TACE más camrelizumab y apatinib para el carcinoma hepatocelular irresecable

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma hepatocelular confirmado histopatológica o clínicamente
2. 18-80 años.
3. Estado funcional (PS) ≤ 1 (escala ECOG).
4. Cáncer clínico de hígado de Barcelona (BCLC) en estadio B o estadio C.
5. Tratamiento inicial del carcinoma hepatocelular.
6. Según mRECIST, hay al menos una lesión mensurable.
7. Puntuación de Child Pugh ≤ 7.
8. El participante tiene suficientes funciones de órganos y médula.
9. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 12 semanas.
10. Para mujeres en edad fértil o pacientes masculinos cuyas parejas sexuales sean mujeres en edad fértil, se deben tomar medidas anticonceptivas eficaces durante todo el período de tratamiento y 6 meses después de la última medicación.
11. Firmar el consentimiento informado por escrito, y poder seguir la visita y procedimientos pertinentes especificados en el plan.

Criterio de exclusión:

1. Carcinoma fibrolamelar, carcinoma sarcomatoide, colangiocarcinoma y otros componentes previamente confirmados por histología/citología.
2. Historia de encefalopatía hepática o trasplante de hígado.
3. Derrame pleural, ascitis y derrame pericárdico con cuadro clínico que requiere drenaje.
4. La carga tumoral ≥70%, el cáncer de hígado difuso o el tumor no son adecuados para la evaluación estándar de mRECIST.
5. Recibió tratamiento local (terapia de ablación, TACE), cirugía de resección y radioterapia para el cáncer de hígado antes de la primera administración.
6. Haber recibido quimioterapia sistémica, terapia dirigida o inmunoterapia.
7. Hay una disminución significativa de los glóbulos blancos y plaquetas en la sangre periférica, disfunción grave de la coagulación y no se puede corregir: los neutrófilos <1,5×109/L, PLT<50×109/L. El INR>2,3
8. Infección activa aguda o crónica por hepatitis B o C, virus de la hepatitis B (ADN-VHB) > 10^6 copias/ml; virus de la hepatitis C (ARN-VHC) > 10^3 copias/ml; HBsAg y anticuerpos anti-VHC fueron positivos al mismo tiempo.
9. Hay metástasis en el sistema nervioso central.
10. Se produjo sangrado de várices esofágicas o gástricas causado por hipertensión portal en los últimos 6 meses, o se encontraron várices graves (G3) en el examen endoscópico dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración, o se encontró evidencia de hipertensión portal (incluida esplenomegalia encontrada en el examen de imágenes). encontró. Los investigadores evaluaron que el riesgo de hemorragia era alto y no recibieron escleroterapia ni ligadura bajo el endoscopio.
11. La historia previa de 6 meses de tromboembolismo arteriovenoso, incluyendo infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular, embolia pulmonar, trombosis venosa profunda o cualquier otro tromboembolismo grave. El trombo del puerto venoso implantado o de la fuente del catéter o de la vena superficial es estable después del tratamiento anticoagulante de rutina. Se permite el uso profiláctico de heparina de bajo peso molecular (p. ej., enoxaparina 40 mg/día).
12. Trombo tumoral de la vena porta principal, o que afecta al mismo tiempo a la vena mesentérica superior.
13. Se utilizaron aspirina (> 325 mg/día) u otros fármacos que se sabe que inhiben la función plaquetaria, como dipiridamol o clopidogrel, durante 7 días consecutivos en las 2 semanas anteriores a la primera administración.
14. Para hipertensión no controlada, presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mmHg después del mejor tratamiento médico, crisis de hipertensión o antecedentes de encefalopatía hipertensiva.
15. Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase II-IV de la New York Heart Association). Arritmias sintomáticas o mal controladas. El intervalo QT corregido (QTc) para la historia o el cribado del síndrome de QT largo congénito fue superior a 500 ms (calculado por el método de Fridericia).
16. Tendencia grave al sangrado o disfunción de la coagulación, o estar sometido a trombólisis.
17. En los últimos 6 meses, hubo antecedentes de perforación y/o fístula gastrointestinal, antecedentes de obstrucción intestinal (incluida una obstrucción intestinal incompleta que requiere nutrición parenteral), enterotomía extensa (colectomía parcial o enterotomía extensa con diarrea crónica), enfermedad de Crohn, úlceras colitis o diarrea crónica de larga duración.
18. Historia previa y actual de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía relacionada con fármacos, deterioro grave de la función pulmonar y otras enfermedades pulmonares.
19. Tuberculoso (TB) activo, que está recibiendo tratamiento antituberculoso o ha recibido tratamiento antituberculoso dentro del año anterior a la primera administración.
20. Personas con infección por VIH (anticuerpos VIH 1/2 positivos) e infección conocida por sífilis. Infección grave en fase activa o mal control clínico.
21. Infección grave dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración, que incluye, entre otras, hospitalización debido a complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave.
22. Las enfermedades autoinmunes activas que requirieron tratamiento sistémico (como el uso de medicamentos para aliviar la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores) ocurrieron dentro de los 2 años anteriores a la primera administración. Terapias alternativas (p. ej. tiroxina, insulina o corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria). Historia conocida de inmunodeficiencia primaria. Sólo los pacientes con anticuerpos autoinmunes positivos deben confirmar si existe una enfermedad autoinmune según el criterio de los investigadores.

23. Se utilizaron fármacos inmunosupresores dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración, excluyendo los glucocorticoides locales o sistémicos (es decir,

    no más de 10 Mg/día de prednisona o la dosis equivalente de otros glucocorticoides), permitiendo el uso temporal de glucocorticoides debido a síntomas de disnea en el tratamiento del asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica y otras enfermedades.

24. Reciba la vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración o durante el período del estudio.
25. Los procedimientos quirúrgicos mayores (craneotomía, toracotomía o mano abierta) se realizaron dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración (cirugía) o una herida, úlcera o fractura no cicatrizada.
26. Trastorno metabólico no controlado/incorregible u otra enfermedad orgánica no maligna o enfermedad sistémica o reacción secundaria al cáncer, que puede conducir a un mayor riesgo médico y/o incertidumbre en la evaluación de supervivencia.
27. Se sabe que es alérgico a cualquier componente del anticuerpo monoclonal PD-1.
28. Mujeres en edad fértil que no quieran o no puedan utilizar métodos anticonceptivos aceptables durante todo el período de tratamiento de este ensayo y dentro de las 12 semanas posteriores a la última administración del fármaco del estudio (las mujeres en edad fértil incluyen: cualquier mujer que haya tenido menarquia, y no se ha sometido a una esterilización artificial exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral), embarazo o lactancia. Mujeres con resultados positivos de la prueba de embarazo en el momento de la inclusión o antes de la administración del fármaco del estudio. Si la pareja es una mujer en edad fértil, el sujeto es un varón fértil sin medidas anticonceptivas efectivas.