ТАСЕ плюс камрелизумаб и апатиниб при неоперабельной гепатоцеллюлярной карциноме

Критерии включения:

1. Гистопатологически или клинически подтвержденная гепатоцеллюлярная карцинома
2. 18-80 лет.
3. Статус работоспособности (PS) ≤ 1 (шкала ECOG).
4. Клинический рак печени в Барселоне (BCLC) стадии B или стадии C.
5. Начальное лечение гепатоцеллюлярной карциномы.
6. По данным mRECIST, имеется по крайней мере одно измеримое поражение.
7. Оценка Чайлд-Пью ≤ 7.
8. У участника имеются достаточные функции органов и костного мозга.
9. Ожидаемое время выживания ≥ 12 недель.
10. Женщинам детородного возраста или пациентам мужского пола, половыми партнерами которых являются женщины детородного возраста, следует применять эффективные меры контрацепции в течение всего периода лечения и через 6 мес после последнего приема препарата.
11. Подпишите письменное информированное согласие и будьте в состоянии следить за посещением и соответствующими процедурами, указанными в плане.

Критерий исключения:

1. Фиброламеллярная карцинома, саркоматоидная карцинома, холангиокарцинома и другие компоненты, ранее подтвержденные гистологически/цитологически.
2. История печеночной энцефалопатии или трансплантации печени.
3. Плевральный выпот, асцит и выпот в перикарде с клиническими симптомами, требующими дренирования.
4. Опухолевая нагрузка ≥70%, диффузный рак печени или опухоль не подходят для стандартной оценки mRECIST.
5. Получал местное лечение (абляционная терапия, ТАСЕ), операцию по резекции и лучевую терапию по поводу рака печени до первого введения.
6. Получали системную химиотерапию, таргетную терапию или иммунотерапию.
7. Отмечается значительное снижение лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови, тяжелые нарушения свертываемости крови, не поддающиеся коррекции: нейтрофилы <1,5×109/л, PLT<50×109/л. МНО>2,3
8. Острая или хроническая активная инфекция гепатита В или С, вирус гепатита В (ДНК HBV) > 10^6 копий/мл; вирус гепатита С (РНК HCV) > 10^3 копий/мл; HBsAg и антитела против HCV были положительными одновременно.
9. Имеются метастазы в центральную нервную систему.
10. Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода или желудка, вызванное портальной гипертензией, произошло в течение последних 6 месяцев, или тяжелые (G3) варикозные расширения вен были обнаружены при эндоскопическом исследовании в течение 3 месяцев до первого введения, или были обнаружены признаки портальной гипертензии (включая спленомегалию, обнаруженную при визуализирующем исследовании). найденный. Исследователи оценили, что риск кровотечения был высоким, и не получали склеротерапию или перевязку под эндоскопом.
11. Артериовенозная тромбоэмболия в анамнезе в течение предыдущих 6 месяцев, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения, легочную эмболию, тромбоз глубоких вен или любую другую серьезную тромбоэмболию. Тромб имплантированного венозного порта, источника катетера или поверхностной вены стабилен после обычного лечения антикоагулянтами. Разрешается профилактическое применение низкомолекулярного гепарина (например, эноксапарина 40 мг/сут).
12. Опухолевой тромб главной воротной вены или одновременно с вовлечением верхней брыжеечной вены.
13. Аспирин (>325 мг/день) или другие препараты, которые, как известно, ингибируют функцию тромбоцитов, такие как дипиридамол или клопидогрель, применялись в течение 7 дней подряд в течение 2 недель до первого введения.
14. При неконтролируемой гипертензии систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. после наилучшего лечения, гипертонического криза или гипертонической энцефалопатии в анамнезе.
15. Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (II-IV класс Нью-Йоркской кардиологической ассоциации). Симптоматические или плохо контролируемые аритмии. Корректированный интервал QT (QTc) для анамнеза или скрининга врожденного синдрома удлиненного интервала QT составлял более 500 мс (рассчитано по методу Фридериции).
16. Склонность к серьезным кровотечениям или дисфункция коагуляции, или проведение тромболизиса.
17. В течение последних 6 месяцев в анамнезе имелись перфорация и/или свищ желудочно-кишечного тракта, кишечная непроходимость (в том числе неполная кишечная непроходимость, требующая парентерального питания), обширная энтеротомия (частичная колэктомия или обширная энтеротомия при хронической диарее), болезнь Крона, язвенная болезнь. колит или длительная хроническая диарея.
18. Предыдущий и текущий анамнез легочного фиброза, интерстициальная пневмония, пневмокониоз, лекарственная пневмония, тяжелое нарушение функции легких и другие заболевания легких.
19. Активный туберкулез (ТБ), который получает противотуберкулезное лечение или получил противотуберкулезное лечение в течение одного года до первого введения.
20. Люди с ВИЧ-инфекцией (положительные антитела к ВИЧ 1/2) и с известной инфекцией сифилиса. Серьезная инфекция в активной стадии или плохой клинический контроль.
21. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до первого введения, включая, помимо прочего, госпитализацию из-за осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.
22. Активные аутоиммунные заболевания, требующие системного лечения (например, применение средств для облегчения заболевания, кортикостероидов или иммунодепрессантов), возникли в течение 2 лет до первого введения. Альтернативные методы лечения (например, тироксин, инсулин или физиологические кортикостероиды при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности разрешены. Известная история первичного иммунодефицита. По мнению исследователей, только пациентам с положительными аутоиммунными антителами необходимо подтвердить наличие аутоиммунного заболевания.

23. Иммуносупрессивные препараты применялись в течение 4 недель до первого введения, за исключением местных глюкокортикоидов или системных глюкокортикоидов (т.е.

    не более 10 мг/сут преднизолона или эквивалентной дозы других глюкокортикоидов), допускающих временное применение глюкокортикоидов из-за симптомов одышки при лечении бронхиальной астмы, хронической обструктивной болезни легких и других заболеваний.

24. Получите живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до первого введения или в течение периода исследования.
25. Крупные хирургические процедуры (краниотомия, торакотомия или открытая ладонь) выполнялись в течение 4 недель до первого введения (операции) или незаживающей раны, язвы или перелома.
26. Неконтролируемое/некорректируемое метаболическое расстройство или другое доброкачественное заболевание органов или системное заболевание или вторичная реакция рака, которые могут привести к более высокому медицинскому риску и/или неопределенности оценки выживаемости.
27. Известна аллергия на любой компонент моноклонального антитела PD-1.
28. Женщины детородного возраста, которые не желают или не могут использовать приемлемые методы контрацепции в течение всего периода лечения в рамках данного исследования и в течение 12 недель после последнего введения исследуемого препарата (к женщинам детородного возраста относятся: любые женщины, у которых была менархе, и не прошли успешную искусственную стерилизацию (гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию), беременность или кормление грудью. Женщины с положительными результатами теста на беременность на момент включения или до приема исследуемого препарата. Если партнером является женщина детородного возраста, субъект - фертильный мужчина, не применяющий эффективных мер контрацепции.