TACE Plus Camrelizumab en Apatinib voor niet-reseceerbaar hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

1. Histopathologisch of klinisch bevestigd hepatocellulair carcinoom
2. 18-80 jaar oud.
3. Prestatiestatus (PS) ≤ 1 (ECOG-schaal).
4. Barcelona klinische leverkanker (BCLC) stadium B of stadium C.
5. Initiële behandeling van hepatocellulair carcinoom.
6. Volgens mRECIST is er minstens één meetbare laesie.
7. Child Pugh-score ≤ 7.
8. Deelnemer beschikt over voldoende orgaan- en beenmergfuncties.
9. Verwachte overlevingstijd ≥ 12 weken.
10. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd of mannelijke patiënten van wie de seksuele partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten effectieve anticonceptiemaatregelen worden genomen tijdens de gehele behandelingsperiode en 6 maanden na de laatste medicatie.
11. Onderteken de schriftelijke geïnformeerde toestemming en zorg ervoor dat u het bezoek en de relevante procedures kunt volgen die in het plan zijn gespecificeerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Fibrolamellair carcinoom, sarcomatoïde carcinoom, cholangiocarcinoom en andere componenten die eerder zijn bevestigd door histologie/cytologie.
2. Geschiedenis van hepatische encefalopathie of levertransplantatie.
3. Pleurale effusie, ascites en pericardiale effusie met klinische symptomen die drainage vereisen.
4. Tumorbelasting ≥70%, diffuse leverkanker of tumor zijn niet geschikt voor standaard mRECIST-evaluatie.
5. Kreeg vóór de eerste toediening een lokale behandeling (ablatietherapie, TACE), chirurgische resectie en radiotherapie voor leverkanker.
6. Systemische chemotherapie, gerichte therapie of immunotherapie hebben gekregen
7. Er is een significante afname van het aantal witte bloedcellen en bloedplaatjes in het perifere bloed, ernstige stollingsstoornissen en deze kunnen niet worden gecorrigeerd: de neutrofielen <1,5×109/l, PLT<50×109/L. De INR>2,3
8. Acute of chronische actieve hepatitis B- of C-infectie, hepatitis B-virus (HBV-DNA) > 10^6 kopieën / ml; hepatitis C-virus (HCV-RNA) > 10^3 kopieën/ml; HBsAg en anti-HCV-antilichaam waren tegelijkertijd positief.
9. Er is sprake van metastase in het centrale zenuwstelsel.
10. Bloedingen van slokdarm- of maagvarices veroorzaakt door portale hypertensie zijn opgetreden in de afgelopen 6 maanden, of ernstige (G3) varices zijn gevonden bij endoscopisch onderzoek binnen 3 maanden vóór de eerste toediening, of er zijn aanwijzingen voor portale hypertensie (inclusief splenomegalie gevonden bij beeldvormend onderzoek). gevonden. De onderzoekers oordeelden dat het risico op bloedingen hoog was en kregen geen sclerotherapie of ligatie onder de endoscoop.
11. Een voorgeschiedenis van arterioveneuze trombo-embolie gedurende zes maanden, waaronder een myocardinfarct, instabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident, longembolie, diepveneuze trombose of enige andere ernstige trombo-embolie. De trombus van de geïmplanteerde aderpoort, katheterbron of oppervlakkige ader is stabiel na routinematige behandeling met antistollingsmiddelen. Profylactisch gebruik van heparine met een laag molecuulgewicht (bijvoorbeeld enoxaparine 40 mg/dag) is toegestaan.
12. Tumortrombus van de hoofdpoortader, of waarbij tegelijkertijd de superieure mesenteriale ader betrokken is.
13. Aspirine (> 325 mg/dag) of andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de bloedplaatjesfunctie remmen, zoals dipyridamol of clopidogrel, werden gedurende 7 opeenvolgende dagen binnen 2 weken vóór de eerste toediening gebruikt.
14. Voor ongecontroleerde hypertensie, systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg na de beste medische behandeling, hypertensiecrisis of een voorgeschiedenis van hypertensie-encefalopathie.
15. Symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse II-IV). Symptomatische of slecht gecontroleerde aritmieën. Het gecorrigeerde QT-interval (QTc) voor de voorgeschiedenis of screening van het aangeboren lange QT-syndroom was meer dan 500 ms (berekend met de Fridericia-methode).
16. Ernstige neiging tot bloeden of stollingsstoornissen, of het ondergaan van trombolyse.
17. In de afgelopen 6 maanden was er sprake van een voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel, een voorgeschiedenis van darmobstructie (inclusief onvolledige darmobstructie waarvoor parenterale voeding nodig is), uitgebreide enterotomie (gedeeltelijke colectomie of uitgebreide enterotomie met chronische diarree), de ziekte van Crohn, ulceratieve colitis of langdurige chronische diarree.
18. Eerdere en huidige geschiedenis van longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, geneesmiddelgerelateerde pneumonie, ernstige verslechtering van de longfunctie en andere longziekten.
19. Actieve tuberculose (tbc), die een anti-tbc-behandeling krijgt of binnen een jaar vóór de eerste toediening een anti-tbc-behandeling heeft ondergaan.
20. Mensen met een HIV-infectie (HIV 1/2-antilichaampositief) en een bekende syfilisinfectie. Ernstige infectie in actieve fase of slechte klinische controle.
21. Ernstige infectie binnen 4 weken vóór de eerste toediening, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname vanwege complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking.
22. Actieve auto-immuunziekten die een systemische behandeling vereisen (zoals het gebruik van ziekteverlichtende medicijnen, corticosteroïden of immunosuppressiva) traden op binnen 2 jaar vóór de eerste toediening. Alternatieve therapieën (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) zijn toegestaan. Bekende geschiedenis van primaire immuundeficiëntie. Alleen de patiënten met positieve auto-immuunantilichamen hoeven volgens het oordeel van de onderzoekers te bevestigen of er sprake is van een auto-immuunziekte.

