly soulad s požadavky studie
2. Jakékoli jiné závažné souběžné onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího učinilo subjekt nevhodným pro léčbu
3. Chronická aktivní hepatitida v anamnéze, včetně přenosu viru hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV), pokud pacient není adekvátně léčen a není prokázáno, že je bez sérového viru
4. Důkaz aktivního krvácení
5. Neléčené mozkové metastázy Poznámka: Studie se mohou zúčastnit pacienti s mozkovými metastázami léčenými chirurgicky nebo ozařováním, kteří jsou stabilní a bez příznaků (≤ 4 mg dexametazonu/den).
6. Pacientka je těhotná nebo kojící
7. Předchozí intravenózní léčba MMC, buď samostatně nebo v kombinaci
8. Jiná protirakovinná léčba během 2 týdnů před zahájením studovaného léku
9. Jiná myelosupresivní léčba během 4 týdnů před zahájením léčby studovaným lékem
10. Léčba jinými zkoumanými léčivy v rámci 5 poločasů léčiva od 1. dne studovaného léčiva