Pilottitutkimus nitraattirikkaasta punajuurimehun lisäyksestä potilailla, joilla on idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF) (BEET-IPF)
Idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF) on eräänlainen arpeuttava (fibroottinen) keuhkosairaus. Liikuntakyvyn heikkeneminen on keskeinen potilaiden kokema oire. Aiemmassa tutkimuksessa tutkijat havaitsivat, että intervallipohjainen harjoitusohjelma johti merkittävästi harjoituskapasiteetin parannuksiin (Wallis et al Antioxidants. 2023).
Odottamaton havainto oli, että IPF-potilailla liikunta johti veren nitriittipitoisuuksien laskuun, mitä tutkijat eivät nähneet potilailla, joilla ei ollut tautia. Tutkimukset ovat osoittaneet, että nitriittipitoisuuksien odotetaan nousevan harjoituksen jälkeen ja tämän nousun suuruus liittyy yksilön harjoituskykyyn. Terveiltä henkilöiltä ja kroonista obstruktiivista keuhkosairautta (COPD) sairastavilla potilailla on myös todisteita siitä, että nitraattilisä (nitriittilähde) parantaa vastetta harjoitteluun. Molemmissa näissä ryhmissä ei kuitenkaan ole havaittu rasituksen aiheuttamaa veren nitriittipitoisuuden laskua. Tästä syystä havaintomme liikunnan aiheuttamasta veren nitriittitasojen laskusta IPF-potilailla viittaa siihen, että he voivat olla erityisen herkkiä nitraattilisälle, joka on kaupallisesti saatavilla nitraattirikkaana punajuurimehuna (NRBJ).
Tämä nykyinen tutkimus tutkii tätä plasebokontrolloidussa, kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa, ristikkäisessä NRBJ-tutkimuksessa IPF-potilaiden harjoittelukyvystä.
Tavoitteet IPF-potilailla
- Määritä nitraattilisän vaikutus harjoituskykyyn
- Selvitä nitraattilisän vaikutus veren typpioksidin tuotannon/aineenvaihdunnan merkkiaineisiin.
- Selvitä nitraattilisän vaikutus kyynärvarren verenkiertoon. Otoskoko: n=8 IPF-potilasta, iältään 18-85 vuotta ja lääketieteellisen tutkimuksen hengenahdistusasteikko 1-3 Interventio: 3 päivää (kaksi kertaa päivässä) NRBJ tai nitraattipuutteellinen lumemehu (molemmat kaupallisesti saatavilla) ja sen jälkeen jatkuva kuormitusharjoitus testi (ensisijainen tulos). Vähintään 1 viikon pesujakson jälkeen osallistujat siirtyvät ja toistuvat.
Kohortti (n = 8) iästä ja sukupuolesta vastaavia verrokkeja ilman IPF:ää otetaan mukaan vertailemaan kyynärvarren verenkiertoa ja harjoitusta edeltäviä laskimoverinäytteitä vain biomarkkerien vertailua varten.
Sivustojen määrä: 1
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF) on prototyyppinen krooninen etenevä fibroottinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD). Progressiiviselle sairaudelle on tyypillistä hengenahdistus ja liikunnan rajoittuminen, ja potilaan elämänlaatua parantavien toimenpiteiden tarve on tyydyttämätön. Liikunta-intoleranssin lisääntyminen ILD-potilailla liittyy elämänlaadun heikkenemiseen ja itsenäisyyden menettämiseen. National Institute for Health and Care Excellence (NICE) suosittelee keuhkojen kuntoutusta ILD-potilaille, mutta yksilölliset reaktiot harjoitteluun ovat vaihtelevia ja optimaalisia harjoitusstrategioita ei ole vielä laadittu.
Aiemmassa julkaistussa tutkimuksessa (Wallis ym. 2023. Antioksidantit) tutkijat tutkivat yksilöllisesti määrätyn, intervallipohjaisen aerobisen harjoittelun vaikutusta redox-tilaan ja toimintakykyyn potilailla, joilla on IPF. Lähtötilanteessa IPF-potilailla oli todisteita lisääntyneestä oksidatiivisesta stressistä. Yksilöllisesti määrätty harjoitusohjelma johti antioksidanttien puskurointikapasiteetin merkittävään kasvuun sekä kliinisesti merkittäviin parannuksiin harjoituskapasiteetissa ja lääketieteellisen tutkimusneuvoston (MRC) hengenahdistuspisteissä. Erityisesti tutkijat havaitsivat myös, että IPF-potilailla liikunta aiheutti merkittävän verenkierron nitriittipitoisuuksien laskun, mitä tehostavat harjoittelu. Sitä vastoin vertailuhenkilöillä nitriittipitoisuudet lisääntyivät harjoituksen jälkeen leikkausjännityksen aiheuttaman typpioksidin (NO)-syntaasi stimulaation vuoksi.
