再発した大細胞型B細胞リンパ腫の成人に対するWZTL-002 CAR T細胞の研究 (ENABLE-2)
2026年8月5日 更新者：Malaghan Institute of Medical Research
再発または難治性大細胞型B細胞リンパ腫患者を対象としたWZTL-002の有効性と安全性を評価する第2相試験（ENABLE-2）
この臨床試験の目的は、WZTL-002と呼ばれる新しいタイプのキメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法が、反応しなかった、または反応を示した大細胞型B細胞リンパ腫（LBCL）の治療に効果的かつ安全であるかどうかを調べることです。標準的な化学療法後に戻ってきてください。 このトライアルが答えようとしている主な質問は次のとおりです。
- WZTL-002 治療後のリンパ腫の完全奏効の可能性はどのくらいですか?
- WZTL-002後の脳機能の変化（神経毒性）のリスクは何ですか?
対象となるすべての参加者は WZTL-002 を受け取ります。研究者らは完全奏効率と神経毒性率を、同様の治療を受けた過去の患者グループと比較する予定だ。
参加者は次のことを行います:
- 白血球を集める処置を受ける
- CAR T細胞に備えるために化学療法を受ける
- WZTL-002 CAR T 細胞を静脈から受け取る
- 特定の副作用が発生しないか、最初の 14 日間は注意深く監視してください
- WZTL-002 CAR T 細胞の投与後 28 日と 3、6、12、24 か月後にスキャンを行い、治療が効果があるかどうかを確認します
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
WZTL-002 は、CD19 に対する CAR を発現するように形質導入され、CD28 シグナル伝達ドメインと CD3ζ シグナル伝達ドメインの間に介在する Toll 様受容体 2 (TLR2) 共刺激ドメインが組み込まれた自己 T 細胞を含む第 3 世代 CAR T 細胞製品です。 この試験では、約 60 人の参加者を登録して WZTL-002 で治療するために、最大 80 人の患者をスクリーニングします。 これは、r/r LBCL の二次または三次治療における WZTL-002 の有効性、安全性、細胞動態および薬力学特性を評価するために設計された単群非盲検第 2 相試験です。
適格な参加者は、自家第 3 世代抗 CD19 CAR T 細胞製品 WZTL-002 の製造の出発材料である末梢血単核球を採取するために白血球除去療法を受けます。 WZTL-002の製造と製品放出基準が満たされていることの確認後、参加者はフルダラビンとシクロホスファミドを含むリンパ球除去化学療法を-5日目から-3日目まで受けます。 WZTL-002は、0日目に単回投与として静脈内投与されます。
WZTL-002の投与後、参加者は特定のCAR T細胞関連毒性であるサイトカイン放出症候群（CRS）および免疫エフェクター細胞神経毒性症候群（ICANS）の標的評価を含め、14日間綿密にモニタリングされます。 CRS、ICANS、および 30 日を超えて持続するグレード 3 以上の好中球減少症、血小板減少症、または貧血は、特に関心のある有害事象として記録されます。 治療反応を評価するための PET/CT スキャンは、スクリーニング時、リンパ除去前、WZTL-002 注入後 28 日、3 か月、および 6 か月後に行われ、CT スキャンは、WZTL-002 注入後 12 か月および 24 か月後に反応期間を評価します。注入。 WZTL-002 の細胞動態および B 細胞形成不全の深さと期間を決定するためにサンプルが採取されます (薬力学分析)。
24 か月目以降の追跡調査は、国際血液骨髄移植研究センター (CIBMT) の細胞療法レジストリまたはオーストラリア骨髄移植レシピエント レジストリ (ABMTRR) 内で、その後の長期追跡研究で行われます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
60
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Brittany Lavender
- 電話番号：+64 4 499 6914
- メール：clinicaltrialmanagement@malaghan.org.nz
研究場所
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Auckland
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Auckland、Auckland、ニュージーランド、1023
- 募集
- Auckland City Hospital
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コンタクト：
- Shailesh Patel
- 電話番号：+6493074949 Ext 23921
- メール：Haemtrials@adhb.govt.nz
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Christchurch Central
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Christchurch、Christchurch Central、ニュージーランド、8011
- 募集
- Christchurch Hospital
