재발성 거대 B세포 림프종이 있는 성인을 위한 WZTL-002 CAR T세포에 대한 연구 (ENABLE-2)
2026년 8월 5일 업데이트: Malaghan Institute of Medical Research
재발성 또는 불응성 거대 B세포 림프종 환자를 대상으로 WZTL-002의 효능과 안전성을 평가하기 위한 2상 시험(ENABLE-2)
이번 임상시험의 목표는 WZTL-002라고 불리는 새로운 유형의 키메라 항원 수용체(CAR) T세포 치료법이 반응이 없거나 증상이 있는 거대 B세포 림프종(LBCL) 치료에 효과적이고 안전한지 알아보는 것입니다. 표준 화학 요법 후에 다시 오십시오. 이 임상시험에서 답변하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.
- WZTL-002 치료 후 림프종의 완전 관해 가능성은 얼마나 됩니까?
- WZTL-002 이후 뇌 기능 변화(신경 독성)의 위험은 무엇입니까?
모든 적격 참가자는 WZTL-002를 받게 됩니다. 연구진은 완전반응률과 신경독성률을 유사한 치료법으로 치료받은 과거 환자 그룹과 비교할 예정이다.
참가자는 다음을 수행합니다.
- 백혈구를 채취하는 시술을 받습니다.
- CAR T세포를 준비하기 위해 화학요법을 받습니다.
- 정맥을 통해 WZTL-002 CAR T 세포 수신
- 특정 부작용이 있는지 처음 14일 동안 면밀히 모니터링하십시오.
- WZTL-002 CAR T세포 투여 후 28일, 3, 6, 12, 24개월에 스캔을 진행하여 치료 효과를 확인합니다.
연구 개요
상태
모병
상세 설명
WZTL-002는 CD19에 대한 CAR을 발현하도록 형질도입된 자가 T 세포로 구성되고 CD28과 CD3ζ 신호 전달 도메인 사이에 TLR2(Toll 유사 수용체 2) 공동자극 도메인이 통합된 3세대 CAR T 세포 제품입니다. 이번 임상시험에서는 WZTL-002로 약 60명의 참가자를 등록하고 치료하기 위해 최대 80명의 환자를 선별할 예정이다. 이는 r/r LBCL의 2차 또는 3차 치료를 위한 WZTL-002의 효능, 안전성, 세포 역학 및 약력학적 특성을 평가하기 위해 설계된 단일군 공개 라벨 2상 시험입니다.
적격 참가자는 자가 3세대 항CD19 CAR T 세포 제품인 WZTL-002 제조를 위한 출발 물질인 말초 혈액 단핵 세포를 채취하기 위해 백혈구 성분채집술을 받게 됩니다. WZTL-002 제조 및 제품 출시 기준 충족 확인 후, 참가자는 -5일부터 -3일까지 플루다라빈과 사이클로포스파마이드를 포함하는 림프구 고갈 화학요법을 받게 됩니다. WZTL-002는 0일차에 단일 용량으로 정맥 투여됩니다.
WZTL-002 투여 후 참가자는 특정 CAR T 세포 관련 독성인 사이토카인 방출 증후군(CRS) 및 면역 효과 세포 신경 독성 증후군(ICANS)에 대한 표적 평가를 포함하여 14일 동안 면밀히 모니터링됩니다. CRS, ICANS 및 3등급 이상의 호중구 감소증, 혈소판 감소증 또는 30일 이후에도 지속되는 빈혈은 특별한 관심을 끄는 부작용으로 기록됩니다. 치료 반응을 평가하기 위한 PET/CT 스캔은 스크리닝, 림프 고갈 전 및 WZTL-002 주입 후 28일, 3개월 및 6개월에 실시되며, CT 스캔은 WZTL-002 주입 후 12개월 및 24개월에 반응 기간을 평가하기 위한 것입니다. 주입. WZTL-002 세포 역학과 B 세포 무형성증의 깊이와 지속 기간(약력학 분석)을 결정하기 위해 샘플을 채취합니다.
