TACE Plus 切除不能肝細胞癌に対するカムレリズマブおよびアパチニブ

包含基準:

1. 病理組織学的または臨床的に確認された肝細胞癌
2. 18～80歳。
3. パフォーマンスステータス (PS) ≤ 1 (ECOG スケール)。
4. バルセロナ臨床肝がん (BCLC) ステージ B またはステージ C。
5. 肝細胞癌の初期治療。
6. mRECIST によると、少なくとも 1 つの測定可能な病変が存在します。
7. 子供のピュースコア ≤ 7。
8. 参加者は臓器および骨髄の機能が十分である。
9. 予想生存期間 ≥ 12 週間。
10. 出産可能年齢の女性、または性的パートナーが出産可能年齢の女性である男性患者の場合は、治療期間全体および最後の投薬から6か月間、効果的な避妊措置を講じる必要があります。
11. 書面によるインフォームドコンセントに署名し、計画に定められた訪問および関連手順に従うことができること。

除外基準:

1. 線維層状癌、肉腫様癌、胆管癌および組織学/細胞学によって以前に確認されたその他の成分。
2. 肝性脳症または肝移植の既往。
3. ドレナージを必要とする臨床症状を伴う胸水、腹水、心嚢液。
4. 腫瘍量が 70% 以上、びまん性肝がんまたは腫瘍は、mRECIST 標準評価には適していません。
5. 初回投与前に肝がんに対して局所治療（アブレーション療法、TACE）、外科的切除、放射線療法を受けている。
6. 全身化学療法、標的療法、または免疫療法を受けている
7. 末梢血中の白血球と血小板が著しく減少し、重度の凝固機能障害があり、修復不可能：好中球<1.5×109/L、 PLT<50×109/L。 INR>2.3
8. 急性または慢性の活動性B型またはC型肝炎感染、B型肝炎ウイルス（HBV-DNA）> 10^6コピー/ml; C 型肝炎ウイルス (HCV-RNA) > 10^3 コピー / ml。 HBs抗原と抗HCV抗体が同時に陽性となった。
9. 中枢神経系に転移がある。
10. -過去6か月以内に門脈圧亢進症による食道または胃の静脈瘤の出血が発生した、または最初の投与前3か月以内に内視鏡検査で重度（G3）の静脈瘤が見つかった、または門脈圧亢進症の証拠（画像検査で見つかった脾腫を含む）があった。見つかった。 研究者らは、出血のリスクが高いと評価し、内視鏡下での硬化療法や結紮は受けなかった。
11. -心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害、肺塞栓症、深部静脈血栓症またはその他の重篤な血栓塞栓症を含む動静脈血栓塞栓症の過去6か月の病歴。 移植された静脈ポート、カテーテル ソース、または表在静脈の血栓は、通常の抗凝固剤治療後は安定しています。 低分子量ヘパリン（例：エノキサパリン 40 mg/日）の予防的使用は許可されています。
12. 主な門脈の腫瘍血栓、または同時に上腸間膜静脈に関与する腫瘍血栓。
13. アスピリン（> 325 mg /日）、または血小板機能を阻害することが知られている他の薬剤（ジピリダモールやクロピドグレルなど）を、最初の投与前の2週間以内に連続7日間使用した。
14. コントロールされていない高血圧、最良の治療を受けた後の収縮期血圧 > 150 mmHg または拡張期血圧 > 100 mmHg、高血圧クリーゼ、または高血圧脳症の病歴。
15. 症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラス II ～ IV）。 症状のある不整脈、またはコントロールが不十分な不整脈。 先天性 QT 延長症候群の病歴またはスクリーニングのための補正 QT 間隔 (QTc) は 500 ミリ秒を超えていました (フリデリシア法により計算)。
16. 重度の出血傾向または凝固機能障害、または血栓溶解療法を受けている。
17. 過去6か月以内に、胃腸穿孔および/または瘻孔の病歴がある、腸閉塞の病歴（非経口栄養を必要とする不完全腸閉塞を含む）、広範な腸切開術（結腸の部分切除術または慢性下痢を伴う広範な腸切開術）、クローン病、潰瘍性疾患がある。大腸炎または長期にわたる慢性下痢。
18. -過去および現在の肺線維症の病歴、間質性肺炎、じん肺、薬剤関連肺炎、重度の肺機能障害、およびその他の肺疾患。
19. 抗結核治療を受けている、または最初の投与前1年以内に抗結核治療を受けた活動性結核（TB）。
20. HIV感染症（HIV 1/2抗体陽性）および梅毒感染症が既知の人々。 活動期の重篤な感染症、または臨床管理不良。
21. -初回投与前4週間以内の重度感染症（感染症の合併症、菌血症、または重度の肺炎による入院を含むがこれらに限定されない）。
22. 全身治療（疾患緩和薬、コルチコステロイド、免疫抑制剤の使用など）を必要とする活動性自己免疫疾患が、最初の投与前2年以内に発生した。 代替療法（例： チロキシン、インスリン、または副腎または下垂体機能不全に対する生理的コルチコステロイド）は許可されています。 原発性免疫不全症の既知の病歴。 研究者の判断に従って、自己免疫抗体が陽性の患者のみが自己免疫疾患の有無を確認する必要がある。

23. 免疫抑制薬は、局所グルココルチコイドまたは全身グルココルチコイドを除き、最初の投与前 4 週間以内に使用されました。

    プレドニゾンまたは他のグルココルチコイドの同等用量は 10 Mg/日以下）、喘息、慢性閉塞性肺疾患およびその他の疾患の治療における呼吸困難症状によるグルココルチコイドの一時的な使用が許可されています。

24. 弱毒化生ワクチンの接種は初回投与前4週間以内、または治験期間中に受けてください。
25. 主要な外科的処置（開頭術、開胸術、または開手術）は、最初の投与（手術）または治癒していない創傷、潰瘍、または骨折の前 4 週間以内に実施されました。
26. 管理されていない/修正不可能な代謝障害、その他の非悪性臓器疾患、全身疾患、または癌の二次反応。これは、より高い医学的リスクおよび/または生存評価の不確実性につながる可能性があります。
27. PD-1 モノクローナル抗体成分に対してアレルギーがあることが知られています。
28. -この試験の全治療期間中および治験薬の最後の投与後12週間以内に許容される避妊方法を使用することに消極的または使用できない出産適齢期の女性（出産適齢期の女性には以下が含まれます：初潮を迎えた女性、および人工不妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術）を受けていない、妊娠中または授乳中の女性; 参加時または治験薬投与前に妊娠検査結果が陽性である女性 パートナーが出産可能年齢の女性の場合、対象は効果的な避妊手段を持たない妊娠可能な男性である。