TACE Plus Camrelizumab i apatynib w leczeniu nieresekcyjnego raka wątrobowokomórkowego

Kryteria przyjęcia:

1. Histopatologicznie lub klinicznie potwierdzony rak wątrobowokomórkowy
2. 18-80 lat.
3. Stan sprawności (PS) ≤ 1 (skala ECOG).
4. Kliniczny rak wątroby w Barcelonie (BCLC), stopień B lub stopień C.
5. Wstępne leczenie raka wątrobowokomórkowego.
6. Według mRECIST istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana.
7. Wynik Child-Pugh ≤ 7.
8. Uczestnik ma wystarczające funkcje narządów i szpiku.
9. Oczekiwany czas przeżycia ≥ 12 tygodni.
10. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym lub pacjentów płci męskiej, których partnerami seksualnymi są kobiety w wieku rozrodczym, należy stosować skuteczną antykoncepcję przez cały okres leczenia i 6 miesięcy po przyjęciu ostatniego leku.
11. Podpisz pisemną świadomą zgodę i bądź w stanie przestrzegać wizyty i odpowiednich procedur określonych w planie.

Kryteria wyłączenia:

1. Rak włóknisto-płytkowy, rak sarkomatoidalny, rak dróg żółciowych i inne składniki wcześniej potwierdzone histologicznie/cytologicznie.
2. Historia encefalopatii wątrobowej lub przeszczepu wątroby.
3. Wysięk opłucnowy, wodobrzusze i wysięk osierdziowy z objawami klinicznymi wymagającymi drenażu.
4. Obciążenie guzem ≥70%, rozlany rak wątroby lub guz nie nadają się do standardowej oceny mRECIST.
5. Przed pierwszym podaniem przeszedł leczenie miejscowe (ablacja, TACE), resekcję chirurgiczną i radioterapię z powodu raka wątroby.
6. Otrzymali chemioterapię ogólnoustrojową, terapię celowaną lub immunoterapię
7. Występuje znaczny spadek liczby białych krwinek i płytek krwi we krwi obwodowej, poważne zaburzenia krzepnięcia, których nie można skorygować: liczba neutrofili <1,5×109/L, PLT<50×109/L. INR>2,3
8. Ostre lub przewlekłe aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, wirus zapalenia wątroby typu B (HBV-DNA) > 10^6 kopii/ml; wirus zapalenia wątroby typu C (HCV-RNA) > 10^3 kopii/ml; HBsAg i przeciwciała anty-HCV były jednocześnie dodatnie.
9. Występują przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
10. W ciągu ostatnich 6 miesięcy wystąpiło krwawienie z żylaków przełyku lub żołądka spowodowane nadciśnieniem wrotnym lub w badaniu endoskopowym w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem stwierdzono ciężkie żylaki (G3) lub stwierdzono objawy nadciśnienia wrotnego (w tym splenomegalię stwierdzoną w badaniu obrazowym). znaleziony. Badacze ocenili, że ryzyko krwawienia było duże i nie poddano ich skleroterapii ani podwiązaniu pod endoskopem.
11. Choroba zakrzepowo-zatorowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, incydent naczyniowo-mózgowy, zatorowość płucna, zakrzepica żył głębokich lub jakakolwiek inna poważna choroba zakrzepowo-zatorowa. Skrzeplina w wszczepionym porcie żylnym, źródle cewnika lub żyle powierzchownej jest stabilna po rutynowym leczeniu przeciwzakrzepowym. Dopuszczalne jest profilaktyczne stosowanie heparyny drobnocząsteczkowej (np. enoksaparyny 40 mg/dobę).
12. Zakrzep guza głównej żyły wrotnej lub jednocześnie obejmujący żyłę krezkową górną.
13. Aspiryna (>325 mg/dobę) lub inne leki hamujące czynność płytek krwi, takie jak dipirydamol lub klopidogrel, stosowano przez 7 kolejnych dni w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem.
14. W przypadku niekontrolowanego nadciśnienia, skurczowego ciśnienia krwi > 150 mmHg lub rozkurczowego ciśnienia krwi > 100 mmHg po najlepszym leczeniu, przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej w wywiadzie.
15. Objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa II-IV New York Heart Association). Objawowe lub słabo kontrolowane zaburzenia rytmu. Skorygowany odstęp QT (QTc) na podstawie wywiadu lub badań przesiewowych w kierunku wrodzonego zespołu wydłużonego QT wynosił ponad 500 ms (obliczony metodą Fridericia).
16. Poważna skłonność do krwawień, zaburzenia krzepnięcia lub leczenie trombolityczne.
17. W ciągu ostatnich 6 miesięcy w przeszłości występowała perforacja i/lub przetoka przewodu pokarmowego, niedrożność jelit (w tym niepełna niedrożność jelit wymagająca żywienia pozajelitowego), rozległa enterotomia (częściowa kolektomia lub rozległa enterotomia z przewlekłą biegunką), choroba Leśniowskiego-Crohna, choroba wrzodowa zapalenie okrężnicy lub długotrwała przewlekła biegunka.
18. Zwłóknienie płuc w przeszłości i obecne, śródmiąższowe zapalenie płuc, pylica płuc, zapalenie płuc związane z lekami, ciężkie upośledzenie czynności płuc i inne choroby płuc.
19. Aktywna gruźlica (TB), która jest leczona przeciw gruźlicy lub była leczona przeciw gruźlicy w ciągu jednego roku przed pierwszym podaniem.
20. Osoby zakażone wirusem HIV (pozytywny wynik przeciwciał HIV 1/2) i rozpoznaną infekcją kiłą. Poważna infekcja w fazie aktywnej lub słaba kontrola kliniczna.
21. Ciężkie zakażenie w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań zakażenia, bakteriemia lub ciężkie zapalenie płuc.
22. Aktywne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia ogólnoustrojowego (takiego jak stosowanie leków łagodzących chorobę, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) wystąpiły w ciągu 2 lat przed pierwszym podaniem. Alternatywne terapie (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczne kortykosteroidy stosowane w leczeniu niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej). Znana historia pierwotnego niedoboru odporności. Tylko pacjenci z dodatnim wynikiem przeciwciał autoimmunologicznych muszą potwierdzić, czy zgodnie z oceną badaczy występuje choroba autoimmunologiczna.

23. W ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem stosowano leki immunosupresyjne, z wyłączeniem glikokortykosteroidów miejscowych lub glikokortykosteroidów ogólnoustrojowych (tj.

    nie więcej niż 10 Mg/dobę prednizonu lub równoważna dawka innych glikokortykosteroidów), umożliwiająca tymczasowe stosowanie glikokortykosteroidów ze względu na objawy duszności w leczeniu astmy, przewlekłej obturacyjnej choroby płuc i innych chorób.

24. Otrzymać żywą, atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem lub w okresie badania.
25. Poważne zabiegi chirurgiczne (kraniotomia, torakotomia lub otwarta ręka) wykonano w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem (operacją) lub przed niezagojoną raną, owrzodzeniem lub złamaniem.
26. Niekontrolowane/nieuleczalne zaburzenie metaboliczne lub inna nienowotworowa choroba narządów lub choroba ogólnoustrojowa lub wtórna reakcja nowotworowa, która może prowadzić do wyższego ryzyka medycznego i/lub niepewności oceny przeżycia.
27. Wiadomo, że jest uczulony na którykolwiek składnik przeciwciała monoklonalnego PD-1.
28. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować akceptowalnych metod antykoncepcji przez cały okres leczenia w ramach tego badania oraz w ciągu 12 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku (kobiety w wieku rozrodczym obejmują: wszystkie kobiety, które miały pierwszą miesiączkę i nie przeszły pomyślnie sztucznej sterylizacji (histerektomii, obustronnego podwiązania jajowodów lub obustronnej wycięcia jajowodów), ciąży lub laktacji. Kobiety, które w momencie włączenia lub przed podaniem badanego leku uzyskały pozytywne wyniki testu ciążowego. Jeżeli partnerką jest kobieta w wieku rozrodczym; pacjentem jest płodny mężczyzna bez skutecznych środków antykoncepcyjnych.