Typpioksidin (NO) fysiologia on vahvasti osallisena harjoituksen suorituskyvyn fysiologiassa. Terveillä yksilöillä liikunnan jälkeisen verenkierron nitriittipitoisuuden nousun delta korreloi positiivisesti huippukuormituskapasiteetin kanssa, ja on havaittu, että nitraatin lisäys alentaa merkittävästi happikustannuksia (hapenottokyky [V̇O2], joka vaaditaan tietyn työnopeuden suorittamiseen). submaksimaalisesta harjoituksesta. Viimeaikaiset todisteet keuhkoahtaumatautia sairastavilta potilailta ovat osoittaneet, että jatkuva lisäys nitraattirikkaalla punajuurimehulla lisäsi keuhkojen kuntoutuksen vaikutusta lumelääkkeeseen verrattuna (+30 m lisäsukkulakävelytestissä). Toisin kuin löydöksissämme IPF:ssä, näissä ryhmissä ei ole tunnistettu taustalla olevaa nitriitin käytön häiriöitä harjoituksen aikana, eli rasituksen aiheuttamaa nitriitin vähenemistä ei ole havaittu. Tämä viittaa siihen, että IPF-potilaat voivat olla erityisen herkkiä hyötymään nitraatista (joka tiedetään toimivan nitriitin lähteenä) harjoituksen aikana, mikä on ei-farmakologinen toimenpide, joka saattaa siirtyä nopeasti kliiniseen käytäntöön.
Hypoteesi
Nitraattilisä (nitraattipitoisen punajuurimehujuoman muodossa) parantaa merkittävästi IPF-potilaiden submaksimaalista harjoittelua.
Tässä tutkijat testaavat tätä hypoteesia tässä tutkimuksessa pilotti-satunnaistetulla, kontrolloidulla kaksoissokkoutetulla nitraattilisätutkimuksella submaksimaalisen harjoituskyvyn suhteen potilailla, joilla on IPF. Yhdessä sisäkkäisen mekanistisen tutkimuksen kanssa, jossa tutkitaan nitraattilisän vaikutusta typpioksidin tuotannon ja aineenvaihdunnan systeemisiin veren merkkiaineisiin sekä kyynärvarren verenkiertoon.
Päämäärät ja tavoitteet
IPF-potilailla
- Kvantifioi nitraattilisän vaikutus submaksimaaliseen harjoituskykyyn (vakiotyötahtitesti).
- Selvitä nitraattilisän vaikutus typpioksidin (NO) tuotannon ja aineenvaihdunnan markkereihin ennen harjoittelua ja sen jälkeen.
- Selvitä nitraattilisän vaikutus kyynärvarren verenkiertoon.
- Arvioi nitraattilisän vaikutus osallistujien käsityksiin liikunnasta ja elämänlaadusta
Tutkimuksen suunnittelu ja asettaminen Jopa 8 potilasta, joilla on IPF, rekrytoidaan tähän yhden keskuksen kohortin ristikkäiseen kaksoissokkoutettuun pilottitutkimukseen suuressa NHS Foundationin opetussairaalassa. Jatkuva välianalyysi tehdään koko tutkimuksen ajan.
Interventio Osallistujat jaetaan satunnaisesti joko 3 päiväksi (kaksi kertaa päivässä) nitraattipitoista punajuurimehujuomaa (päivittäinen annos nitraattia 800 mg nitraattia) tai nitraattipuutteista mehua, lumelääkettä, jonka maku ja väri on samanlainen (hoitojakso 1) välittömästi. ennen jatkuvan kuormituksen harjoitustestiä (katso interventio). Vähintään 1 viikon pesujakson jälkeen ne ylittävät ja toistuvat (hoitojakso 2).
Kontrollikohortti:
Kohortti (n=8) ikä- ja sukupuoliyhteiskuntaa ilman IPF:ää otetaan mukaan vertailemaan kyynärvarren verenkiertoa laskimoiden okkluusiopletysmografialla (VOP) ja ennen harjoittelua laskimoiden verinäytteitä NO-aineenvaihdunnan ja oksidatiivisen stressin biomarkkereista.
Päätepisteet: Kestoaika, haittatapahtumat. Sivustojen määrä: 1
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Tim JM Wallis, MD, PhD
- Puhelinnumero: 023 8120 4479
- Sähköposti: tim.wallis@uhs.nhs.uk
Opiskelupaikat
-
-
-
Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta, SO16 6YD
- Rekrytointi
- University Hospital Southampton
-
Ottaa yhteyttä:
- Tim Wallis
- Puhelinnumero: +44 23 8120 4479
- Sähköposti: RespiratoryResearch@uhs.nhs.uk
-
Päätutkija:
- Ngu Khine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Tapausten sisällyttämiskriteerit
- 18–85-vuotiaat potilaat, joilla on aiempi erikoislääkärin monitieteinen tiimidiagnoosi idiopaattisesta keuhkofibroosista (IPF) nykyisten vakiintuneiden konsensusohjeiden perusteella.
- Medical Research Councilin (MRC) hengenahdistusaste 1-3
- Tutkijan arvioitiin kliinisesti vakaaksi 3 kuukauden ajan ennen rekrytointia.
Poissulkemiskriteerit
- Perustason spirometria FEV1/FVC-suhteella < 0,7.
- Hoidossa tai aktiivisessa seurannassa oleva neoplastinen sairaus.
- Infektio tai sairaalahoitoa vaativa paheneminen viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Nykyinen tupakanpolttaja tai nikotiinipitoisten höyryjen käyttö (3 kuukauden sisällä)
- Nykyinen ambulatorisen tai pitkäaikaisen happihoidon (LTOT) käyttö.
- Perifeeriset happisaturaatiot <85 % 6 minuutin kävelytestin aikana.
- Mikä tahansa tila, joka estäisi sykliergometritestin, keuhkotoimintatestin (PFT) tai 6 minuutin kävelytestin suorittamisen tutkijan arvioiden mukaan.
- Osallistuminen keuhkojen kuntoutusohjelmaan (PR) viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Mikä tahansa sairaus, joka ei sisällä CPET:tä, joka perustuu ACCP/ATS-ohjeiden 2003 absoluuttiseen vasta-aiheeseen
- Positiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla.
- Oireinen perifeerinen verisuonisairaus
Hallitsee sisällyttämiskriteerejä
1) IPF-kohorttikontrollin poissulkemiskriteerien osallistujien ikä ja sukupuoli
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva kirjallinen suostumus
- Pahanlaatuinen kasvain (paitsi paikallinen levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä), joka on aktiivisessa tutkimuksessa, hoidossa tai seurannassa
- Merkittävä sydän- ja hengityselinsairaus tutkijan arvioiden mukaan
- Diabetes mellitus, joka vaatii hoitoa farmakologisella hoidolla
- Nykyinen tupakanpolttaja tai nikotiinipitoisten höyryjen käyttö (3 kuukauden sisällä)
- Oireinen perifeerinen verisuonisairaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä A
Hoitojakso 1) nitraattirikas punajuurimehu (70 ml n. 400 mg nitraattia) kahdesti päivässä 3 päivän ajan Hoitojakso 2) lumenitraattivapaa punajuurimehu (70 ml) kahdesti päivässä 3 päivän ajan |
kaupallisesti saatavilla oleva punajuurimehu ravintolisä nitraattia
|
|
Placebo Comparator: Ryhmä B
Hoitojakso 1) lumenitraattivapaa punajuurimehu (70 ml) kahdesti päivässä 3 päivän ajan Hoitojakso 2) nitraattirikas punajuurimehu (70 ml n. 400 mg nitraattia) kahdesti päivässä 3 päivän ajan |
kaupallisesti saatavilla oleva punajuurimehu ravintolisä nitraattia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kestävyysaika
Aikaikkuna: Hoitojakson 1 lopusta hoitojakson 2 loppuun (vähintään 10 päivää)
|
kiinteän kuormituksen staattinen pyöräergometriatesti
|
Hoitojakson 1 lopusta hoitojakson 2 loppuun (vähintään 10 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
plasman nitraatti- ja nitriittipitoisuudet
Aikaikkuna: Hoitojakson 1 lopusta hoitojakson 2 loppuun (vähintään 10 päivää)
|
laskimoverinäytteet
|
Hoitojakson 1 lopusta hoitojakson 2 loppuun (vähintään 10 päivää)
|
|
forearm blood flow
Aikaikkuna: From end of treatment period 1 to end of treatment period 2 (minimum 10 days)
|
venous occlusion digital thermal imaging
|
From end of treatment period 1 to end of treatment period 2 (minimum 10 days)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Tim JM Wallis, MD, PhD, University Hospital Southampoton
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RHMRESP0009
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .