Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Semaglutid pro metabolickou intervenci a adipózní ztrátu k léčbě fibrilace síní (SEMINAL-AF)

13. listopadu 2025 aktualizováno: University of Chicago
Cílem studie je zjistit, jak může lék na hubnutí zvaný semaglutid, který se používá k léčbě obezity, kromě standardní léčby AF ovlivnit FS, závažnost fibrilace síní a zda mění riziko opakování fibrilace síní po standardní FS. léčby.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Obezita a fibrilace síní (FS) představují významnou zátěž pro zdravotnické systémy po celém světě. Obezita je zavedeným nezávislým rizikovým faktorem jak pro rozvoj FS, tak i pro zvýšenou závažnost onemocnění a nepříznivé důsledky. Podle metaanalýzy 51 studií zahrnujících 60 000 jedinců každý nárůst BMI o 5 jednotek přináší další 19%-29% riziko incidentní FS, 10% riziko pooperační FS a 13% riziko post -ablace AF. Odhadovaná prevalence FS ve Spojených státech je přibližně 5,2 milionu a očekává se, že do roku 2030 vzroste na 12,1 milionu, což lze pravděpodobně vysvětlit zrcadlením růstu epidemie obezity. I když bylo vytvořeno mnoho asociací, základní patofyziologické mechanismy spojující obezitu a AF nejsou zcela pochopeny.

Dvě velké longitudinální kohortové studie prokázaly, že obezita přispívá k progresi onemocnění do perzistentních nebo trvalých forem FS. Důležité je, že významný úbytek hmotnosti dosažený bariatrickou chirurgií byl spojen se snížením rizika nově vzniklé FS o 29 % v prospektivní odpovídající kohortové švédské studii o obezitě. Bylo také prokázáno, že úbytek hmotnosti dosažený intenzivní úpravou životního stylu má vliv na zátěž AF. Tyto studie však systematicky nezkoumaly biologické mechanismy, které jsou základem úbytku hmotnosti a AF.

Novinkou navrhované studie je, že jako první bude zkoumat vliv úbytku hmotnosti semaglutidem 2,4 mg na biologickou signalizaci a srdeční remodelaci ve vztahu ke snížení zátěže FS. Kromě toho bude navrhovaná studie první, která vyhodnotí účinek farmakologického úbytku hmotnosti na riziko recidivy arytmie v kombinaci s antiarytmiky (AAD) a/nebo katetrizační ablací (CA), což jsou současné strategie první volby pro rytmus udržení u pacientů s obezitou. To je relevantní, protože obezita je chronický a recidivující zdravotní stav, jak bylo prokázáno v mnoha rozsáhlých studiích intenzivní úpravy životního stylu, které prokázaly významný úbytek hmotnosti v krátkodobém horizontu, ale minimální snížení hmotnosti v dlouhodobém sledování. Farmakoterapie se ukázala být lepší než úprava životního stylu pro dosažení většího a trvalého úbytku hmotnosti.

Vyšetřovatelé proto navrhují vůbec první dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou randomizovanou klinickou studii k posouzení účinnosti a dopadu antiobezitika na fibrilaci síní u pacientů užívajících současnou léčbu fibrilace síní.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

200

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85004
        • Zatím nenabíráme
        • The University of Arizona College of Medicine- Phoenix
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 18-75 let
  2. BMI větší nebo rovné 30 kg/m2
  3. Paroxysmální FS nebo perzistující FS, u kterých se katetrizační ablace (CA) pro FS očekává do 1 roku (skupina A) nebo u kterých se NEOčekává katetrizační ablace do 1 roku (skupina M)
  4. Schopnost poskytnout informovaný souhlas před jakoukoli činností související se studiem.

  5. Pacienti s diabetes mellitus 2. typu (T2DM) budou zahrnuti:

    1. Pokud je HbA1c (glykovaný hemoglobin) nižší nebo roven 10 %
    2. Pokud subjekt užívá pouze bazální inzulín nebo perorální hypoglykemická činidla nebo jejich kombinaci.
    3. Pacienti užívající inhibitory SGLT2 a TZD (thiazolidindion) budou zahrnuti, pokud užívali stabilní dávku těchto léků po dobu alespoň 6 měsíců
    4. Následující protokol bude přijat k úpravě sekretagogů inzulínu (sulfonylmočoviny nebo meglitinidy) a inzulínu během studie (upraveno z dopředné studie).

Pacienti budou požádáni, aby si kontrolovali glykémii (BG) 4x denně (před jídlem a před spaním) během fází zvyšování dávky a stabilizace dávky (týdny 0 až 20) a doporučení na úpravu dávky bude okamžitě zasláno jejich ošetřujícímu lékaři. podle níže uvedené stupnice úpravy dávky:

  • 2 krevní cukry <100 mg/dl – snižují léky [inzulínové sekretagogy (sulfonylmočoviny nebo meglitinidy) a bazální inzulín] o 0–50 %
  • 3 krevní cukry 80–100 mg/dl – snižují léky [inzulínové sekretagogy (sulfonylmočoviny nebo meglitinidy) a bazální inzulín] o 25–75 %
  • 3 krevní cukry <80 mg/dl > 2 x týdně nebo těžká hypoglykémie nebo symptomatická hypoglykémie – snižují léky [inzulínové sekretagogy (sulfonylmočoviny nebo meglitinidy) a bazální inzulín] o 50–100 %

Randomizace na léčbu (aktivní a placebo) bude stratifikována tak, aby byla vyvážena rovnováha pacientů s T2DM napříč rameny studie. Po dokončení studie bude provedena předem specifikovaná analýza podskupin zařazených pacientů postižených T2DM.

U žen ve fertilním věku bude vyžadováno použití vhodné antikoncepce.

U pacientů, kterým je předepsán amiodaron, budou zavedeny standardní postupy péče k vyhodnocení nežádoucích účinků na játra a štítnou žlázu pomocí základních testů jaterních a štítných funkcí prostřednictvím odběru krve a hodnocení každých 6 měsíců.

Kritéria vyloučení:

  1. Současné užívání GLP-1 RA (agonisté glukagonového peptidového receptoru) nebo inhibitory DPP4 (dipeptidylpeptidáza-4) nebo použití během posledních 90 dnů před screeningem
  2. Současné užívání léků proti obezitě nebo užívání během posledních 90 dnů před screeningem
  3. Samostatně hlášená změna tělesné hmotnosti o > 5 kg (11 lb.) během 30 dnů před screeningem
  4. Historie bariatrické chirurgie
  5. Diabetes mellitus I. typu v anamnéze
  6. Současné užívání prandiálního inzulínu
  7. Hospitalizace pro nestabilní anginu pectoris nebo TIA (přechodný ischemický záchvat) < 30 dní před screeningem
  8. Plicní embolie < 90 dní před screeningem
  9. IM (infarkt myokardu), cévní mozková příhoda atd. < 90 měsíců před screeningem
  10. Nekontrolované onemocnění štítné žlázy: TSH (hormon stimulující štítnou žlázu) > 10,0 mIU/l (milionové mezinárodní jednotky na litr) nebo < 0,4 mIU/l (milionové mezinárodní jednotky na litr) při screeningu
  11. Aktivní malignita
  12. Aktivní zařazení do jiné výzkumné studie, která zahrnuje jakýkoli druh intervence
  13. Příjem jakéhokoli hodnoceného léku do 90 dnů před tímto hodnocením.
  14. Neschopnost dodržovat studijní postupy
  15. Akutní pankreatitida < 180 dní před screeningem
  16. Anamnéza nebo přítomnost chronické pankreatitidy
  17. CKD (chronické onemocnění ledvin) stadium 4 (GFR <30 ml/min)
  18. Osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC) nebo syndromu mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2 (MEN 2)
  19. Předchozí závažná hypersenzitivní reakce na semaglutid nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku WEGOVY
  20. Chronické zánětlivé stavy vyžadující imunosupresi a/nebo glukokortikoidy
  21. Předchozí účast v této studii (obdrželi jste alespoň jednu dávku studovaného léku nebo placeba)
  22. Těhotné, kojící nebo plánované těhotenství