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コンタクト：
- Haematology Research Team
- 電話番号：+64 3 03 364 0377
- メール：HaemClinTrials@cdhb.health.nz
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Wellington Region
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Newtown、Wellington Region、ニュージーランド、6021
- 募集
- Wellington Hospital
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コンタクト：
- Clinical Trial Unit
- 電話番号：+64 4 918 5117
- メール：res-research@ccdhb.org.nz
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上75歳以下（両端を含む）
- この治験に対する署名済みの書面によるインフォームドコンセント
2022年のWHOによる血リンパ腫分類による、以下のサブタイプの生検で再発が証明された、または治療抵抗性のB細胞非ホジキンリンパ腫
以下の組織学的サブタイプの大細胞型 B 細胞リンパ腫:
- 拡散 LBCL、特に指定なし
- MYCおよびBCL2再構成を伴うびまん性大細胞型B細胞リンパ腫/高悪性度B細胞リンパ腫
- IRF4 再構成を伴う大細胞型 B 細胞リンパ腫
- 11q 異常を伴う高悪性度 B 細胞リンパ腫
- 高悪性度B細胞リンパ腫、特に指定なし
- 原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫
- 濾胞性大細胞型B細胞リンパ腫
- EBV 陽性びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫、特に特定されていない
- 慢性炎症を伴うびまん性大細胞型B細胞リンパ腫
- 濾胞性または辺縁帯リンパ腫から形質転換した、上記のサブタイプのいずれかに属する大細胞型 B 細胞リンパ腫
- アントラサイクリンと抗CD20モノクローナル抗体を組み込んだ標準併用レジメンを少なくとも2サイクル含む、適格な組織型（上記の包含基準3で定義）に対して適切な第一選択のリンパ腫治療を受けている
以下の基準のいずれかを満たす再発性または難治性の疾患：
第一選択の化学免疫療法から12か月以内に再発または難治性となった患者。以下のように定義される：
- 2サイクル以上の化学免疫療法後の進行性疾患、または
- 4サイクル以上の化学免疫療法後の安定した疾患、または
- 6サイクル以上の化学免疫療法後の部分奏効、または
- 第一選択の化学免疫療法完了後 12 か月以内に完全奏効が得られ、その後生検で再発が証明された。
二次化学免疫療法後の再発または難治性。以下のように定義されます。
- 適格な組織型に対する二次療法の一環としての自家幹細胞移植に対する完全な反応の欠如、またはその後の再発、または
- プラチナ製剤と抗CD20モノクローナル抗体の両方を組み込んだ2サイクルの二次化学免疫療法に反応がないため、自家幹細胞移植に進むことができない
- ルガーノ 2014 基準に基づく陽電子放射断層撮影法 (PET) 陽性疾患
- 中央組織学的検査に利用可能な腫瘍組織（組織ブロックまたは少なくとも 6 枚の未染色スライドからなる）
- リンパ腫関連の余命は少なくとも12週間、リンパ腫以外の疾患に関連した余命は少なくとも12か月
- ECOG パフォーマンス ステータスが 0 または 1
適切な血液機能は次のように定義されます。
- 好中球 ≥ 1.0 × 10^9/L、および血小板 ≥ 75 × 10^9/L、および
- リンパ球 ≥ 0.3 × 10^9/L
- 適切な腎機能。修正コックロフトゴール推定法を使用したクレアチニンクリアランス (CrCl) ≥ 45 mL/min または直接測定による評価によって定義されます。
- 適切な肝機能。血清ビリルビン < 2.5 × 正常上限 (ULN) (ギルバート症候群に起因する場合を除く)、およびアラニン トランスアミナーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ < 3 × ULN によって定義されます。
- NCI CTCAE v5.0 に従ってグレード 1 呼吸困難以下と定義される適切な肺機能、および室内空気での酸素飽和度 (sO2) ≥ 92%。
- スクリーニング開始から28日以内に実施された、心エコー図またはマルチゲート収集（MUGA）によって評価された左心室駆出率（LVEF）≧40％として定義される適切な心機能。
女性参加者の場合：
- リンパ球除去化学療法中にパートナーと性行為を行う場合はコンドームを使用することに同意する。
- 生殖の可能性がある場合、登録時からWZTL-002投与後少なくとも12か月まで非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する、または
次のいずれかとして定義される生殖能力がない、
- FSH 30 ≥ IU/L で少なくとも 12 か月連続の無月経である、または
- 以前に滅菌処置を受けている
男性参加者の場合：
- リンパ球除去化学療法中にパートナーと性行為を行う場合はコンドームを使用することに同意する。
