Semaglutida para intervenção metabólica e perda de tecido adiposo para tratar fibrilação atrial (SEMINAL-AF)

Critério de inclusão:

1. Idade 18-75 anos
2. IMC maior ou igual a 30 kg/m2
3. FA paroxística ou FA persistente, em quem a ablação por cateter (CA) para FA é esperada dentro de 1 ano (grupo A) ou em quem a ablação por cateter NÃO é esperada dentro de 1 ano (grupo M)
4. Capacidade de fornecer consentimento informado antes de qualquer atividade relacionada ao estudo.

5. Pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (DM2) serão incluídos:

   1. Se a HbA1c (hemoglobina glicada) for menor ou igual a 10%
   2. Se o sujeito estiver tomando apenas insulina basal ou agentes hipoglicemiantes orais ou uma combinação deles.
   3. Pacientes em uso de inibidores de SGLT2 e TZDs (tiazolidinediona) serão incluídos se estiverem tomando uma dose estável desses medicamentos por pelo menos 6 meses
   4. O protocolo a seguir será adotado para ajustar secretagogos de insulina (sulfonilureias ou meglitinidas) e insulina durante o estudo (adaptado do Estudo Look Ahead).

Os pacientes serão solicitados a verificar a glicemia (glicemia) 4 vezes ao dia (antes das refeições e na hora de dormir) durante as fases de aumento e estabilização da dose (semanas 0 a 20) e a recomendação de ajustes de dose será imediatamente enviada ao seu médico assistente. de acordo com a escala de ajuste de dose abaixo:

• 2 glicemia <100 mg/dl – reduzir medicamentos [secretagogos de insulina (sulfonilureias ou meglitinidas) e insulina basal] em 0-50%
• 3 açúcar no sangue 80-100 mg/dl – reduzir medicamentos [secretagogos de insulina (sulfonilureias ou meglitinidas) e insulina basal] em 25-75%
• 3 glicemia <80 mg/dl > 2 x semana ou hipoglicemia grave ou hipoglicemia sintomática - reduzir medicamentos [secretagogos de insulina (sulfonilureias ou meglitinidas) e insulina basal] em 50-100%

A randomização para tratamento (ativo e placebo) será estratificada para equilibrar os pacientes com DM2 nos braços do estudo. Após a conclusão do ensaio, será realizada uma análise de subgrupo pré-especificada dos pacientes inscritos afetados por DM2.

Para mulheres com potencial para engravidar, será necessário o uso de métodos contraceptivos apropriados.

Em pacientes que recebem prescrição de amiodarona, práticas de cuidado padrão serão implementadas para avaliar os efeitos colaterais do fígado e da tireoide com testes basais de função hepática e tireoidiana por meio de coleta de sangue e avaliação a cada 6 meses.

Critério de exclusão:

1. Uso atual de inibidores de GLP-1 RA (agonistas do receptor de peptídeo semelhante ao glucagon) ou DPP4 (Dipeptidil peptidase-4) ou uso nos últimos 90 dias antes da triagem
2. Uso atual de medicação antiobesidade ou uso nos últimos 90 dias antes da triagem
3. Uma alteração auto-relatada no peso corporal de > 5 kg (11 lb.) dentro de 30 dias antes da triagem
4. História da cirurgia bariátrica
5. História de diabetes mellitus tipo I
6. Uso atual de insulina prandial
7. Hospitalização por angina instável ou AIT (ataque isquêmico transitório) < 30 dias antes da triagem
8. Embolia pulmonar < 90 dias antes da triagem
9. IM (infarto do miocárdio), acidente vascular cerebral, etc. <90 meses antes da triagem
10. Doença da tireoide não controlada: TSH (hormônio estimulador da tireoide) > 10,0 mUI/L (mil unidades internacionais por litro) ou < 0,4 mUI/L (mil unidades internacionais por litro) na triagem
11. Malignidade ativa
12. Inscrição ativa em outro estudo investigacional que inclua qualquer tipo de intervenção
13. O recebimento de qualquer medicamento experimental dentro de 90 dias antes deste ensaio.
14. Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo
15. Pancreatite aguda < 180 dias antes da triagem
16. História ou presença de pancreatite crônica
17. DRC (doença renal crônica) estágio 4 (TFG <30 ml/min)
18. História pessoal ou familiar de carcinoma medular da tireoide (CMT) ou síndrome de neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (MEN 2)
19. Uma reação anterior de hipersensibilidade grave à semaglutida ou a qualquer um dos excipientes de WEGOVY
20. Condições inflamatórias crônicas que requerem imunossupressão e/ou uso de glicocorticóides
21. Participação anterior neste estudo (recebeu pelo menos uma dose do medicamento do estudo ou placebo)
22. Grávida, amamentando ou planejando engravidar