24개월 이후의 후속 조치는 국제 혈액 및 골수 이식 연구 센터(CIBMT) 세포 치료 등록소 또는 호주 골수 이식 수혜자 등록소(ABMTRR) 내에서 그리고 후속 장기 후속 연구에서 이루어질 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
60
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Brittany Lavender
- 전화번호: +64 4 499 6914
- 이메일: clinicaltrialmanagement@malaghan.org.nz
연구 장소
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Auckland
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Auckland, Auckland, 뉴질랜드, 1023
- 모병
- Auckland City Hospital
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연락하다:
- Shailesh Patel
- 전화번호: +6493074949 Ext 23921
- 이메일: Haemtrials@adhb.govt.nz
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Christchurch Central
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Christchurch, Christchurch Central, 뉴질랜드, 8011
- 모병
- Christchurch Hospital
-
연락하다:
- Haematology Research Team
- 전화번호: +64 3 03 364 0377
- 이메일: HaemClinTrials@cdhb.health.nz
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Wellington Region
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Newtown, Wellington Region, 뉴질랜드, 6021
- 모병
- Wellington Hospital
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연락하다:
- Clinical Trial Unit
- 전화번호: +64 4 918 5117
- 이메일: res-research@ccdhb.org.nz
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 사전 동의 당시 연령 18~75세(포함)
- 이 임상시험에 대한 서면 동의서에 서명함
혈림프성 종양에 대한 2022 WHO 분류에 따라 다음 하위 유형의 생검으로 입증된 재발성 또는 치료 불응성 B세포 비호지킨 림프종
다음과 같은 조직학적 아형의 거대 B세포 림프종:
- 확산형 LBCL, 달리 지정되지 않음
- MYC 및 BCL2 재배열을 동반한 미만성 거대 B세포 림프종/고등급 B세포 림프종
- IRF4 재배열을 동반한 대형 B세포 림프종
- 11q 수차를 보이는 고등급 B세포 림프종
- 달리 명시되지 않은 고등급 B세포 림프종
- 원발성 종격동 거대 B세포 림프종
- 여포성 거대 B세포 림프종
- 달리 명시되지 않은 EBV 양성 미만성 거대 B세포 림프종
- 만성 염증과 관련된 미만성 거대 B세포 림프종
- 여포성 또는 변연부 림프종에서 변형된 위 아형 중 하나의 거대 B세포 림프종
- 안트라사이클린 및 항-CD20 단클론 항체를 포함하는 표준 병용 요법의 최소 2주기를 포함하는 적격 조직학(위의 포함 기준 3에 정의됨)에 대해 적절한 1차 림프종 치료를 받았습니다.
다음 기준 중 하나를 충족하는 재발성 또는 불응성 질환:
1차 화학면역요법 후 12개월 이내에 재발 또는 불응성으로 정의되며, 다음과 같이 정의됩니다.
- 2주기 이상의 화학면역요법 이후 진행성 질환, 또는
- 4주기 이상의 화학면역요법 이후 안정적인 질병, 또는
- 6주기 이상의 화학면역요법 후 부분 반응, 또는
- 완전 반응 후 1차 화학면역요법 완료 후 12개월 이내에 생검으로 입증된 재발이 발생합니다.
2차 화학면역요법 후 재발성 또는 불응성으로 정의됩니다.
- 적격한 조직학에 대한 2차 치료법의 일환으로 자가 줄기 세포 이식에 대한 완전한 반응이 없거나 이후 재발한 경우, 또는
- 백금제제와 항CD20 단클론항체를 병용하는 2주기의 2차 화학면역요법에 반응이 없어 자가조혈모세포이식을 진행할 수 없는 경우
- Lugano 2014 기준에 따른 양전자방출단층촬영(PET) 양성 질환
- 중앙 조직학적 검토를 위해 사용 가능한 종양 조직(조직 블록 또는 염색되지 않은 슬라이드 6개 이상으로 구성)
- 림프종 관련 기대 수명 최소 12주, 림프종 이외의 질환과 관련된 기대 수명 최소 12개월
- ECOG 활동 상태 0 또는 1
다음으로 정의되는 적절한 혈액학적 기능:
- 호중구 ≥ 1.0 × 10^9/L, 혈소판 ≥ 75 × 10^9/L, 및
- 림프구 ≥ 0.3 × 10^9/L
- 수정된 Cockroft Gault 추정을 사용하거나 직접 측정을 통해 평가한 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 45mL/분으로 정의되는 적절한 신장 기능.
- 혈청 빌리루빈 < 2.5 × 정상 상한(ULN)(길버트 증후군에 기인한 경우 제외) 및 알라닌 트랜스아미나제 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 < 3 × ULN으로 정의되는 적절한 간 기능.
- NCI CTCAE v5.0에 따라 1등급 이하 호흡곤란으로 정의된 적절한 폐 기능 및 실내 공기 중 산소 포화도(sO2) ≥ 92%.
- 스크리닝 시작 후 28일 이내에 수행된 심초음파검사 또는 다중 게이트 획득(MUGA)으로 평가한 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 40%로 정의된 적절한 심장 기능.
여성 참가자의 경우:
- 림프 고갈 화학 요법 중에 파트너와 성행위를 하는 경우 콘돔을 사용하는 데 동의합니다.
- 가임 여성이 등록 시점부터 WZTL-002 투여 후 최소 12개월까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의한 경우, 또는
다음 중 하나로 정의된 생식 잠재력이 없는 경우
- FSH 30 ≥ IU/L로 최소 12개월 연속 무월경 상태인 경우, 또는
- 이전에 멸균 절차를 거쳤습니다.
남성 참가자의 경우:
- 림프 고갈 화학 요법 중에 파트너와 성행위를 하는 경우 콘돔을 사용하는 데 동의합니다.
- 가임 여성 파트너와 성행위를 하는 경우, 등록 시점부터 WZTL-002 투여 후 최소 12개월까지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하고,
- WZTL-002 투여 후 최소 12개월 동안 임신을 위한 정자를 기증하거나 체외 수정을 위한 생식세포를 제공하지 않는 데 동의합니다.
- 참가자는 WZTL-002를 받은 후 언제든지 혈액 성분을 기증하지 않을 것에 동의합니다.
제외 기준:
- 림프종에 의한 활동성 중추신경계(CNS) 침범. CNS 질환의 병력이 있거나 현재 CNS 질환이 임상적으로 의심되는 환자의 경우, 현재 CNS 침범을 배제하기 위해 등록 후 30일 이내에 요추 천자 및 뇌 MRI를 실시해야 합니다.
- 다음을 포함한 활동성 중추신경계 병리: 간질, 전년도 이내 발작, 실어증, 마비, 뇌졸중, 치매, 전년도 정신병, 중증 뇌 손상, 파킨슨병 또는 소뇌 질환
2022년 WHO의 혈림프성 종양 분류에 따라 다음 하위 유형의 B세포 비호지킨 림프종:
- 만성 림프구성 백혈병의 리히터 변형
- T세포/조직구가 풍부한 LBCL
- 면역 특권 부위의 일차 LBCL
- LBCL과 관련된 유체 과부하
- 피브린 관련 LBCL
- 형질아세포성 림프종
- 종격 회색지대 림프종
- 혈관 내 LBCL
- ALK 양성 거대 B세포 림프종
- 림프종성 육아종증
- 버킷 림프종
- 원발성 삼출성 림프종
- KSHV/HHV8 양성 미만성 거대 B세포 림프종
- 환자는 이전에 LBCL에 대해 3차 이상의 치료를 받았고, 여기서 1차 치료법은 사전 계획된 강화 요법(방사선요법, 자가 줄기세포 이식 또는 면역요법)을 포함하거나 포함하지 않는 복합 화학면역요법의 1주기 이상으로 정의됩니다.
- 종양 관련 증상 또는 혈관, 기도, 요로, 위장관, 신경 또는 척수 압박의 임박한 위험으로 인해 긴급 림프종 치료가 필요한 경우
- 현재 전신 면역억제가 필요한 활동성 자가면역질환
- 활동성 유육종증
- 이전 고형 장기 이식 또는 이전 동종 줄기 세포 이식(allo-SCT)
- 림프구 하위 집합 분석으로 평가한 말초 혈액 CD3+ T 세포 < 150/μL(0.15 x10^9/L)
- 등록 전 2년 이내에 B세포 악성종양 이외의 활동성 악성종양의 병력. 단, 다음의 경우는 제외됩니다. 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종; 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 암종(BCC) 또는 편평 세포 암종(SCC); 치료 목적으로 외과적으로 절제된(또는 다른 치료 방식으로 근본적으로 치료된) 기타 국소 악성 종양
사전 치료:
- 유전자 치료(CAR T 세포 치료 포함) 또는 CD19 표적 면역치료, 또는
- 등록 후 6개월 이내에 퓨린 유사체(벤다무스틴 포함) 또는 알렘투주맙, 또는
- 등록 후 4주 이내에 이중특이성 T 세포 관여제, 방사선 요법 또는 임상시험용 의약품을 받은 경우, 또는
- 등록 후 2주 이내에 세포독성 화학요법, 전신 코르티코스테로이드(매일 프레드니손 10mg 이상 또는 이에 상응하는 용량), 단클론 항체 또는 항체-약물 접합체(알렘투주맙 제외).
- 임신 또는 수유중인 여성
- 면역글로불린 또는 IP 구성 요소에 대한 알려진 민감성
- 현재 또는 이전 HIV 감염
- 등록 후 4주 이내에 생바이러스 백신 접종
- 부적절하게 통제된 전신 감염
활동성 바이러스 B형 간염 또는 활동성 C형 간염 감염을 반영하는 혈청학적 상태는 다음과 같습니다.
- B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 핵심 항체(HBcAb)의 존재. HBcAb는 있지만 HBsAg는 없는 환자는 B형 간염 바이러스(HBV) DNA가 검출되지 않는 경우(또는 < 20 IU/mL) 적절한 항바이러스 예방 조치를 받을 의향이 있는 경우 자격이 있습니다.
- PCR 또는 핵산 검사(NAT)를 통해 검출된 C형 간염 바이러스(HCV) RNA에 의해 확인된 활동성 C형 간염 감염의 존재. HCV 항체가 있는 환자는 HCV RNA가 검출되지 않으면 적격합니다.
- 현재 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 2 이상의 심장 증상, 또는 심근경색, 불안정 협심증 또는 지난 6개월 이내에 기타 임상적으로 유의미한 심장 질환
- 연구자가 판단할 때 환자를 임상시험에 부적합한 후보자로 만들 수 있는 심각한 수반되는 질병
- ICH-GCP에 따라 사전 동의를 이해하고 제공하는 것이 불가능하거나 능력이 저하된 환자
- 환자가 국제 세포치료 등록소에 등록하는 데 동의하지 않습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: atlacabtagene autoleucel CAR T-cells
Administered at a dose of 0.5 to 1.0x10^6 CAR+ cells per kg of body weight, capped at 0.5 to 1x10^8 cells for subjects weighing 100kg or more."
