TACE più Camrelizumab e Apatinib per il carcinoma epatocellulare non resecabile

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma epatocellulare confermato istopatologicamente o clinicamente
2. 18-80 anni.
3. Performance status (PS) ≤ 1 (scala ECOG).
4. Carcinoma epatico clinico di Barcellona (BCLC) stadio B o stadio C.
5. Trattamento iniziale del carcinoma epatocellulare.
6. Secondo mRECIST, esiste almeno una lesione misurabile.
7. Punteggio Child Pugh ≤ 7.
8. Il partecipante ha sufficienti funzioni organiche e midollari.
9. Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 12 settimane.
10. Per le donne in età fertile o per i pazienti di sesso maschile i cui partner sessuali sono donne in età fertile, devono essere adottate misure contraccettive efficaci durante l'intero periodo di trattamento e 6 mesi dopo l'ultima terapia.
11. Firmare il consenso informato scritto e poter seguire la visita e le relative procedure specificate nel piano.

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma fibrolamellare, carcinoma sarcomatoide, colangiocarcinoma e altri componenti precedentemente confermati da istologia/citologia.
2. Storia di encefalopatia epatica o trapianto di fegato.
3. Versamento pleurico, ascite e versamento pericardico con sintomi clinici che richiedono drenaggio.
4. Carico tumorale ≥70%, cancro epatico diffuso o tumore non sono adatti per la valutazione standard mRECIST.
5. Ha ricevuto un trattamento locale (terapia ablativa, TACE), resezione chirurgica e radioterapia per cancro al fegato prima della prima somministrazione.
6. Hanno ricevuto chemioterapia sistemica, terapia mirata o immunoterapia
7. C'è una diminuzione significativa dei globuli bianchi e delle piastrine nel sangue periferico, una grave disfunzione della coagulazione e non può essere corretta: i neutrofili <1,5×109/L, PLT<50×109/L. L'INR>2.3
8. Infezione attiva acuta o cronica da epatite B o C, virus dell'epatite B (HBV-DNA) > 10^6 copie/ml; virus dell'epatite C (HCV-RNA) > 10^3 copie/ml; HBsAg e anticorpi anti HCV erano positivi contemporaneamente.
9. Sono presenti metastasi al sistema nervoso centrale.
10. Sanguinamento di varici esofagee o gastriche causato da ipertensione portale si è verificato negli ultimi 6 mesi, o sono state riscontrate varici gravi (G3) all'esame endoscopico entro 3 mesi prima della prima somministrazione, o è stata riscontrata evidenza di ipertensione portale (inclusa splenomegalia riscontrata nell'esame per immagini). trovato. I ricercatori hanno valutato che il rischio di sanguinamento era elevato e non hanno ricevuto scleroterapia o legatura sotto l'endoscopio.
11. Storia di tromboembolia arterovenosa negli ultimi 6 mesi, incluso infarto del miocardio, angina instabile, accidente cerebrovascolare, embolia polmonare, trombosi venosa profonda o qualsiasi altro tromboembolia grave. Il trombo della porta venosa impiantata o della fonte del catetere o della vena superficiale è stabile dopo il trattamento anticoagulante di routine. È consentito l’uso profilattico di eparina a basso peso molecolare (ad esempio enoxaparina 40 mg/die).
12. Trombo tumorale della vena porta principale o che coinvolge contemporaneamente la vena mesenterica superiore.
13. Aspirina (> 325 mg/die) o altri farmaci noti per inibire la funzione piastrinica come dipiridamolo o clopidogrel sono stati utilizzati per 7 giorni consecutivi entro 2 settimane prima della prima somministrazione.
14. Per ipertensione non controllata, pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg dopo il miglior trattamento medico, crisi ipertensiva o anamnesi di encefalopatia ipertensiva.
15. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe II-IV della New York Heart Association). Aritmie sintomatiche o scarsamente controllate. L'intervallo QT corretto (QTc) per l'anamnesi o lo screening della sindrome congenita del QT lungo era superiore a 500 ms (calcolato con il metodo Fridericia).
16. Grave tendenza al sanguinamento o disfunzione della coagulazione o sottoposti a trombolisi.
17. Negli ultimi 6 mesi è stata riscontrata una storia di perforazione e/o fistola gastrointestinale, una storia di ostruzione intestinale (inclusa un'ostruzione intestinale incompleta che richiedeva nutrizione parenterale), enterotomia estesa (colectomia parziale o enterotomia estesa con diarrea cronica), morbo di Crohn, ulcera colite o diarrea cronica a lungo termine.
18. Anamnesi precedente e attuale di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite correlata a farmaci, grave compromissione della funzionalità polmonare e altre malattie polmonari.
19. Tubercolosi attiva (TBC), che sta ricevendo un trattamento anti-TBC o ha ricevuto un trattamento anti-TBC entro un anno prima della prima somministrazione.
20. Persone con infezione da HIV (anticorpo HIV 1/2 positivo) e infezione nota da sifilide. Infezione grave in fase attiva o scarso controllo clinico.
21. Infezione grave entro 4 settimane prima della prima somministrazione, incluso ma non limitato al ricovero ospedaliero dovuto a complicazioni di infezione, batteriemia o polmonite grave.
22. Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico (come l'uso di farmaci per alleviare la malattia, corticosteroidi o immunosoppressori) si sono verificate entro 2 anni prima della prima somministrazione. Terapie alternative (es. tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria) sono consentiti. Anamnesi nota di immunodeficienza primaria. Solo i pazienti con anticorpi autoimmuni positivi devono confermare se esiste una malattia autoimmune secondo il giudizio dei ricercatori.

23. I farmaci immunosoppressori sono stati utilizzati entro 4 settimane prima della prima somministrazione, escludendo i glucocorticoidi locali o i glucocorticoidi sistemici (ad es.

    non più di 10 mg/die di prednisone o la dose equivalente di altri glucocorticoidi), consentendo l'uso temporaneo di glucocorticoidi a causa dei sintomi di dispnea nel trattamento dell'asma, della malattia polmonare ostruttiva cronica e di altre malattie.

24. Ricevere il vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della prima somministrazione o durante il periodo di studio.
25. Interventi chirurgici maggiori (craniotomia, toracotomia o mano aperta) sono stati eseguiti entro 4 settimane prima della prima somministrazione (intervento chirurgico) o di una ferita, ulcera o frattura non cicatrizzata.
26. Disturbo metabolico incontrollato/non correggibile o altra malattia d'organo non maligna o malattia sistemica o reazione secondaria del cancro, che può portare a un rischio medico più elevato e/o a incertezza nella valutazione della sopravvivenza.
27. Noto per essere allergico a qualsiasi componente dell'anticorpo monoclonale PD-1.
28. Donne in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare metodi contraccettivi accettabili durante l'intero periodo di trattamento di questo studio ed entro 12 settimane dall'ultima somministrazione del farmaco in studio (le donne in età fertile includono: qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e non sono state sottoposte con successo a sterilizzazione artificiale (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale), gravidanza o allattamento Donne con risultati positivi del test di gravidanza al momento dell'inclusione o prima della somministrazione del farmaco in studio Se il partner è una donna in età fertile; il soggetto è un maschio fertile senza misure contraccettive efficaci.