心房細動を治療するための代謝介入と脂肪減少のためのセマグルチド (SEMINAL-AF)
調査の概要
詳細な説明
肥満と心房細動（AF）は、世界中の医療システムに大きな負担を与えています。 肥満は、AF の発症だけでなく、疾患の重症度や有害転帰の両方に対する確立された独立した危険因子です。 60,000人を対象とした51件の研究のメタ分析によると、BMIが5単位増加するごとに、心房細動発症のリスクが19%～29%、術後心房細動のリスクが10%、術後心房細動のリスクが13%増加します。 -アブレーションAF。 米国における心房細動の有病者数は約 520 万人と推定されており、2030 年までに 1,210 万人に増加すると予想されており、これはおそらく肥満の流行の拡大を反映しているものと考えられます。 多くの関連性が指摘されているが、肥満と心房細動を結びつける根本的な病態生理学的メカニズムは完全には理解されていない。
2つの大規模な縦断的コホート研究では、肥満が持続性または永久型のAFへの疾患進行に寄与していることが実証されました。 重要なことは、スウェーデン肥満の前向きマッチコホート研究において、肥満手術によって達成された大幅な体重減少は、新規発症心房細動のリスクの29%減少と関連しているということである。 集中的なライフスタイルの修正によって達成される体重減少も、心房細動の負担に影響を与えることが示されています。 しかし、これらの研究は、体重減少と心房細動の根底にある生物学的メカニズムを系統的に調査したものではありません。
提案された研究の新規性は、セマグルチド 2.4 mg による体重減少が、心房細動負荷の軽減に関連する生物学的シグナル伝達および心臓リモデリングに及ぼす影響を初めて調査することである。 さらに、提案された研究は、不整脈に対する現在の第一選択戦略である抗不整脈薬（AAD）および/またはカテーテルアブレーション（CA）と併用した、不整脈の再発リスクに対する薬理学的体重減少の影響を評価する最初の研究となる。肥満患者のメンテナンス。 短期的には大幅な体重減少が見られるものの、長期追跡調査では最小限の体重減少しか示されていない複数の大規模集中的なライフスタイル変更研究で実証されているように、肥満は慢性的かつ再発性の健康状態であるため、これは関連性があります。 薬物療法は、より大きく維持された体重減少を達成するために、ライフスタイルの修正よりも優れていることが示されています。
したがって、研究者らは、心房細動の最新治療を受けている患者の心房細動に対する抗肥満薬の有効性と影響を評価するための、史上初の二重盲検プラセボ対照ランダム化臨床研究を提案している。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Silvana Pannain, MD
- 電話番号：773-702-3275
- メール：spannain@bsd.uchicago.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Andrew Beaser, MD
- 電話番号：773-702-9324
- メール：abeaser@bsd.uchicago.edu
研究場所
-
-
Arizona
-
Phoenix、Arizona、アメリカ、85004
- まだ募集していません
- The University of Arizona College of Medicine- Phoenix
-
コンタクト：
- Roderick Tung, MD
- 電話番号：602-521-3090
- メール：rodericktung@arizona.edu
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- 募集
- University of Chicago
-
コンタクト：
- Silvana Pannain, MD
- 電話番号：773-702-3275
- メール：spannain@bsd.uchicago.edu
-
コンタクト：
- Andrew Beaser, MD
- 電話番号：773-702-9324
- メール：abeaser@bsd.uchicago.edu
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 18 ～ 75 歳
- BMI 30 kg/m2 以上
- 発作性AFまたは持続性AF。AFに対するカテーテルアブレーション（CA）が1年以内に期待される場合（Aグループ）、またはカテーテルアブレーションが1年以内に期待されない場合（Mグループ）
- 治験関連の活動の前にインフォームドコンセントを提供する能力。
2 型糖尿病 (T2DM) 患者が含まれます。
- HbA1c（糖化ヘモグロビン）が10%以下の場合
- 対象が基礎インスリンのみ、経口血糖降下薬、またはそれらの組み合わせを服用している場合。
