Estudo piloto de suplementação com suco de beterraba rico em nitrato em pacientes com fibrose pulmonar idiopática (FPI) (BEET-IPF)

A fibrose pulmonar idiopática (FPI) é o protótipo da doença pulmonar intersticial fibrótica progressiva crônica (DPI). A doença progressiva é caracterizada por falta de ar e limitação de exercícios e há uma necessidade não atendida de intervenções que melhorem a qualidade de vida do paciente. O aumento da intolerância ao exercício em pacientes com DPI está associado à piora da qualidade de vida e à perda de independência. A reabilitação pulmonar é recomendada pelo Instituto Nacional de Excelência em Saúde e Cuidados (NICE) para pacientes com DPI, no entanto, as respostas individuais ao treinamento físico são variáveis ​​e estratégias de treinamento ideais ainda não foram estabelecidas.

Em pesquisas anteriores publicadas (Wallis et al. 2023. Antioxidantes), os investigadores estudaram o efeito de um programa de exercício aeróbico baseado em intervalos, prescrito individualmente, no estado redox e na capacidade funcional em pacientes com FPI. No início do estudo, os pacientes com FPI apresentavam evidências de aumento do estresse oxidativo. O programa de exercícios prescrito individualmente levou a um aumento significativo na capacidade de tamponamento antioxidante, juntamente com melhorias clinicamente significativas na capacidade de exercício e na pontuação de falta de ar do Conselho de Pesquisa Médica (MRC). Notavelmente, os investigadores também identificaram que em pacientes com FPI, o exercício induziu uma queda significativa nas concentrações circulantes de nitritos, um efeito potenciado pelo treino físico. Em contraste, os indivíduos controle exibiram um aumento pós-exercício nas concentrações de nitrito devido à estimulação da sintase do óxido nítrico (NO) induzida por estresse de cisalhamento.

A fisiologia do óxido nítrico (NO) está fortemente implicada na fisiologia do desempenho do exercício. Em indivíduos saudáveis, o delta do aumento pós-exercício na concentração de nitrito circulante correlaciona-se positivamente com o pico da capacidade de exercício e foi identificado que a suplementação com nitrato reduz significativamente o custo de oxigênio (consumo de oxigênio [V̇O2] necessário para realizar uma determinada taxa de trabalho) de exercício submáximo. Evidências recentes de pacientes com DPOC identificaram que a suplementação sustentada com suco de beterraba rico em nitrato aumentou o efeito da reabilitação pulmonar em comparação com o placebo (+30m no teste de caminhada incremental). No entanto, em contraste com os nossos resultados na FPI, dentro destes grupos não foi identificada nenhuma desregulação subjacente na utilização de nitritos durante o exercício, ou seja, a diminuição de nitritos induzida pelo exercício não está presente. Isto sugere que os pacientes com FPI podem ser extremamente sensíveis aos benefícios do nitrato (conhecido por servir como fonte de nitrito) durante o exercício, uma intervenção não farmacológica com potencial de rápida tradução na prática clínica.

Hipótese

A suplementação de nitrato (na forma de suco de beterraba rico em nitrato) melhora significativamente a capacidade de exercício submáximo em pacientes com FPI.

Aqui, os investigadores testam esta hipótese neste estudo por meio de um estudo piloto randomizado, controlado, duplo-cego, cruzado de suplementação de nitrato na capacidade de exercício submáxima em pacientes com FPI. Juntamente com um estudo mecanístico aninhado que investiga o efeito da suplementação de nitrato nos marcadores sanguíneos sistêmicos da produção e metabolismo de óxido nítrico, bem como no fluxo sanguíneo do antebraço.

Propósitos e objectivos

Em pacientes com FPI

1. Quantificar o efeito da suplementação de nitrato na capacidade de exercício submáxima (teste de taxa de trabalho constante).
2. Determinar o efeito da suplementação de nitrato nos marcadores de produção e metabolismo de óxido nítrico (NO) pré e pós-exercício.
3. Determine o efeito da suplementação de nitrato no fluxo sanguíneo do antebraço.
4. Avalie o efeito da suplementação de nitrato nas percepções dos participantes sobre exercício e qualidade de vida

Desenho e configuração do estudo Até 8 pacientes com FPI serão recrutados para este estudo piloto duplo-cego cruzado de coorte de centro único em um grande hospital universitário confiável da Fundação NHS. A análise provisória contínua será conduzida ao longo do estudo.

Os participantes da intervenção serão designados aleatoriamente para 3 dias (duas vezes ao dia) de bebida de suco de beterraba rica em nitrato (dose diária de nitrato 800 mg de nitrato) ou suco desprovido de nitrato, bebida controle placebo de sabor e cor idênticos (Período de tratamento 1) imediatamente antes do teste de exercício de carga constante (ver intervenção). Após um período de eliminação de pelo menos 1 semana, eles irão cruzar e repetir (Período de Tratamento 2).

Coorte de controle:

Uma coorte (n = 8) de controles pareados por idade e sexo sem FPI será inscrita para comparação do fluxo sanguíneo do antebraço por pletismografia de oclusão venosa (VOP) e amostras de sangue venoso pré-exercício para biomarcadores do metabolismo do NO e estresse oxidativo.

Pontos finais: tempo de resistência, eventos adversos. Número de sites: 1