Пилотное исследование употребления свекольного сока, богатого нитратами, у пациентов с идиопатическим легочным фиброзом (ИЛФ) (BEET-IPF)
Идиопатический фиброз легких (ИЛФ) представляет собой разновидность рубцового (фиброзного) заболевания легких. Снижение способности к физической нагрузке является ключевым симптомом, с которым сталкиваются пациенты. В предыдущих исследованиях исследователи установили, что интервальная программа упражнений привела к значительному улучшению физической выносливости (Wallis et al. Антиоксиданты. 2023).
Неожиданным открытием стало то, что у пациентов с ИЛФ физические упражнения привели к снижению концентрации нитритов в крови, чего исследователи не наблюдали у здоровых людей. Исследования показали, что концентрация нитритов, как ожидается, увеличится после тренировки, и размер этого увеличения зависит от способности человека к физической нагрузке. Есть также данные здоровых людей и пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), что прием нитратов (источник нитритов) улучшает реакцию на физические упражнения. Однако в обеих этих группах не наблюдалось вызванного физической нагрузкой падения концентрации нитритов в крови. Таким образом, наши данные о падении уровня нитритов в крови у пациентов с ИЛФ, вызванном физической нагрузкой, позволяют предположить, что они могут быть особенно чувствительны к добавкам нитратов, коммерчески доступных в виде свекольного сока, богатого нитратами (NRBJ).
Настоящее исследование изучает это в пилотном плацебо-контролируемом двойном слепом рандомизированном перекрестном исследовании NRBJ на переносимость физической нагрузки у пациентов с ИЛФ.
Цели. У пациентов с ИЛФ.
- Количественно оценить влияние добавок нитратов на способность к физической нагрузке.
- Определите влияние добавок нитратов на маркеры продукции/метаболизма оксида азота в крови.
- Определите влияние добавок нитратов на кровоток в предплечье. Размер выборки: n = 8 пациентов с ИЛФ в возрасте 18–85 лет, одышка по шкале медицинских исследований 1–3. Вмешательство: 3-дневный прием (два раза в день) NRBJ или сок плацебо с пониженным содержанием нитратов (оба коммерчески доступны) с последующими упражнениями с постоянной нагрузкой. тест (Основной результат). По истечении как минимум 1-недельного периода участники перейдут и повторятся.
Когорта (n = 8) контрольной группы соответствующего возраста и пола без ИЛФ будет набрана для сравнения кровотока в предплечье и образцов венозной крови перед тренировкой только для сравнения биомаркеров.
Количество сайтов: 1
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) является прототипом хронической прогрессирующей фиброзной интерстициальной болезни легких (ИЗЛ). Прогрессирующее заболевание характеризуется одышкой и ограничением физической активности, поэтому существует неудовлетворенная потребность во вмешательствах, улучшающих качество жизни пациентов. Увеличение непереносимости физической нагрузки у пациентов с ИЗЛ связано с ухудшением качества жизни и потерей независимости. Легочная реабилитация рекомендована Национальным институтом здравоохранения и совершенствования медицинской помощи (NICE) пациентам с ИЗЛ, однако индивидуальная реакция на физические упражнения варьируется, и оптимальные стратегии тренировок еще не разработаны.
В предыдущих опубликованных исследованиях (Wallis et al. 2023. Антиоксиданты) исследователи изучали влияние индивидуально назначенной интервальной программы аэробных упражнений на окислительно-восстановительный статус и функциональные возможности у пациентов с ИЛФ. Исходно у пациентов с ИЛФ наблюдались признаки повышенного окислительного стресса. Индивидуально назначенная программа упражнений привела к значительному увеличению антиоксидантной буферной способности наряду с клинически значимым улучшением способности к физической нагрузке и показателям одышки Совета медицинских исследований (MRC). Примечательно, что исследователи также установили, что у пациентов с ИЛФ физические упражнения вызывают значительное снижение концентрации циркулирующих нитритов, эффект, усиливаемый физическими упражнениями. Напротив, у контрольной группы наблюдалось увеличение концентрации нитритов после тренировки из-за стимуляции синтазы оксида азота (NO), вызванной стрессом сдвига.
