Promitil Leczenie pacjentów z guzami litymi związanymi ze szkodliwymi mutacjami, u których nastąpiła progresja po terapii

Kryteria przyjęcia:

1. W dniu wyrażenia zgody ukończone 18 lat

2. Pacjent z jednym z poniższych, potwierdzonych histologicznie lub cytologicznie nowotworów uznawanych za nieuleczalne:

   1. Nawracający rak jajnika
   2. Nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy gruczolakorak przewodowy trzustki (PDAC)
3. Pacjent z PDAC mierzalnym metodą RECIST 1.1. Zmiany wcześniej napromieniane można uznać za mierzalne, jeżeli wykazano ich progresję. Pacjenci z rakiem jajnika mogą mieć zmiany mierzalne lub niemierzalne (tj. kwalifikują się pacjenci z rakiem jajnika, u których występuje głównie wodobrzusze lub wysięk opłucnowy).
4. Guz ze znaną lub prawdopodobną patogenną mutacją w linii zarodkowej lub somatycznej w genach BRCA1, BRCA2 lub związanych z HRD, określoną przez laboratorium posiadające certyfikat Clinical Laboratory Improvement Improvement (CLIA) lub równoważnie akredytowane. Uwaga: Pacjenci z dodatnim wynikiem HRD mogą się kwalifikować niezależnie od dowodów na obecność mutacji w linii zarodkowej lub somatycznej
5. Pacjentka otrzymała co najmniej 1 linię chemioterapii z powodu zaawansowanego gruczolakoraka trzustki lub raka jajnika. Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia neoadiuwantowa i adiuwantowa, a także ponowne podanie platyny jest dozwolone w przypadku pacjentek z rakiem jajnika, dla których według oceny Badacza leży to w ich najlepszym interesie. Dopuszczalne jest wcześniejsze zastosowanie inhibitora PARP, terapii hormonalnej, biologicznej lub immunologicznej. Radioterapia paliatywna jest dozwolona pod warunkiem, że została/zostanie zakończona ≥2 tygodnie przed rozpoczęciem terapii próbnej
6. Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody, która obejmuje przestrzeganie wymagań i ograniczeń wymienionych w formularzu zgody
7. Stan wydajności ECOG równy 0 lub 1

8. Odpowiednia funkcja narządów określona przez:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/µl
   2. Liczba płytek krwi ≥ 100 000/µl
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   4. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
   5. AST i ALT ≤ 3 x GGN LUB ≤ 5 x GGN w obecności przerzutów do wątroby
   6. Albumina ≥ 3g/dL
   7. INR <1,5, chyba że stosuje się leki przeciwzakrzepowe
9. Kreatynina ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta)
10. Szacowana długość życia co najmniej 3 miesiące
11. Pacjenci (mężczyźni i kobiety) w wieku rozrodczym, którzy chcą i mogą stosować akceptowalną metodę kontroli urodzeń zatwierdzoną przez PI
12. Z wyjątkiem łysienia i neuropatii, ustąpienie wszystkich ostrych skutków toksycznych jakiejkolwiek wcześniejszej chemioterapii, zabiegu chirurgicznego lub radioterapii do stopnia ≤ 1 według NCI CTCAE (wersja 5.0) lub wyjściowych wartości laboratoryjnych określonych w Kryteriach włączenia nr 8 i 9.

Kryteria wyłączenia:

1. Niekontrolowana choroba współistniejąca, w tym między innymi ciężka lub trwająca aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, poważne zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
2. Jakakolwiek inna ciężka choroba współistniejąca, która w ocenie badacza sprawi, że pacjent nie będzie kwalifikował się do leczenia
3. Przewlekłe aktywne zapalenie wątroby w wywiadzie, w tym nosicielstwo wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), chyba że pacjent jest odpowiednio leczony i nie wykazano, że surowica jest wolna od wirusa
4. Dowody aktywnego krwawienia
5. Nieleczone przerzuty do mózgu Uwaga: Do udziału w badaniu kwalifikują się pacjenci z przerzutami do mózgu leczeni chirurgicznie lub napromienianiem, których stan jest stabilny i wolny od objawów (≤ 4 mg deksametazonu/dzień).
6. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią
7. Wcześniejsze leczenie dożylne MMC, samodzielnie lub w skojarzeniu
8. Inne leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
9. Inne leczenie mielosupresyjne w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku
10. Leczenie innymi badanymi lekami w ciągu 5 okresów półtrwania leku od 1. dnia badanego leku