Pilotní studie suplementace šťávy z červené řepy bohaté na dusičnany u pacientů s idiopatickou plicní fibrózou (IPF) (BEET-IPF)

Idiopatická plicní fibróza (IPF) je typické chronické progresivní fibrotické intersticiální plicní onemocnění (ILD). Progresivní onemocnění je charakterizováno dušností a omezením zátěže a existuje nenaplněná potřeba intervencí, které zlepšují kvalitu života pacienta. Rostoucí intolerance zátěže u pacientů s intersticiální plicní nemocí je spojena se zhoršením kvality života a ztrátou nezávislosti. Plicní rehabilitaci doporučuje National Institute for Health and Care Excellence (NICE) pro pacienty s intersticiálním plicním onemocněním, nicméně individuální reakce na cvičební trénink jsou různé a optimální tréninkové strategie je třeba teprve stanovit.

V předchozím publikovaném výzkumu (Wallis et al. 2023. Antioxidanty) zkoumali výzkumníci vliv individuálně předepsaného intervalového aerobního cvičebního programu na redoxní stav a funkční kapacitu u pacientů s IPF. Na začátku měli pacienti s IPF známky zvýšeného oxidačního stresu. Individuálně předepsaný cvičební program vedl k významnému zvýšení antioxidační pufrovací kapacity spolu s klinicky významným zlepšením cvičební kapacity a skóre dušnosti lékařské výzkumné rady (MRC). Pozoruhodné je, že výzkumníci také zjistili, že u pacientů s IPF cvičení vyvolalo významný pokles koncentrací cirkulujících dusitanů, což je účinek zesílený cvičením. Naproti tomu kontrolní jedinci vykazovali po cvičení zvýšení koncentrací dusitanů v důsledku stimulace oxidem dusnatým (NO)-syntázou vyvolanou smykovým stresem.

Fyziologie oxidu dusnatého (NO) je silně zapojena do fyziologie cvičebního výkonu. U zdravých jedinců delta zvýšení koncentrace cirkulujících dusitanů po cvičení pozitivně koreluje s maximální cvičební kapacitou a bylo zjištěno, že suplementace dusičnany významně snižuje náklady na kyslík (vychytávání kyslíku [V̇O2] potřebné k provedení dané pracovní rychlosti). submaximálního cvičení. Nedávné důkazy od pacientů s CHOPN ukázaly, že trvalé suplementace šťávou z červené řepy bohatou na dusičnany zesílila účinek plicní rehabilitace ve srovnání s placebem (+30 m v přírůstkovém testu kyvadlové chůze). Na rozdíl od našich zjištění u IPF však v těchto skupinách nebyla identifikována žádná základní dysregulace ve využití dusitanů během cvičení, tj. pokles dusitanů vyvolaný cvičením není přítomen. To naznačuje, že pacienti s IPF mohou být výjimečně citliví na prospěch z nitrátů (známých jako zdroj dusitanů) během cvičení, což je nefarmakologická intervence s potenciálním rychlým přenosem do klinické praxe.

Hypotéza

Suplementace nitrátů (ve formě nápoje z červené řepy bohaté na dusičnany) významně zlepšuje submaximální zátěžovou kapacitu u pacientů s IPF.

Zde výzkumníci testují tuto hypotézu v této studii prostřednictvím pilotní randomizované kontrolované dvojitě zaslepené zkřížené studie suplementace nitrátů na submaximální zátěžové kapacitě u pacientů s IPF. Společně s vnořenou mechanistickou studií zkoumající účinek suplementace dusičnanů na systémové krevní markery produkce a metabolismu oxidu dusnatého a také průtok krve v předloktí.

Cíle a záměry

U pacientů s IPF

1. Kvantifikujte účinek suplementace nitrátů na submaximální výkonovou kapacitu (test konstantní pracovní frekvence).
2. Stanovte vliv suplementace dusičnanů na markery produkce a metabolismu oxidu dusnatého (NO) před a po cvičení.
3. Určete účinek suplementace dusičnanů na prokrvení předloktí.
4. Posuďte účinek doplňování dusičnanů na vnímání pohybu a kvality života účastníků

Návrh a nastavení studie Do této zkřížené dvojitě zaslepené navržené pilotní studie s jedním centrem bude přijato až 8 pacientů s IPF ve velké fakultní nemocnici nadace NHS Foundation. Během studie bude prováděna průběžná průběžná analýza.

Účastníci intervence budou náhodně rozděleni buď do 3denního (dvakrát denně) nápoje z červené řepy bohatého na dusičnany (denní dávka dusičnanů 800 mg dusičnanů) nebo do placeba kontrolního nápoje se šťávou ochuzeným o dusičnany stejné chuti a barvy (období léčby 1) okamžitě před zátěžovým testem s konstantní zátěží (viz intervence). Po vymývací periodě v délce alespoň 1 týdne se budou křížit a opakovat (období léčby 2).

Kontrolní kohorta:

Bude zařazena kohorta (n=8) věkově a pohlaví odpovídajících kontrol bez IPF pro srovnání průtoku krve na předloktí pomocí žilní okluzní pletysmografie (VOP) a odběry žilní krve před cvičením pro biomarkery metabolismu NO a oxidačního stresu.

Koncové body: Doba výdrže, nežádoucí účinky. Počet míst: 1