- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06478862
Tratamento Promitil de pacientes com tumores sólidos associados a mutações deletérias que progrediram após a terapia
Um estudo multicêntrico aberto de fase 2A do Promitil para o tratamento de pacientes com tumores sólidos associados a mutações deletérias que progrediram após a terapia de primeira linha
Este estudo multicêntrico de Fase 2a foi projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia de Promitil em pacientes com câncer de ovário recorrente e câncer de pâncreas inoperável, localmente avançado ou metastático, que apresenta linha germinativa deletéria ou mutações somáticas em BRCA1, BRCA2 ou HRD (homólogo deficiência de recombinação) genes relacionados.
Com base na eficácia pré-clínica e clínica relatada de Mitomicina C em tumores com mutação BRCA, e juntamente com o perfil de segurança melhorado demonstrado de Promitil em humanos, espera-se que esta formulação lipossomal tenha um índice terapêutico favorável e atividade antitumoral clínica significativa em pacientes com tumores com mutações BRCA 1/2 e/ou PALB2.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Patricia Ohana, PhD
- Número de telefone: 972-544430346
- E-mail: patricia.ohana@lipomedix.com
Estude backup de contato
- Nome: Eliyahu Shalom, MBA
- Número de telefone: 972-584743989
- E-mail: eliyahu.shalom@lipomedix.com
Locais de estudo
-
-
-
Be'er Sheva, Israel
- Ainda não está recrutando
- Soroka Medical Center
-
Contato:
- Claudia Rahimian
- Número de telefone: +972-8-6245198
- E-mail: ClaudiaRa@clalit.org.il
-
Investigador principal:
- Amichai Meirovitz
-
Haifa, Israel
- Recrutamento
- Rambam Health Care Campus
-
Contato:
- Ruth Perets, Dr.
- E-mail: ru_perets@rambam.health.gov.il
-
Contato:
- Inbar Kolsky
- Número de telefone: +972-4-7776223
- E-mail: I_KOLSKY@rambam.health.gov.il
-
Investigador principal:
- Ruth Perets, Dr.
-
H̱olon, Israel, 5822012
- Ainda não está recrutando
- Wolfson Medica Center
-
Contato:
- Gali Bortnik
- Número de telefone: +972-3-5028408
- E-mail: scurology@wmc.gov.il
-
Investigador principal:
- Tali Levy, MD
-
Jerusalem, Israel, 9103102
- Recrutamento
- Shaare Zedek Medical Center
-
Contato:
- Dalia Sherizen
- Número de telefone: +972-2-6555424
- E-mail: daliash@szmc.org.il
-
Contato:
- Aaron Goldberg
- Número de telefone: +972-2-5645637
- E-mail: aarongo@szmc.org.il
-
Investigador principal:
- Ofer Purim, MD
-
Investigador principal:
- Ora Rosengarten, MD
-
Tel-Aviv, Israel, 64239
- Recrutamento
- Tel-Aviv Sourasky Medical Center
-
Contato:
- Ravit Geva, Dr.
- Número de telefone: 972-3-6973082
- E-mail: ravitg@tlvmc.gov.il
-
Contato:
- Yasmine Levi
- Número de telefone: +972-3-6972484
- E-mail: yasminlevi@tlvmc.gov.il
-
Investigador principal:
- Ravit Geva, Dr.
-
Zerifin, Israel, 70300
- Recrutamento
- Shamir Medical Center (Asaf Harofeh)
-
Contato:
- Nirit Yarom, MD
- E-mail: nirit.yarom@gmail.com
-
Contato:
- Sharona Ben-Ami
- Número de telefone: +972-8-9778003
- E-mail: SharonaB@shamir.gov.il
-
Investigador principal:
- Nirit Yarom, MD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 anos de idade ou mais no dia do consentimento
Paciente com uma das seguintes doenças malignas confirmadas histologicamente ou citologicamente, consideradas incuráveis:
- Câncer de ovário recorrente
- Adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) inoperável, localmente avançado ou metastático
- Paciente com PDAC mensurável por RECIST 1.1. Lesões previamente irradiadas podem ser consideradas mensuráveis se houver progressão demonstrada nessas lesões. Pacientes com câncer de ovário podem ter lesões mensuráveis ou não mensuráveis (ou seja, pacientes com câncer de ovário principalmente com ascite ou derrame pleural são elegíveis)
- Tumor com uma linha germinativa patogênica conhecida ou provavelmente patogênica ou mutação somática em genes BRCA1, BRCA2 ou relacionados a HRD, conforme determinado por um laboratório certificado pelas Emendas de Melhoria do Laboratório Clínico (CLIA) ou credenciado de forma equivalente. Nota: Pacientes com pontuação HRD positiva podem ser elegíveis independentemente de qualquer evidência de linha germinativa ou mutações somáticas
- O paciente recebeu pelo menos 1 linha de quimioterapia para adenocarcinoma pancreático avançado ou câncer de ovário. Quimioterapia neoadjuvante e adjuvante prévia são permitidas, e o novo desafio de platina é permitido para pacientes com câncer de ovário para os quais é considerado do seu interesse, conforme determinado pelo Investigador. Inibidor prévio de PARP, terapia hormonal, biológica ou imunológica são permitidas. A radioterapia paliativa é permitida, desde que tenha sido/será concluída ≥2 semanas antes do início da terapia experimental
- Capaz de fornecer consentimento informado por escrito, que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento
- Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
Função adequada do órgão conforme definida por:
- Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500/µL
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/µL
- Hemoglobina ≥ 9 g/dL
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN)
- AST e ALT ≤ 3 x LSN OU ≤ 5 x LSN na presença de metástases hepáticas
- Albumina ≥ 3g/dL
- INR<1,5, exceto em uso de anticoagulantes
- Creatinina ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina ≥ 45 mL/minuto (conforme calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault)
- Expectativa de vida estimada de pelo menos 3 meses
- Pacientes (homens e mulheres) com potencial reprodutivo dispostos e capazes de usar um método anticoncepcional aceitável, conforme aprovado pelo PI
- Com exceção de alopecia e neuropatia, resolução de todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer quimioterapia, cirurgia ou radioterapia anterior para Grau NCI CTCAE (versão 5.0) ≤ 1 ou para os valores laboratoriais de base, conforme definido nos Critérios de Inclusão Número 8 e 9.
Critério de exclusão:
- Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa grave ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmias cardíacas graves ou doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
- Qualquer outra doença concomitante grave que, na opinião do investigador, tornaria o sujeito inadequado para tratamento
- História de hepatite crônica ativa, incluindo portador do vírus da hepatite B (HBV) ou do vírus da hepatite C (HCV), a menos que o paciente seja tratado adequadamente e demonstre estar livre do vírus no soro
- Evidência de sangramento ativo
- Metástases cerebrais não tratadas Nota: Pacientes com metástases cerebrais tratadas por cirurgia ou radiação que estejam estáveis e sem sintomas (≤ 4 mg de dexametasona/dia) são elegíveis para participar do estudo
- A paciente está grávida ou amamentando
- Tratamento intravenoso prévio com MMC, isoladamente ou em combinação
- Outro tratamento anticâncer dentro de 2 semanas antes do início do medicamento em estudo
- Outro tratamento mielossupressor dentro de 4 semanas antes do início do medicamento em estudo
- Tratamento com outros medicamentos em investigação dentro de 5 meias-vidas do medicamento a partir do primeiro dia do medicamento em estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Câncer de pâncreas
Indivíduos elegíveis com câncer de pâncreas receberão 2,0 mg/kg de Promitil por via intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo de 28 dias, por até 6 ciclos.
Cada ciclo pode ser estendido por até 3 semanas adicionais (ou seja, até um total de 7 semanas a partir do Dia 1 anterior), se surgirem problemas de tolerabilidade.
|
Os 10 pacientes recrutados em cada uma das coortes receberão 2,0 mg/kg de Promitil por via intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo de 28 dias, por até 6 ciclos.
