TACE Plus Camrelizumabe e Apatinibe para Carcinoma Hepatocelular Irressecável

Critério de inclusão:

1. Carcinoma hepatocelular confirmado histopatologicamente ou clinicamente
2. 18-80 anos.
3. Status de desempenho (PS) ≤ 1 (escala ECOG).
4. Câncer de fígado clínico de Barcelona (BCLC) estágio B ou estágio C.
5. Tratamento inicial do carcinoma hepatocelular.
6. De acordo com o mRECIST, há pelo menos uma lesão mensurável.
7. Pontuação de Child Pugh ≤ 7.
8. O participante tem funções suficientes de órgãos e medula.
9. Tempo de sobrevivência esperado ≥ 12 semanas.
10. Para mulheres em idade fértil ou pacientes do sexo masculino cujos parceiros sexuais sejam mulheres em idade fértil, devem ser tomadas medidas contraceptivas eficazes durante todo o período de tratamento e 6 meses após a última medicação.
11. Assine o consentimento informado por escrito e seja capaz de seguir a visita e os procedimentos relevantes especificados no plano.

Critério de exclusão:

1. Carcinoma fibrolamelar, carcinoma sarcomatóide, colangiocarcinoma e outros componentes previamente confirmados por histologia/citologia.
2. História de encefalopatia hepática ou transplante de fígado.
3. Derrame pleural, ascite e derrame pericárdico com sintomas clínicos que necessitam de drenagem.
4. Carga tumoral≥70%, câncer de fígado difuso ou tumor não é adequado para avaliação padrão mRECIST.
5. Recebeu tratamento local (terapia de ablação, TACE), ressecção cirúrgica e radioterapia para câncer de fígado antes da primeira administração.
6. Receberam quimioterapia sistêmica, terapia direcionada ou imunoterapia
7. Há uma diminuição significativa de glóbulos brancos e plaquetas no sangue periférico, disfunção grave de coagulação e não pode ser corrigida: o neutrófilo <1,5×109/L, PLT<50×109/L. O INR>2,3
8. Infecção aguda ou crônica por hepatite B ou C ativa, vírus da hepatite B (HBV-DNA) > 10^6 cópias/ml; vírus da hepatite C (HCV-RNA) > 10^3 cópias/ml; HBsAg e anticorpo anti-HCV foram positivos ao mesmo tempo.
9. Há metástase no sistema nervoso central.
10. Sangramento de varizes esofágicas ou gástricas causado por hipertensão portal ocorreu nos últimos 6 meses, ou varizes graves (G3) foram encontradas em exame endoscópico dentro de 3 meses antes da primeira administração, ou evidência de hipertensão portal (incluindo esplenomegalia encontrada em exame de imagem) foi encontrado. Os pesquisadores avaliaram que o risco de sangramento era alto e não receberam escleroterapia ou ligadura sob endoscópio.
11. A história anterior de 6 meses de tromboembolismo arteriovenoso, incluindo infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral, embolia pulmonar, trombose venosa profunda ou qualquer outro tromboembolismo grave. O trombo da porta da veia implantada ou fonte do cateter ou veia superficial é estável após tratamento anticoagulante de rotina. O uso profilático de heparina de baixo peso molecular (por exemplo, enoxaparina 40 mg/dia) é permitido.
12. Trombo tumoral da veia porta principal ou envolvendo a veia mesentérica superior ao mesmo tempo.
13. Aspirina (> 325 mg/dia) ou outros medicamentos conhecidos por inibir a função plaquetária, como dipiridamol ou clopidogrel, foram usados ​​por 7 dias consecutivos nas 2 semanas anteriores à primeira administração.
14. Para hipertensão não controlada, pressão arterial sistólica > 150 mmHg ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg após o melhor tratamento médico, crise hipertensiva ou história de encefalopatia hipertensiva.
15. Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe II-IV da New York Heart Association). Arritmias sintomáticas ou mal controladas. O intervalo QT corrigido (QTc) para história ou rastreamento de síndrome do QT longo congênito foi superior a 500 ms (calculado pelo método de Fridericia).
16. Tendência grave a sangramento ou disfunção de coagulação, ou trombólise.
17. Nos últimos 6 meses, houve história de perfuração gastrointestinal e/ou fístula, história de obstrução intestinal (incluindo obstrução intestinal incompleta que requer nutrição parenteral), enterotomia extensa (colectomia parcial ou enterotomia extensa com diarreia crônica), doença de Crohn, ulcerativa colite ou diarreia crônica de longa duração.
18. História anterior e atual de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia relacionada a medicamentos, comprometimento grave da função pulmonar e outras doenças pulmonares.
19. Tuberculose ativa (TB), que está recebendo tratamento anti-TB ou que recebeu tratamento anti-TB no período de um ano antes da primeira administração.
20. Pessoas com infecção por HIV (anticorpo HIV 1/2 positivo) e infecção conhecida por sífilis. Infecção grave em fase ativa ou mau controle clínico.
21. Infecção grave nas 4 semanas anteriores à primeira administração, incluindo, mas não se limitando a, hospitalização devido a complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave.
22. Doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico (como o uso de medicamentos para alívio de doenças, corticosteróides ou imunossupressores) ocorreram 2 anos antes da primeira administração. Terapias alternativas (por ex. tiroxina, insulina ou corticosteróides fisiológicos para insuficiência adrenal ou hipofisária) são permitidos. História conhecida de imunodeficiência primária. Somente os pacientes com anticorpos autoimunes positivos precisam confirmar se há doença autoimune de acordo com o julgamento dos pesquisadores.

23. Medicamentos imunossupressores foram usados ​​dentro de 4 semanas antes da primeira administração, excluindo glicocorticóides locais ou glicocorticóides sistêmicos (ou seja,

    não mais que 10 mg/dia de prednisona ou dose equivalente de outros glicocorticóides), permitindo o uso temporário de glicocorticóides devido a sintomas de dispneia no tratamento de asma, doença pulmonar obstrutiva crônica e outras doenças.

24. Receba a vacina viva atenuada 4 semanas antes da primeira administração ou durante o período do estudo.
25. Os principais procedimentos cirúrgicos (craniotomia, toracotomia ou mão aberta) foram realizados 4 semanas antes da primeira administração (cirurgia) ou de uma ferida, úlcera ou fratura não cicatrizada.
26. Distúrbio metabólico não controlado/incorrigível ou outra doença orgânica não maligna ou doença sistêmica ou reação secundária ao câncer, que pode levar a maior risco médico e/ou incerteza na avaliação da sobrevivência.
27. Conhecido por ser alérgico a qualquer componente do anticorpo monoclonal PD-1.
28. Mulheres em idade fértil que não desejam ou não podem usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​durante todo o período de tratamento deste estudo e dentro de 12 semanas após a última administração do medicamento do estudo (mulheres em idade fértil incluem: qualquer mulher que teve menarca, e não foram submetidos a esterilização artificial bem-sucedida (histerectomia, laqueadura tubária bilateral ou ovariectomia bilateral), gravidez ou lactação Mulheres com resultados de teste de gravidez positivos no momento da inclusão ou antes da administração do medicamento em estudo Se o parceiro for uma mulher em idade fértil, o sujeito é um homem fértil sem medidas anticoncepcionais eficazes.