TACE Plus Camrelizumab und Apatinib bei inoperablem hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

1. Histopathologisch oder klinisch bestätigtes hepatozelluläres Karzinom
2. 18-80 Jahre alt.
3. Leistungsstatus (PS) ≤ 1 (ECOG-Skala).
4. Klinischer Leberkrebs in Barcelona (BCLC) im Stadium B oder C.
5. Erstbehandlung des hepatozellulären Karzinoms.
6. Laut mRECIST gibt es mindestens eine messbare Läsion.
7. Child-Pugh-Score ≤ 7.
8. Der Teilnehmer verfügt über ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktionen.
9. Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen.
10. Bei Frauen im gebärfähigen Alter oder männlichen Patienten, deren Sexualpartner Frauen im gebärfähigen Alter sind, sollten während der gesamten Behandlungsdauer und 6 Monate nach der letzten Medikation wirksame Verhütungsmaßnahmen ergriffen werden.
11. Unterzeichnen Sie die schriftliche Einverständniserklärung und sorgen Sie dafür, dass Sie dem Besuch und den im Plan festgelegten relevanten Verfahren folgen können.

Ausschlusskriterien:

1. Fibrolamellares Karzinom, sarkomatoides Karzinom, Cholangiokarzinom und andere Komponenten, die zuvor durch Histologie/Zytologie bestätigt wurden.
2. Vorgeschichte einer hepatischen Enzephalopathie oder einer Lebertransplantation.
3. Pleuraerguss, Aszites und Perikarderguss mit klinischen Symptomen, die eine Drainage erfordern.
4. Tumorlast ≥ 70 %, diffuser Leberkrebs oder Tumor ist für die mRECIST-Standardauswertung nicht geeignet.
5. Erhielt vor der ersten Verabreichung eine lokale Behandlung (Ablationstherapie, TACE), eine chirurgische Resektion und Strahlentherapie gegen Leberkrebs.
6. Sie haben eine systemische Chemotherapie, gezielte Therapie oder Immuntherapie erhalten
7. Es kommt zu einer signifikanten Abnahme der weißen Blutkörperchen und Blutplättchen im peripheren Blut, zu einer schweren Gerinnungsstörung und kann nicht korrigiert werden: der Neutrophile <1,5×109/L, PLT<50×109/L. Der INR>2,3
8. Akute oder chronisch aktive Hepatitis-B- oder C-Infektion, Hepatitis-B-Virus (HBV-DNA) > 10^6 Kopien/ml; Hepatitis-C-Virus (HCV-RNA) > 10^3 Kopien/ml; HBsAg und Anti-HCV-Antikörper waren gleichzeitig positiv.
9. Es liegt eine Metastasierung im Zentralnervensystem vor.
10. In den letzten 6 Monaten kam es zu Blutungen aus Ösophagus- oder Magenvarizen, die durch eine portale Hypertonie verursacht wurden, oder es wurden bei der endoskopischen Untersuchung innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung schwere (G3) Varizen festgestellt, oder es lagen Hinweise auf eine portale Hypertonie (einschließlich Splenomegalie in der bildgebenden Untersuchung) vor gefunden. Die Forscher schätzten das Blutungsrisiko als hoch ein und erhielten keine Sklerotherapie oder Ligatur unter dem Endoskop.
11. Die Vorgeschichte einer arteriovenösen Thromboembolie in den letzten 6 Monaten, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, zerebrovaskulärem Unfall, Lungenembolie, tiefer Venenthrombose oder einer anderen schweren Thromboembolie. Der Thrombus des implantierten Venenanschlusses, der Katheterquelle oder der oberflächlichen Vene ist nach routinemäßiger Antikoagulanzienbehandlung stabil. Der prophylaktische Einsatz von niedermolekularem Heparin (z. B. Enoxaparin 40 mg/Tag) ist zulässig.
12. Tumorthrombus der Hauptportalvene oder gleichzeitiger Beteiligung der oberen Mesenterialvene.
13. Aspirin (> 325 mg/Tag) oder andere Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie die Thrombozytenfunktion hemmen, wie Dipyridamol oder Clopidogrel, wurden innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung an 7 aufeinanderfolgenden Tagen eingenommen.
14. Bei unkontrollierter Hypertonie, systolischem Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischem Blutdruck > 100 mmHg nach bester medizinischer Behandlung, Hypertoniekrise oder Hypertonie-Enzephalopathie in der Vorgeschichte.
15. Symptomatische Herzinsuffizienz (Klasse II-IV der New York Heart Association). Symptomatische oder schlecht kontrollierte Arrhythmien. Das korrigierte QT-Intervall (QTc) für die Anamnese oder das Screening des angeborenen langen QT-Syndroms betrug mehr als 500 ms (berechnet nach der Fridericia-Methode).
16. Schwere Blutungsneigung oder Gerinnungsstörung oder Thrombolyse.
17. In den letzten 6 Monaten gab es eine Vorgeschichte von Magen-Darm-Perforationen und/oder Fisteln, eine Vorgeschichte von Darmverschluss (einschließlich unvollständigem Darmverschluss, der eine parenterale Ernährung erfordert), ausgedehnter Enterotomie (partielle Kolektomie oder ausgedehnte Enterotomie mit chronischem Durchfall), Morbus Crohn, Ulzeration Kolitis oder langfristiger chronischer Durchfall.
18. Frühere und aktuelle Lungenfibrose-Anamnese, interstitielle Pneumonie, Pneumokoniose, arzneimittelbedingte Pneumonie, schwere Beeinträchtigung der Lungenfunktion und andere Lungenerkrankungen.
19. Aktive Tuberkulose (TB), die eine Anti-Tuberkulose-Behandlung erhält oder innerhalb eines Jahres vor der ersten Verabreichung eine Anti-Tuberkulose-Behandlung erhalten hat.
20. Personen mit HIV-Infektion (HIV 1/2-Antikörper positiv) und bekannter Syphilis-Infektion. Schwere Infektion im aktiven Stadium oder schlechte klinische Kontrolle.
21. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhausaufenthalte aufgrund von Infektionskomplikationen, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung.
22. Innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Verabreichung traten aktive Autoimmunerkrankungen auf, die eine systemische Behandlung erforderten (z. B. die Einnahme von Medikamenten zur Krankheitslinderung, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Alternative Therapien (z.B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroide bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) sind zulässig. Bekannte Vorgeschichte einer primären Immunschwäche. Nach Einschätzung der Forscher müssen nur Patienten mit positiven Autoimmunantikörpern bestätigen, ob eine Autoimmunerkrankung vorliegt.

23. Immunsuppressive Medikamente wurden innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung verwendet, mit Ausnahme lokaler Glukokortikoide oder systemischer Glukokortikoide (d. h.

    nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder die äquivalente Dosis anderer Glukokortikoide), was den vorübergehenden Einsatz von Glukokortikoiden aufgrund von Dyspnoe-Symptomen bei der Behandlung von Asthma, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung und anderen Erkrankungen ermöglicht.

24. Erhalten Sie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung oder während des Studienzeitraums einen abgeschwächten Lebendimpfstoff.
25. Größere chirurgische Eingriffe (Kraniotomie, Thorakotomie oder offene Hand) wurden innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung (Operation) oder einer nicht verheilten Wunde, einem Geschwür oder einer Fraktur durchgeführt.
26. Unkontrollierte/nicht korrigierbare Stoffwechselstörung oder andere nicht bösartige Organerkrankung oder systemische Erkrankung oder Krebs-Sekundärreaktion, die zu einem höheren medizinischen Risiko und/oder einer Unsicherheit der Überlebensbewertung führen kann.
27. Es ist bekannt, dass Sie gegen einen der monoklonalen PD-1-Antikörperbestandteile allergisch sind.
28. Frauen im gebärfähigen Alter, die während des gesamten Behandlungszeitraums dieser Studie und innerhalb von 12 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht bereit oder in der Lage sind, akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden (zu den Frauen im gebärfähigen Alter gehören: alle Frauen, die eine Menarche hatten, und sich keiner erfolgreichen künstlichen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Ovarektomie) unterzogen haben, Frauen mit positiven Schwangerschaftstestergebnissen zum Zeitpunkt der Aufnahme oder vor der Verabreichung des Studienmedikaments; Bei dem Probanden handelt es sich um einen fruchtbaren Mann ohne wirksame Verhütungsmaßnahmen.