Физиология оксида азота (NO) сильно влияет на физиологию выполнения физических упражнений. У здоровых людей дельта увеличения концентрации циркулирующих нитритов после тренировки положительно коррелирует с пиковой физической нагрузкой, и было установлено, что прием нитратов значительно снижает затраты кислорода (поглощение кислорода [V̇O2], необходимое для выполнения заданной скорости работы). субмаксимальных упражнений. Недавние данные, полученные от пациентов с ХОБЛ, показали, что постоянный прием добавок свекольного сока, богатого нитратами, усиливает эффект легочной реабилитации по сравнению с плацебо (+30 м в тесте с пошаговой челночной ходьбой). Однако, в отличие от наших результатов по ИЛФ, в этих группах не было выявлено какого-либо основного нарушения регуляции использования нитритов во время тренировки, то есть снижения нитритов, вызванного физической нагрузкой, не наблюдается. Это говорит о том, что пациенты с ИЛФ могут быть чрезвычайно чувствительны к пользе нитратов (известно, что они служат источником нитритов) во время физических упражнений – нефармакологического вмешательства с потенциальным быстрым внедрением в клиническую практику.
Гипотеза
Прием нитратов (в виде напитка из свекольного сока, богатого нитратами) значительно улучшает субмаксимальную способность к физической нагрузке у пациентов с ИЛФ.
В данном исследовании исследователи проверяют эту гипотезу посредством пилотного рандомизированного контролируемого двойного слепого перекрестного исследования влияния добавок нитратов на субмаксимальную толерантность к физической нагрузке у пациентов с ИЛФ. Совместно с вложенным механистическим исследованием, изучающим влияние добавок нитратов на системные маркеры в крови производства и метаболизма оксида азота, а также кровоток в предплечье.
Цели и задачи
У пациентов с ИЛФ
- Количественно оценить влияние добавок нитратов на субмаксимальную способность к физической нагрузке (тест с постоянной производительностью).
- Определите влияние добавок нитратов на маркеры выработки оксида азота (NO) и метаболизм до и после тренировки.
- Определите влияние добавок нитратов на кровоток в предплечье.
- Оцените влияние добавок нитратов на восприятие участниками физических упражнений и качество жизни.
Дизайн и условия исследования. До 8 пациентов с ИЛФ будут включены в это одноцентровое когортное перекрестное двойное слепое пилотное исследование в крупной клинической больнице Фонда NHS. На протяжении всего исследования будет проводиться постоянный промежуточный анализ.
Вмешательство Участники будут случайным образом распределены либо на 3-дневный прием (два раза в день) напитка из свекольного сока, богатого нитратами (дневная доза нитратов 800 мг нитрата), либо на сок с обедненным нитратами плацебо-контрольным напитком идентичного вкуса и цвета (период лечения 1) немедленно. перед тестом с физической нагрузкой при постоянной нагрузке (см. «Вмешательство»). После периода вымывания продолжительностью не менее 1 недели они перейдут и повторятся (период лечения 2).
Контрольная когорта:
Группа (n = 8) контрольной группы соответствующего возраста и пола без IPF будет набрана для сравнения кровотока в предплечье с помощью венозной окклюзионной плетизмографии (VOP) и образцов венозной крови перед тренировкой на наличие биомаркеров метаболизма NO и окислительного стресса.
