特発性肺線維症（IPF）患者における硝酸塩が豊富なビートルートジュース補給のパイロット研究 (BEET-IPF)

特発性肺線維症 (IPF) は、典型的な慢性進行性線維性間質性肺疾患 (ILD) です。 進行性疾患は息切れや運動制限を特徴とし、患者の生活の質を改善する介入に対するニーズが満たされていません。 ILD患者の運動不耐症の増加は、生活の質の悪化と自立の喪失に関連しています。 呼吸リハビリテーションは、ILD 患者に対して国立医療評価機構 (NICE) によって推奨されていますが、運動トレーニングに対する個人の反応はさまざまであり、最適なトレーニング戦略はまだ確立されていません。

以前に発表された研究 (Wallis et al. 2023. 抗酸化物質）研究者らは、IPF患者の酸化還元状態と機能的能力に対する、個別に処方されたインターバルベースの有酸素運動プログラムの効果を研究した。 ベースラインでは、IPF 患者には酸化ストレスが増加している証拠がありました。 個別に処方された運動プログラムにより、抗酸化物質の緩衝能力が大幅に向上し、運動能力と医学研究評議会 (MRC) の息切れスコアが臨床的に有意義に改善されました。 注目すべきことに、研究者らは、IPF患者において、運動が循環亜硝酸塩濃度の大幅な低下を引き起こし、その効果が運動トレーニングによって増強されることも特定した。 対照的に、対照個体は、せん断応力誘発性の一酸化窒素 (NO) 合成酵素刺激により、運動後の亜硝酸塩濃度の増加を示しました。

一酸化窒素 (NO) の生理学は、運動パフォーマンスの生理学に強く関係しています。 健康な人では、運動後の循環亜硝酸塩濃度の増加のデルタは最大運動能力と正の相関があり、硝酸塩の補給により酸素コスト（所定の作業量を実行するために必要な酸素摂取量[V̇O2]）が大幅に低下することが確認されています。最大以下の運動のこと。 COPD患者からの最近の証拠では、硝酸塩が豊富なビーツジュースの継続的な補給により、プラセボと比較して肺リハビリテーションの効果が増大することが確認されました（増分シャトルウォークテストで+30m）。 しかし、IPFでの我々の発見とは対照的に、これらのグループでは、運動中の亜硝酸塩利用における根本的な調節不全は確認されておらず、つまり、運動によって誘発される亜硝酸塩の減少は存在しません。 このことは、IPF患者は、運動中に硝酸塩（亜硝酸塩の供給源として機能することが知られている）の恩恵に非常に敏感である可能性があることを示唆している。この硝酸塩は、臨床実践に迅速に応用できる可能性のある非薬理学的介入である。

仮説

硝酸塩の補給（硝酸塩が豊富なビーツジュース飲料の形で）は、IPF患者の最大下運動能力を大幅に改善します。

今回、研究者らは、IPF患者の最大下運動能力に対する硝酸塩補給のパイロットランダム化対照二重盲検クロスオーバー研究により、この仮説を検証した。 併せて、一酸化窒素の生成と代謝の全身血液マーカー、および前腕の血流に対する硝酸塩補給の影響を調査するネステッドメカニズム研究も行います。

目的と目的

IPF患者の場合

1. 最大未満の運動能力に対する硝酸塩補給の効果を定量化します (一定作業率テスト)。
2. 運動前後の一酸化窒素 (NO) 生成と代謝のマーカーに対する硝酸塩補給の影響を確認します。
3. 前腕の血流に対する硝酸塩補給の影響を確認します。
4. 参加者の運動と生活の質に対する認識に対する硝酸塩補給の効果を評価する

研究デザインと設定 最大 8 人の IPF 患者が、大規模な NHS 財団委託教育病院で行われる、この単一施設コホートのクロスオーバー二重盲検計画のパイロット研究に募集されます。 研究全体を通じて継続的な中間分析が行われます。

介入 参加者は、硝酸塩が豊富なビートルートジュース飲料（1日量硝酸塩800mg硝酸塩）を3日間（1日2回）飲むか、同じ味と色の硝酸塩が除去されたジュースのプラセボ対照飲料（治療期間1）のいずれかにランダムに割り当てられます（治療期間1）。定負荷運動テストの前に（介入を参照）。 少なくとも 1 週間の休薬期間の後、クロスオーバーして繰り返します (治療期間 2)。

対照コホート:

IPFを持たない年齢および性別が一致した対照のコホート（n=8）が登録され、静脈閉塞プレチスモグラフィー（VOP）による前腕血流量の比較と、NO代謝および酸化ストレスのバイオマーカーのための運動前の静脈血サンプルが登録されます。

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