TACE Plus -kamrelitsumabi ja apatinibi ei-leikkaukseen kelpaavaa hepatosellulaarista karsinoomaa varten

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histopatologisesti tai kliinisesti vahvistettu hepatosellulaarinen karsinooma
2. 18-80 vuotta vanha.
3. Suorituskykytila ​​(PS) ≤ 1 (ECOG-asteikko).
4. Barcelonan kliinisen maksasyövän (BCLC) vaihe B tai vaihe C.
5. Maksasolusyövän alkuhoito.
6. mRECISTin mukaan on olemassa ainakin yksi mitattavissa oleva leesio.
7. Child Pugh -pisteet ≤ 7.
8. Osallistujalla on riittävät elin- ja ydintoiminnot.
9. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa.
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tai miespotilaiden, joiden seksikumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, tulee käyttää tehokasta ehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 6 kuukautta viimeisen lääkityksen jälkeen.
11. Allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumus ja pystyt noudattamaan suunnitelmassa määriteltyä vierailua ja asiaankuuluvia menettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Fibrolamellaarinen syöpä, sarkomaattinen karsinooma, kolangiokarsinooma ja muut histologialla/sytologialla aiemmin vahvistetut komponentit.
2. Aiemmin maksan enkefalopatia tai maksansiirto.
3. Keuhkopussin effuusio, askites ja sydänpussin effuusio kliinisillä oireilla, jotka vaativat tyhjennystä.
4. Kasvaintaakka ≥70 %, diffuusi maksasyöpä tai kasvain ei sovellu mRECIST-standardin arviointiin.
5. Paikallinen hoito (ablaatiohoito, TACE), leikkausresektio ja sädehoito maksasyövän vuoksi ennen ensimmäistä antokertaa.
6. olet saanut systeemistä kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai immunoterapiaa
7. Valkosolujen ja verihiutaleiden määrä on vähentynyt merkittävästi ääreisveressä, vakava hyytymishäiriö, eikä sitä voida korjata: neutrofiilit <1,5 × 109/l, PLT<50×109/L. INR>2.3
8. Akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio, hepatiitti B -virus (HBV-DNA) > 10^6 kopiota/ml; hepatiitti C -virus (HCV-RNA) > 10^3 kopiota/ml; HBsAg ja anti-HCV-vasta-aine olivat positiivisia samaan aikaan.
9. On keskushermoston etäpesäkkeitä.
10. Portaalihypertensiosta aiheutunutta ruokatorven tai mahalaukun suonikohjujen verenvuotoa on esiintynyt viimeisen 6 kuukauden aikana tai vakavia (G3) suonikohjuja todettiin endoskooppisessa tutkimuksessa 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antokertaa tai näyttöä portaalihypertensiosta (mukaan lukien kuvantamistutkimuksessa todettu splenomegalia) löytyi. Tutkijat arvioivat, että verenvuotoriski oli korkea, eivätkä he saaneet skleroterapiaa tai ligaatiota endoskoopin alle.
11. Aiempi 6 kuukauden valtimo-laskimotromboembolia, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö, keuhkoembolia, syvä laskimotukos tai mikä tahansa muu vakava tromboembolia. Implantoidun laskimoportin tai katetrin lähteen tai pintalaskimon trombi on vakaa rutiininomaisen antikoagulanttihoidon jälkeen. Pienen molekyylipainon hepariinin (esim. enoksapariini 40 mg/vrk) profylaktinen käyttö on sallittua.
12. Portaalilaskimon tuumoritukos tai samaan aikaan suoliliepeen ylälaskimo.
13. Aspiriinia (> 325 mg/vrk) tai muita lääkkeitä, joiden tiedettiin estävän verihiutaleiden toimintaa, kuten dipyridamolia tai klopidogreelia, käytettiin 7 peräkkäisenä päivänä 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa.
14. Hallitsematon verenpaine, systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg parhaan lääkehoidon jälkeen, verenpainekriisi tai hypertensioenkefalopatia.
15. Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka II-IV). Oireiset tai huonosti hallitut rytmihäiriöt. Korjattu QT-aika (QTc) synnynnäisen pitkän QT-oireyhtymän historian tai seulonnan perusteella oli yli 500 ms (laskettu Fridericia-menetelmällä).
16. Vakava verenvuototaipumus tai hyytymishäiriö tai trombolyysi.
17. Viimeisten 6 kuukauden aikana sinulla on ollut maha-suolikanavan perforaatio ja/tai fisteli, suolitukos (mukaan lukien epätäydellinen suolitukos, joka vaatii parenteraalista ravintoa), laaja enterotomia (osittainen kolektomia tai laaja enterotomia, johon liittyy krooninen ripuli), Crohnin tauti, haavainen paksusuolentulehdus tai pitkäaikainen krooninen ripuli.
18. Aiempi ja nykyinen keuhkofibroosihistoria, interstitiaalinen keuhkokuume, pneumokonioosi, lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume, vakava keuhkojen toiminnan heikkeneminen ja muut keuhkosairaudet.
19. Aktiivinen tuberkuloosi (TB), joka saa tuberkuloosilääkitystä tai on saanut tuberkuloosilääkitystä vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa.
20. Ihmiset, joilla on HIV-infektio (HIV 1/2-vasta-ainepositiivinen) ja tunnettu kuppainfektio. Vakava infektio aktiivisessa vaiheessa tai huono kliininen kontrolli.
21. Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektiokomplikaatioiden, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi.
22. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa (kuten sairauden lievityslääkkeiden, kortikosteroidien tai immunosuppressanttien käyttöä), ilmaantuivat 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä antoa. Vaihtoehtoiset hoidot (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologiset kortikosteroidit lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan hoitoon) ovat sallittuja. Tiedossa oleva primaarinen immuunipuutos. Vain potilaiden, joilla on positiivinen autoimmuunivasta-aine, on tutkijoiden arvion mukaan vahvistettava, onko kyseessä autoimmuunisairaus.

23. Immunosuppressiivisia lääkkeitä käytettiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa, lukuun ottamatta paikallisia glukokortikoideja tai systeemisiä glukokortikoideja (ts.

    enintään 10 Mg/vrk prednisonia tai vastaava annos muita glukokortikoideja), mikä mahdollistaa glukokortikoidien tilapäisen käytön hengenahdistusoireiden vuoksi astman, kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ja muiden sairauksien hoidossa.

24. Saat elävä heikennetty rokote 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa tai tutkimusjakson aikana.
25. Suuret kirurgiset toimenpiteet (kraniotomia, torakotomia tai avoin käsi) suoritettiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa (leikkausta) tai parantumatonta haavaa, haavaumaa tai murtumaa.
26. Hallitsematon/korjaamaton aineenvaihduntahäiriö tai muu ei-pahanlaatuinen elinsairaus tai systeeminen sairaus tai syövän toissijainen reaktio, joka voi johtaa suurempaan lääketieteelliseen riskiin ja/tai eloonjäämisarvioinnin epävarmuuteen.
27. Tiedetään olevan allerginen mille tahansa PD-1 monoklonaaliselle vasta-ainekomponentille.
28. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tämän tutkimuksen koko hoitojakson ajan ja 12 viikon sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta (hedelmällisessä iässä olevat naiset sisältävät: naiset, joilla on ollut kuukautiset, ja joille ei ole tehty onnistunutta keinosterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinleikkaus tai molempien munasarjojen poisto), raskaus tai imetys Naiset, joiden raskaustestitulos on positiivinen sisällyttämishetkellä tai ennen tutkimuslääkkeen antamista, jos kumppani on hedelmällisessä iässä oleva nainen, kohde on hedelmällinen mies, jolla ei ole tehokkaita ehkäisymenetelmiä.