Pilotstudie av nitratrik rødbetjuicetilskudd hos pasienter med idiopatisk lungefibrose (IPF) (BEET-IPF)

Idiopatisk lungefibrose (IPF) er prototypisk kronisk progressiv fibrotisk interstitiell lungesykdom (ILD). Progressiv sykdom er preget av åndenød og treningsbegrensninger, og det er et udekket behov for intervensjoner som forbedrer pasientens livskvalitet. Økende treningsintoleranse hos pasienter med ILD er assosiert med forverret livskvalitet og tap av uavhengighet. Lungerehabilitering anbefales av National Institute for Health and Care Excellence (NICE) for pasienter med ILD, men individuelle reaksjoner på treningstrening er varierende og optimale treningsstrategier er ennå ikke etablert.

I tidligere publisert forskning (Wallis et al. 2023. Antioksidanter) studerte etterforskerne effekten av et individuelt foreskrevet, intervallbasert aerobic treningsprogram på redoksstatus og funksjonell kapasitet hos pasienter med IPF. Ved baseline hadde IPF-pasienter tegn på økt oksidativt stress. Det individuelt foreskrevne treningsprogrammet førte til en betydelig økning i antioksidantbufferkapasiteten sammen med klinisk betydningsfulle forbedringer i treningskapasiteten og det medisinske forskningsrådets (MRC) pustepoeng. Spesielt identifiserte etterforskerne også at hos pasienter med IPF induserte trening et betydelig fall i sirkulerende nitrittkonsentrasjoner, en effekt som potenseres av treningstrening. I kontrast viste kontrollindivider en økning i nitrittkonsentrasjoner etter trening på grunn av skjærstressindusert nitrogenoksid (NO)-syntasestimulering.

Nitrogenoksid (NO) fysiologi er sterkt implisert i fysiologien til treningsytelse. Hos friske individer korrelerer deltaet til økningen i sirkulerende nitrittkonsentrasjonen etter trening positivt med maksimal treningskapasitet, og det har blitt identifisert at tilskudd med nitrat reduserer oksygenkostnadene betydelig (oksygenopptak [V̇O2] som kreves for å utføre en gitt arbeidshastighet) av submaksimal trening. Nyere bevis fra pasienter med KOLS har identifisert at vedvarende tilskudd med nitratrik rødbetejuice forsterket effekten av lungerehabilitering sammenlignet med placebo (+30m i inkrementell shuttle walk-test). Imidlertid, i motsetning til funnene våre i IPF, er det ikke identifisert noen underliggende dysregulering i nitrittutnyttelse under trening i disse gruppene, dvs. treningsindusert nitrittreduksjon er ikke til stede. Dette antyder at pasienter med IPF kan være utsøkt følsomme for å dra nytte av nitrat (kjent for å tjene som en kilde til nitritt) under trening, en ikke-farmakologisk intervensjon med potensiell rask oversettelse til klinisk praksis.

Hypotese

Nitrattilskudd (i form av nitratrik rødbetjuicedrikk) forbedrer submaksimal treningskapasitet betydelig hos pasienter med IPF.

Her tester etterforskerne denne hypotesen i denne studien ved hjelp av en pilot randomisert kontrollert dobbeltblind cross-over studie av nitrattilskudd på submaksimal treningskapasitet hos pasienter med IPF. Sammen med en nestet mekanistisk studie som undersøker effekten av nitrattilskudd på systemiske blodmarkører for nitrogenoksidproduksjon og metabolisme samt underarmsblodstrøm.

Mål og målsetninger

Hos pasienter med IPF

1. Kvantifiser effekten av nitrattilskudd på submaksimal treningskapasitet (konstant arbeidshastighetstest).
2. Bestem effekten av nitrattilskudd på markører for produksjon av nitrogenoksid (NO) og metabolisme før og etter trening.
3. Bestem effekten av nitrattilskudd på underarmens blodstrøm.
4. Vurder effekten av nitrattilskudd av deltakernes oppfatning av trening og livskvalitet

Studiedesign og oppsett Opptil 8 pasienter med IPF vil bli rekruttert til denne enkeltsenter-kohorten cross-over dobbeltblinde designet pilotstudie ved et stort NHS Foundation trust undervisningssykehus. Det vil bli utført løpende interimsanalyser gjennom hele studien.

Intervensjonsdeltakere vil bli tilfeldig tildelt enten 3 dager (to ganger daglig) med nitratrik rødbetjuicedrikk (daglig dose nitrat 800 mg nitrat) eller nitratfattig juice placebokontrolldrikk med identisk smak og farge (Behandlingsperiode 1) umiddelbart før treningstest med konstant belastning (se intervensjon). Etter en utvaskingsperiode på minst 1 uke vil de krysse over og gjenta (behandlingsperiode 2).

Kontrollkohort:

En kohort (n=8) av alders- og kjønnsmatchede kontroller uten IPF vil bli registrert for sammenligning av underarmens blodstrøm ved venøs okklusjonspletysmografi (VOP) og venøse blodprøver før trening for biomarkører for NO-metabolisme og oksidativt stress.

Sluttpunkter: Utholdenhetstid, uønskede hendelser. Antall nettsteder: 1