- SGLT2阻害剤およびTZD（チアゾリジンジオン）を服用している患者は、これらの薬剤を少なくとも6か月間安定した用量で服用している場合に含まれます。
- 研究中にインスリン分泌促進薬（スルホニルウレアまたはメグリチニド）とインスリンを調整するために、次のプロトコールが採用されます（Look Ahead Studyから適応）。
患者は、用量漸増期および用量安定化期（0～20週目）中、血糖値（BG）を1日4回（食前および就寝時）チェックするよう求められ、用量調整の推奨がただちに主治医に送信されます。以下の用量調整スケールに従ってください。
- 2 血糖値 <100 mg/dl - 薬 [インスリン分泌促進薬 (スルホニル尿素またはメグリチニド) および基礎インスリン] を 0 ～ 50 % 減らす
- 3 血糖値 80 ～ 100 mg/dl - 薬 [インスリン分泌促進薬 (スルホニル尿素またはメグリチニド) および基礎インスリン] を 25 ～ 75% 減少させる
- 3 血糖値 <80 mg/dl > 週 2 回、または重度の低血糖または症候性低血糖 - 薬 [インスリン分泌促進薬 (スルホニル尿素またはメグリチニド) および基礎インスリン] を 50 ～ 100 % 減らす
治療（実薬とプラセボ）の無作為化は、研究群全体で T2DM 患者のバランスを保つために階層化されます。 試験の完了後、T2DMに罹患している登録患者の事前に指定されたサブグループ分析が実行されます。
妊娠の可能性のある女性には、適切な避妊薬の使用が必要となります。
アミオダロンを処方されている患者には、6か月ごとの採血と評価によるベースラインの肝臓および甲状腺機能検査により、肝臓および甲状腺の副作用を評価するための標準治療が実施されます。
除外基準:
- -GLP-1 RA（グルカゴン様ペプチド受容体アゴニスト）またはDPP4（ジペプチジルペプチダーゼ-4）阻害剤の現在使用、またはスクリーニング前の過去90日以内の使用
- 現在抗肥満薬を使用している、またはスクリーニング前の過去90日以内に使用している
- スクリーニング前の30日以内に5kg（11ポンド）を超える体重の変化が自己報告された
- 肥満手術の歴史
- I型糖尿病の病歴
- 現在の食時インスリンの使用
- 不安定狭心症またはTIA（一過性虚血発作）のための入院がスクリーニングの30日前未満である
- 肺塞栓症 スクリーニングの90日前未満
- MI（心筋梗塞）、脳卒中など スクリーニング前90か月未満
- 制御されていない甲状腺疾患：スクリーニング時にTSH（甲状腺刺激ホルモン）> 10.0 mIU/L（ミリ国際単位/リットル）または< 0.4 mIU/L（ミリ国際単位/リットル）
- 活動性悪性腫瘍
- あらゆる種類の介入を含む別の治験への積極的な登録
- この治験の前90日以内に治験薬を受領したこと。
- 研究手順を遵守できない
- 急性膵炎 スクリーニングの180日前未満
- 慢性膵炎の既往または存在
- CKD (慢性腎臓病) ステージ 4 (GFR <30 ml/分)
- 甲状腺髄様がん（MTC）または多発性内分泌腫瘍症候群2型（MEN 2）の個人歴または家族歴
- セマグルチドまたはWEGOVYのいずれかの賦形剤に対する重篤な過敏症反応の既往歴
- 免疫抑制および/またはグルココルチコイドを必要とする慢性炎症状態
- 過去にこの試験に参加したことがある（治験薬またはプラセボを少なくとも1回投与された）
- 妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している方
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：セマグルチド
参加者は 3 分の 2 の確率でセマグルチド (2.4 mg) を投与されます。
|
皮下使用用のセマグルチド 3.0mg/ml 溶液を含む 3ml ペン型注射器。
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者がプラセボを投与される確率は 3 分の 1 です。
|
皮下使用のためのプラセボ溶液を含む 3ml ペン型注射器。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
日常的な外来モニタリングによって最初の心房細動イベントが検出されるまでの時間
時間枠：ベースラインから 68 週目まで
|
日常的な外来モニタリング (ホルター、モバイル遠隔測定、または埋め込み型ループレコーダー) によって検出された時間の長さによって定義されます。
|
ベースラインから 68 週目まで
|
|
日常的な外来モニタリングによって検出されるAF負荷のベースラインからの変化。
時間枠：ベースラインから 68 週目まで
|
日常的な外来モニタリング (ホルター、モバイル遠隔測定、または埋め込み型ループレコーダー) によって検出された心房細動に費やされた時間の割合として定義されます。
|
ベースラインから 68 週目まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
減量
時間枠：ベースラインから 68 週目まで
|
測定された体重（キログラム）の変化。
|
ベースラインから 68 週目まで
|
|
腹囲の変化
時間枠：ベースラインから 68 週目まで
|
ウエスト周囲径(cm)を計測して変更します。
|
ベースラインから 68 週目まで
|
|
心外膜および/または心膜脂肪組織の体積の変化
時間枠：ベースラインから 68 週目まで
|
心血管磁気共鳴により減少を測定
|
ベースラインから 68 週目まで
|
|
左心室と右心室のサイズ（質量）の変化
時間枠：ベースラインから 68 週目まで
|
時間容積曲線から導き出された左心室サイズと右心室サイズの変化、および心血管磁気共鳴によって測定された左心房容積と右心房容積（mL）
|
ベースラインから 68 週目まで
|
|
左心室と右心室のサイズ（容積）の変化
時間枠：ベースラインから 68 週目まで
|
時間容積曲線から導き出された左心室サイズと右心室サイズの変化、および心血管磁気共鳴によって測定された左心房容積と右心房容積（mL）
|
ベースラインから 68 週目まで
|
|
左右の心室機能（駆出率）の変化
時間枠：ベースラインから 68 週目まで
|
時間容積曲線から導き出された左心室機能と右心室機能の変化、および心血管磁気共鳴によって測定された左心房容積と右心房容積（mL）
|
ベースラインから 68 週目まで
|
|
左心室の緊張の変化
時間枠：ベースラインから 68 週目まで
|
時間容積曲線から導出された左心室歪みの変化、および心血管磁気共鳴によって測定された左心房容積および右心房容積（mL）
|
ベースラインから 68 週目まで
|
|
左心室拡張期パラメータの変化
時間枠：ベースラインから 68 週目まで
|
心血管磁気共鳴によって測定された左心室緊張拡張期パラメータの変化
|
ベースラインから 68 週目まで
|
|
LV（左心室）心筋線維化の変化
時間枠：ベースラインから 68 週目まで
|
心臓血管磁気共鳴によって測定されたネイティブ心筋 T1 時間 (ミリ秒) の変化によって測定された LV (%) 心筋線維症負荷の減少
|
ベースラインから 68 週目まで
|
|
交感神経活動と循環サイトカインおよびアディポカインの変化
時間枠：ベースラインから 68 週目まで
|
[CRP(C反応性タンパク質)、TNF(腫瘍壊死因子)、IL-6(インターロイキン6)、IL-1アルファベータIL-8、ILなどの循環サイトカインおよびアディポカインのレベルによって測定される全身性炎症の減少-10、16-18 単球化学誘引タンパク質 (MCP-1)、VEGF (血管内皮増殖因子)] (pg/mL)、およびアディポカイン (レプチン、アディポネクチン、レジスチン、およびビスファチン) (pg/mL)。
|
ベースラインから 68 週目まで
|
|
心拍数の変動によって決定される自律神経の調子の変化
時間枠：ベースラインから 68 週目まで
|
HRV (ミリ秒) は、外来リズムモニタリングによってベースラインから 68 週目まで測定されます。
|
ベースラインから 68 週目まで
|
|
ベースラインから 68 週目までの心房伝導時間の変化
時間枠：ベースラインから 68 週目まで
|
12誘導心電図で測定した単純P波持続時間（ミリ秒）により推定
|
ベースラインから 68 週目まで
|
|
体重組成の変化
時間枠：ベースラインから 68 週目まで
|
生体インピーダンスによって測定される体重組成（パーセンテージ）の変化
|
ベースラインから 68 週目まで
|
|
左心房および心筋ストレス
時間枠：ベースラインから 68 週目まで
|
左心房および心筋ストレスを反映する血清BNP (pg/mL)で測定される変化
|
ベースラインから 68 週目まで
|
|
新しい患者報告結果評価のベースラインから 68 週目までの変化。
時間枠：ベースラインから 68 週目まで
|
個人の日常生活に対する健康の影響に関する患者内の変化の検出は、ベースラインから 68 週目までの新しい患者報告アウトカム評価で報告されています。
|
ベースラインから 68 週目まで
|
|
代謝効果の変化
時間枠：ベースラインから 68 週目まで
|
CMP/HgA1C で測定した代謝効果 (mg/dL および %)
|
ベースラインから 68 週目まで
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Silvana Pannain, MD、University of Chicago
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。