- 生殖能力のある女性パートナーと性行為を行う場合は、登録時からWZTL-002投与後少なくとも12ヶ月まで非常に効果的な避妊方法を使用することに同意すること。
- WZTL-002の投与後少なくとも12か月間は、受胎のために精子を提供しないこと、または体外受精のために配偶子を提供しないことに同意する
- 参加者は、WZTL-002 を受け取った後はいかなる場合も血液成分を提供しないことに同意する
除外基準:
- リンパ腫による活動性中枢神経系 (CNS) の関与。 CNS疾患の病歴がある患者、または現在のCNS疾患の臨床的疑いがある患者では、現在のCNS関与を除外するために登録後30日以内に腰椎穿刺と脳MRI検査を実施する必要があります。
- 活動性の中枢神経系疾患（てんかん、前年以内の発作、失語症、不全麻痺、脳卒中、認知症、前年以内の精神病、重度の脳損傷、パーキンソン病、または小脳疾患を含む）
2022 年の WHO による血リンパ腫瘍分類によると、次のサブタイプの B 細胞非ホジキンリンパ腫:
- 慢性リンパ性白血病のリヒター形質転換
- T細胞/組織球が豊富なLBCL
- 免疫特権部位の一次LBCL
- 体液過負荷に関連する LBCL
- フィブリン関連LBCL
- 形質芽球性リンパ腫
- 縦隔グレーゾーンリンパ腫
- 血管内LBCL
- ALK陽性大細胞型B細胞リンパ腫
- リンパ腫様肉芽腫症
- バーキットリンパ腫
- 原発性滲出性リンパ腫
- KSHV/HHV8陽性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫
- 患者は、LBCLに対して3ライン以上の治療を以前に受けている。ここで、1ラインの治療とは、事前に計画された地固め療法（放射線療法、自家幹細胞移植または免疫療法）の有無にかかわらず、併用化学免疫療法の1サイクル以上と定義される。
- 腫瘍関連の症状、または血管、気道、尿路、消化管、神経または脊髄の圧迫の差し迫ったリスクにより、緊急のリンパ腫治療が必要な場合
- 現在の全身免疫抑制を必要とする活動性自己免疫疾患
- 活動性サルコイドーシス
- 過去の固形臓器移植または以前の同種幹細胞移植（同種SCT）
- リンパ球サブセット分析による末梢血 CD3+ T 細胞 < 150/μL (0.15 x10^9/L)
- -登録前2年以内のB細胞悪性腫瘍以外の活動性悪性腫瘍の病歴。ただし以下を除く：子宮頸部の上皮内癌が適切に治療されている。適切に治療された皮膚の基底細胞癌 (BCC) または扁平上皮癌 (SCC)。治癒目的で外科的に切除された（または別の治療法で根治的に治療された）その他の限局性悪性腫瘍
以下による事前治療:
- 遺伝子療法（CAR T細胞療法を含む）またはCD19標的免疫療法、または
- 登録後6か月以内のプリン類似体（ベンダムスチンを含む）またはアレムツズマブ、または
- 登録後4週間以内の二重特異性T細胞エンゲージャー、放射線療法または治験薬、または
- -登録後2週間以内の細胞傷害性化学療法、全身性コルチコステロイド（1日あたりプレドニゾン10 mg以上または同等の用量）、モノクローナル抗体または抗体薬物複合体（アレムツズマブ以外）。
- 妊娠中または授乳中の女性
- 免疫グロブリンまたはIPの成分に対する既知の感受性
- 現在または過去にHIVに感染している
- 登録後4週間以内に生ウイルスのワクチン接種を受けていること
- 不十分に制御された全身感染症
以下のような活動性ウイルス性 B 型肝炎または活動性 C 型肝炎感染を反映する血清学的状態:
- B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) または B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) の存在。 HBcAb は存在するが HBsAg は存在しない患者は、B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA が検出不能 (または 20 IU/mL 未満) であり、適切な抗ウイルス予防を受ける意思がある場合に適格です。
- PCR または核酸検査 (NAT) によって検出される C 型肝炎ウイルス (HCV) RNA によって判定される、活動性 C 型肝炎感染の存在。 HCV 抗体が存在する患者は、HCV RNA が検出できない場合に適格です。
- 現在のニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス2以上の心臓症状、または過去6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、またはその他の臨床的に重大な心臓病
- 治験責任医師が患者を治験に不適当と判断する重大な併発疾患
- 能力が低下している患者、またはICH-GCPに従ってインフォームド・コンセントを理解して提供することが不可能な状況にある患者
- 患者が国際細胞療法レジストリへの登録に同意していない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：atlacabtagene autoleucel CAR T-cells
Administered at a dose of 0.5 to 1.0x10^6 CAR+ cells per kg of body weight, capped at 0.5 to 1x10^8 cells for subjects weighing 100kg or more."
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30 mg/m^2/日 IV を 3 日間連続で投与
500 mg/m^2/日 IV を 3 日間連続で投与
WZTL-002 は、悪性および正常な B 細胞に存在する CD19 抗原を認識する第 3 世代 1928T2z キメラ抗原受容体を発現するように形質導入された自己 T 細胞で構成されています。 キメラ抗原受容体 (CAR) には、CD19 に特異的な細胞外 scFv、CD28 および CD3ζ の細胞内シグナル伝達ドメイン、および CD28 と CD3ζ の間に介在する TLR2 由来の細胞内共刺激ドメインが組み込まれています。 リンパ球除去化学療法の完了から 2 日後の 0 日目に、WZTL-002 CAR T 細胞製品を静脈内投与します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Complete response (CR) rate per Investigator assessment
時間枠：3 months after atlacabtagene autoleucel administration
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Investigator-assessed CR rate according to Lugano Response Criteria
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3 months after atlacabtagene autoleucel administration
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Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) rate
時間枠：3 months after atlacabtagene autoleucel administration
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Proportion of participants with ICANS (any grade) as assessed by American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) criteria
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3 months after atlacabtagene autoleucel administration
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Complete response (CR) rate per central assessment
時間枠：3 months after atlacabtagene autoleucel administration
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Complete response (CR) rate per central assessment according to Lugano Response criteria
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3 months after atlacabtagene autoleucel administration
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Objective response rate (ORR) per investigator and per central assessment
時間枠：At 3 and at 6 months after atlacabtagene autoleucel administration
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Objective response rate comprising CR rate plus partial response (PR) rate, according to Lugano Response Criteria
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At 3 and at 6 months after atlacabtagene autoleucel administration
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Progression free survival (PFS), Event-free survival (EFS), Overall survival (OS) and Duration of Response (DOR)
時間枠：At Months 3, 6, 9, 12, 18, and 24 after atlacabtagene autoleucel administration
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To estimate the progression-free, event-free, overall survival and duration of response after treatment with atlacabtagene autoleucel
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At Months 3, 6, 9, 12, 18, and 24 after atlacabtagene autoleucel administration
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Cytokine release syndrome (CRS) rate and grade
時間枠：3 months after atlacabtagene autoleucel administration
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CRS rate and grade, as assessed by ASTCT consensus criteria
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3 months after atlacabtagene autoleucel administration
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Number and severity of adverse effects
時間枠：From screening until 24 months after atlacabtagene autoleucel administration
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Adverse events will be graded by the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 criteria (except for CRS and ICANS; see separate endpoints)
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From screening until 24 months after atlacabtagene autoleucel administration
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Hospitalisation (inpatient) days
時間枠：3 months after atlacabtagene autoleucel administration
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Number of intensive care unit (ICU) inpatient days and non-ICU inpatient days and reason for hospitalisation
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3 months after atlacabtagene autoleucel administration
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Health-related quality of life (HRQoL) as Assessed by European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30)
時間枠：Upto 24 months after atlacabtagene autoleucel administration
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EORTC QLQ-C30 is a 30-item participant self-reported questionnaire composed of multi-item and single scales.
Participants rate items and a score from 0 to 100 for the global health status scale and for each functional scale is calculated.
A higher score indicates a better level of quality of life or function, and positive changes from baseline indicate improvement
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Upto 24 months after atlacabtagene autoleucel administration
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European Quality of Life 5-Dimensions 5-Levels Health Questionnaire (EQ-5D-5L)
時間枠：Upto 24 months after atlacabtagene autoleucel administration
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The EQ-5D-5L measures health outcomes using a visual analogue score (VAS) to record a participant's self-rated health on a scale from 0 to 100, where 100 is 'the best health you can imagine' and 0 is 'the worst health you can imagine.'
A higher score indicates a better health outcome.
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Upto 24 months after atlacabtagene autoleucel administration
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Philip George, MBChB、Te Whatu Ora Health New Zealand, Capital Coast & Hutt Valley
- スタディチェア：Robert Weinkove, PhD、Malaghan Institute of Medical Research
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年7月12日
一次修了 (推定)
2027年6月30日
研究の完了 (推定)
2029年6月30日
試験登録日
最初に提出
2024年6月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年6月26日
最初の投稿 (実際)
2024年7月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月5日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- WZTL002-2
- U1111-1305-7917 (その他の識別子：World Health Organization)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。