Pilotundersøgelse af nitratrigt rødbedejuicetilskud hos patienter med idiopatisk lungefibrose (IPF) (BEET-IPF)

Idiopatisk lungefibrose (IPF) er den prototypiske kronisk progressiv fibrotisk interstitiel lungesygdom (ILD). Progressiv sygdom er karakteriseret ved åndenød og motionsbegrænsning, og der er et udækket behov for interventioner, der forbedrer patientens livskvalitet. Øget træningsintolerance hos patienter med ILD er forbundet med forringet livskvalitet og tab af uafhængighed. Lungerehabilitering anbefales af National Institute for Health and Care Excellence (NICE) til patienter med ILD, men individuelle reaktioner på træningstræning er variable, og optimale træningsstrategier mangler endnu at blive etableret.

I tidligere publiceret forskning (Wallis et al. 2023. Antioxidanter) undersøgte efterforskerne effekten af ​​et individuelt ordineret, intervalbaseret aerobt træningsprogram på redoxstatus og funktionel kapacitet hos patienter med IPF. Ved baseline havde IPF-patienter tegn på øget oxidativt stress. Det individuelt foreskrevne træningsprogram førte til en signifikant stigning i antioxidantbufferkapaciteten sammen med klinisk betydningsfulde forbedringer i træningskapaciteten og det medicinske forskningsråds (MRC) åndenødsscore. Navnlig har efterforskerne også identificeret, at hos patienter med IPF inducerede træning et signifikant fald i cirkulerende nitritkoncentrationer, en effekt forstærket af træning. I modsætning hertil udviste kontrolpersoner en stigning i nitritkoncentrationer efter træning på grund af forskydningsstress-induceret nitrogenoxid (NO)-syntasestimulation.

Nitrogenoxid (NO) fysiologi er stærkt impliceret i fysiologien af ​​træningspræstation. Hos raske individer korrelerer deltaet af stigningen i cirkulerende nitritkoncentration efter træning positivt med maksimal træningskapacitet, og det er blevet identificeret, at tilskud med nitrat signifikant sænker iltomkostningerne (iltoptagelse [V̇O2] der kræves for at udføre en given arbejdshastighed) af submaksimal træning. Nylige beviser fra patienter med KOL har identificeret, at vedvarende tilskud med nitratrig rødbedejuice forstærkede effekten af ​​pulmonal rehabilitering sammenlignet med placebo (+30 mio. i inkrementel shuttle walk-test). Men i modsætning til vores resultater i IPF, er der inden for disse grupper ikke identificeret nogen underliggende dysregulering i nitritudnyttelse under træning, dvs. træningsinduceret nitritfald er ikke til stede. Dette tyder på, at patienter med IPF kan være udsøgt følsomme over for at drage fordel af nitrat (kendt for at tjene som en kilde til nitrit) under træning, en ikke-farmakologisk intervention med potentiel hurtig oversættelse til klinisk praksis.

Hypotese

Nitrattilskud (i form af nitratrig rødbedejuice-drik) forbedrer signifikant submaksimal træningskapacitet hos patienter med IPF.

Her tester efterforskerne denne hypotese i denne undersøgelse ved hjælp af en pilot randomiseret kontrolleret dobbelt-blind cross-over undersøgelse af nitrattilskud på submaksimal træningskapacitet hos patienter med IPF. Sammen med en indlejret mekanistisk undersøgelse, der undersøger effekten af ​​nitrattilskud på systemiske blodmarkører for nitrogenoxidproduktion og stofskifte samt underarms blodgennemstrømning.

Mål og mål

Hos patienter med IPF

1. Kvantificer effekten af ​​nitrattilskud på submaksimal træningskapacitet (konstant arbejdshastighedstest).
2. Bestem effekten af ​​nitrattilskud på markører for produktion af nitrogenoxid (NO) og metabolisme før og efter træning.
3. Bestem effekten af ​​nitrattilskud på underarmens blodgennemstrømning.
4. Vurder effekten af ​​nitrattilskud af deltagernes opfattelse af træning og livskvalitet

Undersøgelsesdesign og opsætning Op til 8 patienter med IPF vil blive rekrutteret til dette enkeltcenter kohorte cross-over dobbeltblinde designet pilotstudie på et stort NHS Foundation trust undervisningshospital. Løbende interimsanalyse vil blive udført under hele undersøgelsen.

Interventionsdeltagere vil blive tilfældigt tildelt enten 3-dages (to gange dagligt) nitratrig rødbedejuicedrik (daglig dosis nitrat 800 mg nitrat) eller nitratfattigt juice placebokontroldrik med identisk smag og farve (Behandlingsperiode 1) med det samme før konstantbelastningstest (se intervention). Efter en udvaskningsperiode på mindst 1 uge vil de krydse og gentage (behandlingsperiode 2).

Kontrolkohorte:

En kohorte (n=8) af alders- og kønsmatchede kontroller uden IPF vil blive tilmeldt til sammenligning af underarmens blodgennemstrømning ved venøs okklusionsplethysmografi (VOP) og venøse blodprøver før træning for biomarkører for NO-metabolisme og oxidativt stress.

Slutpunkter: Udholdenhedstid, uønskede hændelser. Antal websteder: 1