Tratamento Promitil de pacientes com tumores sólidos associados a mutações deletérias que progrediram após a terapia

Critério de inclusão:

1. 18 anos de idade ou mais no dia do consentimento

2. Paciente com uma das seguintes doenças malignas confirmadas histologicamente ou citologicamente, consideradas incuráveis:

   1. Câncer de ovário recorrente
   2. Adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) inoperável, localmente avançado ou metastático
3. Paciente com PDAC mensurável por RECIST 1.1. Lesões previamente irradiadas podem ser consideradas mensuráveis ​​se houver progressão demonstrada nessas lesões. Pacientes com câncer de ovário podem ter lesões mensuráveis ​​ou não mensuráveis ​​(ou seja, pacientes com câncer de ovário principalmente com ascite ou derrame pleural são elegíveis)
4. Tumor com uma linha germinativa patogênica conhecida ou provavelmente patogênica ou mutação somática em genes BRCA1, BRCA2 ou relacionados a HRD, conforme determinado por um laboratório certificado pelas Emendas de Melhoria do Laboratório Clínico (CLIA) ou credenciado de forma equivalente. Nota: Pacientes com pontuação HRD positiva podem ser elegíveis independentemente de qualquer evidência de linha germinativa ou mutações somáticas
5. O paciente recebeu pelo menos 1 linha de quimioterapia para adenocarcinoma pancreático avançado ou câncer de ovário. Quimioterapia neoadjuvante e adjuvante prévia são permitidas, e o novo desafio de platina é permitido para pacientes com câncer de ovário para os quais é considerado do seu interesse, conforme determinado pelo Investigador. Inibidor prévio de PARP, terapia hormonal, biológica ou imunológica são permitidas. A radioterapia paliativa é permitida, desde que tenha sido/será concluída ≥2 semanas antes do início da terapia experimental
6. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito, que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento
7. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1

8. Função adequada do órgão conforme definida por:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500/µL
   2. Contagem de plaquetas ≥ 100.000/µL
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   4. Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN)
   5. AST e ALT ≤ 3 x LSN OU ≤ 5 x LSN na presença de metástases hepáticas
   6. Albumina ≥ 3g/dL
   7. INR<1,5, exceto em uso de anticoagulantes
9. Creatinina ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina ≥ 45 mL/minuto (conforme calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault)
10. Expectativa de vida estimada de pelo menos 3 meses
11. Pacientes (homens e mulheres) com potencial reprodutivo dispostos e capazes de usar um método anticoncepcional aceitável, conforme aprovado pelo PI
12. Com exceção de alopecia e neuropatia, resolução de todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer quimioterapia, cirurgia ou radioterapia anterior para Grau NCI CTCAE (versão 5.0) ≤ 1 ou para os valores laboratoriais de base, conforme definido nos Critérios de Inclusão Número 8 e 9.

Critério de exclusão:

1. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa grave ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmias cardíacas graves ou doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
2. Qualquer outra doença concomitante grave que, na opinião do investigador, tornaria o sujeito inadequado para tratamento
3. História de hepatite crônica ativa, incluindo portador do vírus da hepatite B (HBV) ou do vírus da hepatite C (HCV), a menos que o paciente seja tratado adequadamente e demonstre estar livre do vírus no soro
4. Evidência de sangramento ativo
5. Metástases cerebrais não tratadas Nota: Pacientes com metástases cerebrais tratadas por cirurgia ou radiação que estejam estáveis ​​e sem sintomas (≤ 4 mg de dexametasona/dia) são elegíveis para participar do estudo
6. A paciente está grávida ou amamentando
7. Tratamento intravenoso prévio com MMC, isoladamente ou em combinação
8. Outro tratamento anticâncer dentro de 2 semanas antes do início do medicamento em estudo
9. Outro tratamento mielossupressor dentro de 4 semanas antes do início do medicamento em estudo
10. Tratamento com outros medicamentos em investigação dentro de 5 meias-vidas do medicamento a partir do primeiro dia do medicamento em estudo