Pilotstudie van nitraatrijke bietensapsuppletie bij patiënten met idiopathische longfibrose (IPF) (BEET-IPF)

Idiopathische longfibrose (IPF) is de prototypische chronische progressieve fibrotische interstitiële longziekte (ILD). Progressieve ziekte wordt gekenmerkt door kortademigheid en inspanningsbeperking en er bestaat een onvervulde behoefte aan interventies die de levenskwaliteit van de patiënt verbeteren. Toenemende inspanningsintolerantie bij patiënten met ILD wordt in verband gebracht met een verslechtering van de kwaliteit van leven en verlies van onafhankelijkheid. Longrevalidatie wordt aanbevolen door het National Institute for Health and Care Excellence (NICE) voor patiënten met ILD, maar de individuele reacties op oefentraining zijn variabel en optimale trainingsstrategieën moeten nog worden vastgesteld.

In eerder gepubliceerd onderzoek (Wallis et al. 2023. Antioxidanten) bestudeerden de onderzoekers het effect van een individueel voorgeschreven, op interval gebaseerd aeroob oefenprogramma op de redoxstatus en functionele capaciteit bij patiënten met IPF. Bij baseline hadden IPF-patiënten aanwijzingen voor verhoogde oxidatieve stress. Het individueel voorgeschreven oefenprogramma leidde tot een significante toename van de antioxidantbuffercapaciteit, samen met klinisch betekenisvolle verbeteringen in de inspanningscapaciteit en de ademloosheidsscore van de Medical Research Council (MRC). De onderzoekers hebben met name ook vastgesteld dat inspanning bij patiënten met IPF een significante daling van de circulerende nitrietconcentraties veroorzaakte, een effect dat werd versterkt door lichamelijke inspanning. Daarentegen vertoonden controle-individuen na de inspanning een toename van de nitrietconcentraties als gevolg van door schuifspanning geïnduceerde stikstofoxide (NO)-synthase-stimulatie.

De fysiologie van stikstofmonoxide (NO) is sterk betrokken bij de fysiologie van trainingsprestaties. Bij gezonde individuen correleert de delta van de toename van de circulerende nitrietconcentratie na de inspanning positief met het maximale inspanningsvermogen en er is vastgesteld dat suppletie met nitraat de zuurstofkosten (zuurstofopname [V̇O2] die nodig is om een ​​bepaald werktempo uit te voeren) aanzienlijk verlaagt. van submaximale inspanning. Uit recent bewijsmateriaal van patiënten met COPD is gebleken dat aanhoudende suppletie met nitraatrijk bietensap het effect van longrevalidatie versterkte in vergelijking met placebo (+30 meter in de incrementele shuttle-looptest). In tegenstelling tot onze bevindingen in IPF is er binnen deze groepen echter geen onderliggende ontregeling van het nitrietgebruik tijdens inspanning vastgesteld, d.w.z. er is geen door inspanning geïnduceerde afname van nitriet aanwezig. Dit suggereert dat patiënten met IPF buitengewoon gevoelig kunnen zijn om baat te hebben bij nitraat (waarvan bekend is dat het dient als een bron van nitriet) tijdens inspanning, een niet-farmacologische interventie met een potentiële snelle vertaling naar de klinische praktijk.

Hypothese

Nitraatsuppletie (in de vorm van nitraatrijke bietensapdrank) verbetert significant de submaximale inspanningscapaciteit bij patiënten met IPF.

Hier testen de onderzoekers deze hypothese in deze studie door middel van een pilot, gerandomiseerde, gecontroleerde, dubbelblinde cross-over studie van nitraatsuppletie op de submaximale inspanningscapaciteit bij patiënten met IPF. Samen met een genest mechanistisch onderzoek naar het effect van nitraatsuppletie op systemische bloedmarkers van de productie en het metabolisme van stikstofmonoxide, evenals op de bloedstroom in de onderarm.

Doelstellingen en doelstellingen

Bij patiënten met IPF

1. Kwantificeer het effect van nitraatsuppletie op de submaximale inspanningscapaciteit (constante werktempotest).
2. Bepaal het effect van nitraatsuppletie op markers van de productie en het metabolisme van stikstofmonoxide (NO) vóór en na de inspanning.
3. Bepaal het effect van nitraatsuppletie op de doorbloeding van de onderarm.
4. Beoordeel het effect van nitraatsuppletie op de perceptie van deelnemers over lichaamsbeweging en kwaliteit van leven

Opzet en opzet van het onderzoek Er zullen maximaal 8 patiënten met IPF worden gerecruteerd voor dit cross-over, dubbelblind ontworpen pilotonderzoek in één centrumcohort in een groot academisch ziekenhuis van de NHS Foundation. Gedurende het gehele onderzoek zal er een tussentijdse analyse worden uitgevoerd.

Interventiedeelnemers zullen willekeurig worden toegewezen aan ofwel 3 dagen (tweemaal daags) nitraatrijke bietensapdrank (dagelijkse dosis nitraat 800 mg nitraat) of nitraatarme sap-placebocontroledrank met identieke smaak en kleur (Behandelingsperiode 1) onmiddellijk voorafgaand aan een inspanningstest bij constante belasting (zie interventie). Na een wash-outperiode van minimaal 1 week zullen ze oversteken en zich herhalen (Behandelingsperiode 2).

Controlecohort:

Een cohort (n=8) van leeftijds- en geslachtsgematchte controles zonder IPF zal worden ingeschreven voor vergelijking van de bloedstroom in de onderarm door middel van veneuze occlusie-plethysmografie (VOP) en veneuze bloedmonsters voorafgaand aan de inspanning voor biomarkers van NO-metabolisme en oxidatieve stress.

Eindpunten: uithoudingsvermogen, bijwerkingen. Aantal locaties: 1