Конечные точки: время выдержки, нежелательные явления. Количество сайтов: 1
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Tim JM Wallis, MD, PhD
- Номер телефона: 023 8120 4479
- Электронная почта: tim.wallis@uhs.nhs.uk
Места учебы
-
-
-
Southampton, Соединенное Королевство, SO16 6YD
- Рекрутинг
- University Hospital Southampton
-
Контакт:
- Tim Wallis
- Номер телефона: +44 23 8120 4479
- Электронная почта: RespiratoryResearch@uhs.nhs.uk
-
Главный следователь:
- Ngu Khine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения случаев
- Пациенты в возрасте 18-85 лет, которым ранее была поставлена мультидисциплинарная бригада специалистов диагноз идиопатического легочного фиброза (ИЛФ) на основании действующих согласованных рекомендаций.
- Совет медицинских исследований (MRC): одышка 1-3 степени
- Клинически стабилен в течение 3 месяцев до включения исследователем.
Критерий исключения
- Исходная спирометрия с соотношением ОФВ1/ФЖЕЛ <0,7.
- Неопластическое заболевание, проходящее лечение или активное наблюдение.
- Наличие инфекции или обострения, требующего госпитализации, в течение последних 3 месяцев.
- Нынешний курильщик табака или употребление никотинсодержащих электронных сигарет (в течение 3 месяцев)
- Текущее использование амбулаторной или долгосрочной кислородной терапии (LTOT).
- Периферическая сатурация кислорода <85% во время 6-минутного теста ходьбы.
- Любое состояние, которое может помешать завершению тестирования на велоэргометре, функционального тестирования легких (PFT) или теста 6-минутной ходьбы по мнению исследователя.
- Участие в программе легочной реабилитации (ПР) за последние 3 месяца.
- Любое состояние, за исключением КПЕТ, на основании абсолютного противопоказания, как указано в рекомендациях ACCP/ATS 2003 г.
- Положительный тест на беременность у женщин детородного возраста.
- Симптоматическое заболевание периферических сосудов
Критерии включения контроля
1) Возраст и пол соответствуют участникам когорты ИЛФ по критериям исключения из контроля.
- Невозможность дать информированное письменное согласие
- Злокачественные новообразования (кроме локализованного плоскоклеточного или базальноклеточного рака кожи), подвергающиеся активному обследованию, лечению или наблюдению
- Серьезное кардиореспираторное заболевание по оценке исследователя
- Сахарный диабет, требующий лечения фармакологической терапией
- Нынешний курильщик табака или употребление никотинсодержащих электронных сигарет (в течение 3 месяцев)
- Симптоматическое заболевание периферических сосудов
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа А
Период лечения 1) свекольный сок, богатый нитратами (70 мл с ок. 400 мг нитрата) два раза в день в течение 3 дней. Период лечения 2) свекольный сок, обедненный нитратами плацебо (70 мл) два раза в день в течение 3 дней. |
Коммерчески доступная пищевая добавка нитратов из свекольного сока
|
|
Плацебо Компаратор: Группа Б
Период лечения 1) свекольный сок, обедненный нитратами плацебо (70 мл) два раза в день в течение 3 дней. Период лечения 2) свекольный сок, богатый нитратами (70 мл с ок. 400 мг нитрата) два раза в день в течение 3 дней. |
Коммерчески доступная пищевая добавка нитратов из свекольного сока
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
время выдержки
Временное ограничение: От окончания периода лечения 1 до конца периода лечения 2 (минимум 10 дней)
|
статический велоэргометрический тест с фиксированной нагрузкой
|
От окончания периода лечения 1 до конца периода лечения 2 (минимум 10 дней)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
концентрации нитратов и нитритов в плазме
Временное ограничение: От окончания периода лечения 1 до конца периода лечения 2 (минимум 10 дней)
|
образцы венозной крови
|
От окончания периода лечения 1 до конца периода лечения 2 (минимум 10 дней)
|
|
forearm blood flow
Временное ограничение: From end of treatment period 1 to end of treatment period 2 (minimum 10 days)
|
venous occlusion digital thermal imaging
|
From end of treatment period 1 to end of treatment period 2 (minimum 10 days)
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Tim JM Wallis, MD, PhD, University Hospital Southampoton
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RHMRESP0009
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .