Badanie pilotażowe dotyczące suplementacji soku z buraków bogatych w azotany u pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc (IPF) (BEET-IPF)

Idiopatyczne zwłóknienie płuc (IPF) jest prototypową przewlekłą postępującą zwłóknieniową śródmiąższową chorobą płuc (ILD). Postępująca choroba charakteryzuje się dusznością i ograniczeniem wysiłku fizycznego, dlatego istnieje niezaspokojona potrzeba interwencji poprawiających jakość życia pacjenta. Narastająca nietolerancja wysiłku u pacjentów z ILD wiąże się z pogorszeniem jakości życia i utratą niezależności. Narodowy Instytut Doskonałości Zdrowia i Opieki (NICE) zaleca rehabilitację pulmonologiczną u pacjentów z ILD, jednak indywidualne reakcje na trening fizyczny są zmienne i nie ustalono jeszcze optymalnych strategii treningowych.

We wcześniej opublikowanych badaniach (Wallis i in. 2023. przeciwutleniaczy) badacze badali wpływ indywidualnie przepisanego, opartego na interwałach programu ćwiczeń aerobowych na stan redoks i wydolność funkcjonalną u pacjentów z IPF. Na początku badania u pacjentów z IPF występowały objawy zwiększonego stresu oksydacyjnego. Indywidualnie przepisany program ćwiczeń doprowadził do znacznego wzrostu zdolności buforowania przeciwutleniaczy wraz z klinicznie znaczącą poprawą wydolności wysiłkowej i wyniku oceny duszności przez Medical Research Council (MRC). Warto zauważyć, że badacze ustalili również, że u pacjentów z IPF wysiłek fizyczny powodował znaczny spadek stężenia azotynów w krążeniu, co było wzmocnione treningiem fizycznym. Natomiast u osób kontrolnych wykazano powysiłkowy wzrost stężenia azotynów w wyniku stymulacji syntazy tlenku azotu (NO) wywołanej stresem ścinającym.

Fizjologia tlenku azotu (NO) jest silnie powiązana z fizjologią wydajności ćwiczeń. U osób zdrowych delta wzrostu stężenia azotynów w krążeniu po wysiłku dodatnio koreluje ze szczytową wydolnością wysiłkową i stwierdzono, że suplementacja azotanami znacząco obniża koszt tlenu (pobór tlenu [V̇O2] wymagany do wykonania danej intensywności pracy) ćwiczeń submaksymalnych. Najnowsze dane uzyskane od pacjentów z POChP wykazały, że ciągła suplementacja sokiem z buraków bogatym w azotany zwiększa skuteczność rehabilitacji oddechowej w porównaniu z placebo (+30 m w teście przyrostowego wahadłowego marszu). Jednakże, w przeciwieństwie do naszych ustaleń w IPF, w tych grupach nie zidentyfikowano żadnego podstawowego rozregulowania wykorzystania azotynów podczas ćwiczeń, tj. nie występuje spadek azotynów wywołany wysiłkiem fizycznym. Sugeruje to, że pacjenci z IPF mogą być wyjątkowo wrażliwi na korzyści z azotanów (o których wiadomo, że są źródłem azotynów) podczas ćwiczeń, co jest interwencją niefarmakologiczną, która może szybko znaleźć zastosowanie w praktyce klinicznej.

Hipoteza

Suplementacja azotanami (w postaci bogatego w azotany napoju z soku z buraków) znacząco poprawia submaksymalną wydolność wysiłkową u pacjentów z IPF.

Tutaj badacze testują tę hipotezę w tym badaniu za pomocą pilotażowego, randomizowanego, kontrolowanego, podwójnie ślepego badania krzyżowego dotyczącego suplementacji azotanami pod kątem submaksymalnej wydolności wysiłkowej u pacjentów z IPF. Wraz z zagnieżdżonym badaniem mechanistycznym badającym wpływ suplementacji azotanami na ogólnoustrojowe markery krwi dotyczące wytwarzania i metabolizmu tlenku azotu, a także przepływ krwi w przedramieniu.

Cele i zadania

U pacjentów z IPF

1. Ocenić ilościowo wpływ suplementacji azotanami na submaksymalną wydolność wysiłkową (test stałej wydajności).
2. Określ wpływ suplementacji azotanami na markery produkcji i metabolizmu tlenku azotu (NO) przed i po wysiłku fizycznym.
3. Określ wpływ suplementacji azotanami na przepływ krwi w przedramieniu.
4. Ocenić wpływ suplementacji azotanami na postrzeganie ćwiczeń i jakości życia przez uczestników

Projekt i organizacja badania Do tego jednoośrodkowego, kohortowego, krzyżowego badania pilotażowego z podwójnie ślepą próbą, przeprowadzonego w dużym szpitalu klinicznym powierniczym NHS Foundation, zostanie zrekrutowanych maksymalnie 8 pacjentów z IPF. W trakcie badania prowadzona będzie bieżąca analiza okresowa.

Uczestnicy interwencji zostaną losowo przydzieleni do natychmiastowego, 3-dniowego (dwa razy dziennie) napoju z sokiem z buraków bogatych w azotany (dzienna dawka azotanów 800 mg azotanu) lub napoju kontrolnego z sokiem zubożonym w azotany i placebo o identycznym smaku i kolorze (okres leczenia 1). przed próbą wysiłkową ze stałym obciążeniem (patrz interwencja). Po okresie wymywania trwającym co najmniej 1 tydzień, nastąpią naprzemienne i powtórzone działania (okres leczenia 2).

Kohorta kontrolna:

Kohorta (n=8) osób kontrolnych dobranych pod względem wieku i płci bez IPF zostanie włączona do porównania przepływu krwi w przedramieniu za pomocą pletyzmografii okluzji żylnej (VOP) i próbek krwi żylnej pobranych przed wysiłkiem fizycznym pod kątem biomarkerów metabolizmu NO i stresu oksydacyjnego.

Punkty końcowe: czas wytrzymałości, zdarzenia niepożądane. Liczba witryn: 1