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연속 3일 동안 30mg/m^2/일 IV
3일 연속 500mg/m^2/일 IV
WZTL-002는 악성 및 정상 B 세포에 존재하는 CD19 항원을 인식하는 3세대 1928T2z 키메라 항원 수용체를 발현하도록 형질도입된 자가 T 세포로 구성됩니다. 키메라 항원 수용체(CAR)는 CD19에 특이적인 세포외 scFv, CD28과 CD3ζ의 세포내 신호전달 도메인, 그리고 CD28과 CD3ζ 사이에 삽입된 TLR2로부터 유래된 세포내 공동자극 도메인을 통합합니다. 0일차에는 WZTL-002 CAR T 세포 제품을 림프구제거 화학요법을 완료한 지 2일 후에 정맥 내로 투여합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Complete response (CR) rate per Investigator assessment
기간: 3 months after atlacabtagene autoleucel administration
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Investigator-assessed CR rate according to Lugano Response Criteria
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3 months after atlacabtagene autoleucel administration
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Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) rate
기간: 3 months after atlacabtagene autoleucel administration
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Proportion of participants with ICANS (any grade) as assessed by American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) criteria
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3 months after atlacabtagene autoleucel administration
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Complete response (CR) rate per central assessment
기간: 3 months after atlacabtagene autoleucel administration
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Complete response (CR) rate per central assessment according to Lugano Response criteria
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3 months after atlacabtagene autoleucel administration
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Objective response rate (ORR) per investigator and per central assessment
기간: At 3 and at 6 months after atlacabtagene autoleucel administration
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Objective response rate comprising CR rate plus partial response (PR) rate, according to Lugano Response Criteria
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At 3 and at 6 months after atlacabtagene autoleucel administration
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Progression free survival (PFS), Event-free survival (EFS), Overall survival (OS) and Duration of Response (DOR)
기간: At Months 3, 6, 9, 12, 18, and 24 after atlacabtagene autoleucel administration
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To estimate the progression-free, event-free, overall survival and duration of response after treatment with atlacabtagene autoleucel
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At Months 3, 6, 9, 12, 18, and 24 after atlacabtagene autoleucel administration
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Cytokine release syndrome (CRS) rate and grade
기간: 3 months after atlacabtagene autoleucel administration
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CRS rate and grade, as assessed by ASTCT consensus criteria
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3 months after atlacabtagene autoleucel administration
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Number and severity of adverse effects
기간: From screening until 24 months after atlacabtagene autoleucel administration
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Adverse events will be graded by the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 criteria (except for CRS and ICANS; see separate endpoints)
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From screening until 24 months after atlacabtagene autoleucel administration
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Hospitalisation (inpatient) days
기간: 3 months after atlacabtagene autoleucel administration
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Number of intensive care unit (ICU) inpatient days and non-ICU inpatient days and reason for hospitalisation
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3 months after atlacabtagene autoleucel administration
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Health-related quality of life (HRQoL) as Assessed by European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30)
기간: Upto 24 months after atlacabtagene autoleucel administration
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EORTC QLQ-C30 is a 30-item participant self-reported questionnaire composed of multi-item and single scales.
Participants rate items and a score from 0 to 100 for the global health status scale and for each functional scale is calculated.
A higher score indicates a better level of quality of life or function, and positive changes from baseline indicate improvement
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Upto 24 months after atlacabtagene autoleucel administration
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European Quality of Life 5-Dimensions 5-Levels Health Questionnaire (EQ-5D-5L)
기간: Upto 24 months after atlacabtagene autoleucel administration
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The EQ-5D-5L measures health outcomes using a visual analogue score (VAS) to record a participant's self-rated health on a scale from 0 to 100, where 100 is 'the best health you can imagine' and 0 is 'the worst health you can imagine.'
A higher score indicates a better health outcome.
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Upto 24 months after atlacabtagene autoleucel administration
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Philip George, MBChB, Te Whatu Ora Health New Zealand, Capital Coast & Hutt Valley
- 연구 의자: Robert Weinkove, PhD, Malaghan Institute of Medical Research
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 7월 12일
기본 완료 (추정된)
2027년 6월 30일
연구 완료 (추정된)
2029년 6월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 6월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 6월 26일
처음 게시됨 (실제)
2024년 7월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 8월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 8월 5일
마지막으로 확인됨
2026년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- WZTL002-2
- U1111-1305-7917 (기타 식별자: World Health Organization)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .