Tratamiento Promitil de pacientes con tumores sólidos asociados con mutaciones nocivas que han progresado después de la terapia

Criterios de inclusión:

1. 18 años de edad o más el día del consentimiento

2. Paciente con cualquiera de las siguientes neoplasias malignas consideradas incurables, confirmadas histológicamente o citológicamente:

   1. Cáncer de ovario recurrente
   2. Adenocarcinoma ductal de páncreas (PDAC) inoperable, localmente avanzado o metastásico
3. Paciente con PDAC medible por RECIST 1.1. Las lesiones previamente irradiadas pueden considerarse medibles si se ha demostrado una progresión en estas lesiones. Las pacientes con cáncer de ovario pueden tener lesiones medibles o no medibles (es decir, las pacientes con cáncer de ovario con principalmente ascitis o derrame pleural son elegibles)
4. Tumor con una línea germinal patógena conocida o probablemente patógena o una mutación somática en BRCA1, BRCA2 o genes relacionados con HRD según lo determine un laboratorio certificado por las Enmiendas de mejora del laboratorio clínico (CLIA) o acreditado de manera equivalente. Nota: Los pacientes con puntuación HRD positiva pueden ser elegibles independientemente de cualquier evidencia de mutaciones somáticas o de línea germinal.
5. El paciente recibió al menos 1 línea de quimioterapia para adenocarcinoma de páncreas avanzado o cáncer de ovario. Se permite la quimioterapia neoadyuvante y adyuvante previa, y se permite la nueva exposición al platino para pacientes con cáncer de ovario para quienes se considere que es lo mejor para sus intereses, según lo determine el investigador. Se permite terapia previa con inhibidores de PARP, hormonales, biológicas o inmunológicas. Se permite la radioterapia paliativa, siempre que se haya completado o se complete ≥2 semanas antes de comenzar la terapia de prueba.
6. Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
7. Estado funcional ECOG de 0 o 1

8. Función adecuada de los órganos definida por:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/μL
   2. Recuento de plaquetas ≥ 100.000/μL
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   4. Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN)
   5. AST y ALT ≤ 3 x LSN O ≤ 5 x LSN en presencia de metástasis hepáticas
   6. Albúmina ≥ 3g/dL
   7. INR<1,5 a menos que esté tomando anticoagulantes
9. Creatinina ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 45 ml/minuto (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault)
10. Esperanza de vida estimada de al menos 3 meses.
11. Pacientes (hombres y mujeres) con potencial reproductivo que deseen y puedan utilizar un método anticonceptivo aceptable aprobado por el IP.
12. Con la excepción de alopecia y neuropatía, resolución de todos los efectos tóxicos agudos de cualquier quimioterapia, cirugía o radioterapia previa al NCI CTCAE (Versión 5.0) Grado ≤ 1 o a los valores iniciales de laboratorio como se define en los Criterios de inclusión número 8 y 9.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección activa grave o continua, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmias cardíacas graves o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
2. Cualquier otra enfermedad concurrente grave que, a juicio del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para el tratamiento.
3. Antecedentes de hepatitis activa crónica, incluido el transporte del virus de la hepatitis B (VHB) o del virus de la hepatitis C (VHC), a menos que el paciente reciba el tratamiento adecuado y se demuestre que está libre del virus en suero.
4. Evidencia de sangrado activo
5. Metástasis cerebrales no tratadas Nota: Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas mediante cirugía o radiación que estén estables y sin síntomas (≤ 4 mg de dexametasona/día) son elegibles para participar en el estudio.
6. La paciente está embarazada o amamantando.
7. Tratamiento intravenoso previo con MMC, solo o en combinación
8. Otro tratamiento contra el cáncer dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio.
9. Otro tratamiento mielosupresor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio
10. Tratamiento con otros fármacos en investigación dentro de las 5 vidas medias del fármaco del día 1 del fármaco del estudio