23. Immunosuppressieve geneesmiddelen werden binnen 4 weken vóór de eerste toediening gebruikt, met uitzondering van lokale glucocorticoïden of systemische glucocorticoïden (d.w.z.

    niet meer dan 10 mg prednison per dag of de equivalente dosis van andere glucocorticoïden), waardoor tijdelijk gebruik van glucocorticoïden mogelijk is vanwege dyspnoesymptomen bij de behandeling van astma, chronische obstructieve longziekte en andere ziekten.

24. Ontvang een levend verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór de eerste toediening of tijdens de onderzoeksperiode.
25. Grote chirurgische ingrepen (craniotomie, thoracotomie of open hand) werden uitgevoerd binnen 4 weken vóór de eerste toediening (operatie) of een niet-genezen wond, zweer of breuk.
26. Ongecontroleerde/niet-corrigeerbare stofwisselingsstoornis of andere niet-kwaadaardige orgaanziekte of systemische ziekte of secundaire reactie op kanker, die kan leiden tot een hoger medisch risico en/of onzekerheid over de overlevingsevaluatie.
27. Bekend als allergisch voor alle monoklonale antilichaamcomponenten van PD-1.
28. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen aanvaardbare anticonceptiemethoden willen of kunnen gebruiken gedurende de gehele behandelingsperiode van dit onderzoek en binnen 12 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (vrouwen in de vruchtbare leeftijd omvatten: alle vrouwen die menarche hebben gehad, en geen succesvolle kunstmatige sterilisatie (hysterectomie, bilaterale afbinden van de eileiders of bilaterale ovariëctomie), zwangerschap of borstvoeding hebben ondergaan. Vrouwen vrouwen met positieve zwangerschapstestresultaten op het moment van deelname of vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Als de partner een vrouw is in de vruchtbare leeftijd; de proefpersoon is een vruchtbare man zonder effectieve anticonceptiemaatregelen.