Os indivíduos que completam a fase de tratamento de 6 ciclos têm a opção de continuar a receber Promitil até progressão da doença, morte, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento.
Outros nomes:
|
Experimental: Cancro do ovário
Indivíduos elegíveis com câncer de ovário receberão 2,0 mg/kg de Promitil por via intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo de 28 dias, por até 6 ciclos.
Cada ciclo pode ser estendido por até 3 semanas adicionais (ou seja, até um total de 7 semanas a partir do Dia 1 anterior), se surgirem problemas de tolerabilidade.
|
Os 10 pacientes recrutados em cada uma das coortes receberão 2,0 mg/kg de Promitil por via intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo de 28 dias, por até 6 ciclos.
Os indivíduos que completam a fase de tratamento de 6 ciclos têm a opção de continuar a receber Promitil até progressão da doença, morte, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Taxa de sobrevivência livre de progressão (PFS) no 6º mês
Prazo: 24 semanas
|
definido como a proporção de pacientes que estão vivos e sem progressão radiológica ou clínica, com base no RECIST 1.1
|
24 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Incidência, gravidade e duração dos eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: 30 semanas
|
TEAEs avaliados pelos eventos adversos dos critérios comuns de toxicidade do NCI (CTCAE v5.0).
|
30 semanas
|
Taxa de resposta objetiva (ORR):
Prazo: 24 semanas
|
ORR: proporção de pacientes com resposta parcial ou completa (PR ou CR, respectivamente), com base nos critérios RECIST 1.1
|
24 semanas
|
Duração da resposta (DOR)
Prazo: 24 semanas
|
DOR: definido como o tempo desde a primeira evidência de resposta objetiva confirmada até a primeira ocorrência de progressão da doença ou morte por qualquer causa
|
24 semanas
|
Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: 24 semanas
|
DCR: definida como proporção de indivíduos vivos e livres de progressão da doença com resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD)
|
24 semanas
|
Sobrevivência global (SG):
Prazo: 52 semanas
|
OS: tempo desde a primeira dose de Promitil até a data da morte por qualquer causa
|
52 semanas
|
Para avaliar as mudanças nos níveis de biomarcadores tumorais após o tratamento com Promitil
Prazo: 24 semanas
|
Alterações da linha de base nos níveis sanguíneos de CA19-9, CA125 e/ou CEA
|
24 semanas
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Nível plasmático de MLP (pró-droga lipídica de mitomicina) após infusão de Promitil
Prazo: 12 semanas
|
Níveis plasmáticos de MLP antes e depois de cada dose de Promitil (1h, 4h, 24h, 7 dias), conforme medido nos ciclos 1 e 3
|
12 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ora Rosengarten, MD, Shaare Zedek
- Investigador principal: Ofer Purim, MD, Shaare Zedek Medical Center
- Investigador principal: Ravit Geva, MD, Sourasky Medical Center
- Investigador principal: Amichai Meirovitz, MD, Soroka University Medical Center
- Investigador principal: Ruth Peretz, MD, Rambam Health Care Campus
- Investigador principal: Nirit Yarom, MD, Asaf Harofeh Medical Center
- Investigador principal: Tali Levy, MD, Wolfson Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Gabizon A, Shmeeda H, Tahover E, Kornev G, Patil Y, Amitay Y, Ohana P, Sapir E, Zalipsky S. Development of Promitil(R), a lipidic prodrug of mitomycin c in PEGylated liposomes: From bench to bedside. Adv Drug Deliv Rev. 2020;154-155:13-26. doi: 10.1016/j.addr.2020.07.027. Epub 2020 Aug 7.
- Gabizon AA, Tahover E, Golan T, Geva R, Perets R, Amitay Y, Shmeeda H, Ohana P. Pharmacokinetics of mitomycin-c lipidic prodrug entrapped in liposomes and clinical correlations in metastatic colorectal cancer patients. Invest New Drugs. 2020 Oct;38(5):1411-1420. doi: 10.1007/s10637-020-00897-3. Epub 2020 Jan 18.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Alquilantes
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Mitomicinas
- Mitomicina
Outros números de identificação do estudo
- PROM-2301
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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