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Semaglutid
Účastníci budou mít šanci 2:3, že obdrží semaglutid (2,4 mg).
Lék: Semaglutid
3ml pero-injektor obsahující roztok semaglutidu 3,0 mg/ml pro subkutánní použití.
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci budou mít šanci 1 ku 3, že dostanou placebo.
Lék: Placebo
3ml pero-injektor obsahující roztok placeba pro subkutánní použití.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do první události AF detekované rutinním ambulantním monitorováním
Časové okno: Výchozí stav do týdne 68
Definováno délkou času detekovaného rutinním ambulantním monitorováním (Holter, mobilní telemetrie nebo implantabilní smyčkový záznamník).
Výchozí stav do týdne 68
Změna oproti výchozí hodnotě v zátěži FS zjištěná rutinním ambulantním monitorováním.
Časové okno: Výchozí stav do týdne 68
Definováno jako procento času stráveného fibrilací síní zjištěné rutinním ambulantním monitorováním (Holter, mobilní telemetrie nebo implantabilní smyčkový záznamník).
Výchozí stav do týdne 68

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ztráta váhy
Časové okno: Výchozí stav do týdne 68
Změna naměřené hmotnosti (v kilogramech).
Výchozí stav do týdne 68
Změna obvodu pasu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 68
Změňte naměřený obvod pasu (cm).
Výchozí stav do týdne 68
Změna objemu epikardiální a/nebo perikardiální tukové tkáně
Časové okno: Výchozí stav do týdne 68
Pokles měřený kardiovaskulární magnetickou rezonancí
Výchozí stav do týdne 68
Změna velikosti (hmotnosti) levé a pravé komory
Časové okno: Výchozí stav do týdne 68
Změna velikosti levé a pravé komory odvozená z časových objemových křivek a objemů levé a pravé síně (ml) měřených kardiovaskulární magnetickou rezonancí
Výchozí stav do týdne 68
Změna velikosti (objemu) levé a pravé komory
Časové okno: Výchozí stav do týdne 68
Změna velikosti levé a pravé komory odvozená z časových objemových křivek a objemů levé a pravé síně (ml) měřených kardiovaskulární magnetickou rezonancí
Výchozí stav do týdne 68
Změna funkce levé a pravé komory (ejekční frakce)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 68
Změna funkce levé a pravé komory odvozená z časových objemových křivek a objemů levé a pravé síně (ml) měřených kardiovaskulární magnetickou rezonancí
Výchozí stav do týdne 68
Změna napětí levé komory
Časové okno: Výchozí stav do týdne 68
Změna napětí levé komory odvozená z časových objemových křivek a objemů levé a pravé síně (ml) měřených kardiovaskulární magnetickou rezonancí
Výchozí stav do týdne 68
Změna diastolických parametrů levé komory
Časové okno: Výchozí stav do týdne 68
Změna diastolických parametrů napětí levé komory měřená kardiovaskulární magnetickou rezonancí
Výchozí stav do týdne 68
Změna ve fibróze myokardu levé komory
Časové okno: Výchozí stav do týdne 68
Snížení zátěže LV (%) fibrózou myokardu měřeno změnami v nativních T1 časech myokardu (milisekundy) měřeno kardiovaskulární magnetickou rezonancí
Výchozí stav do týdne 68
Změna aktivity sympatiku a cirkulujících cytokinů a adipokinů
Časové okno: Výchozí stav do týdne 68
Pokles systémového zánětu měřený hladinami cirkulujících cytokinů a adipokinů, jako je [CRP(C-reaktivní protein), TNF (faktor nekrózy nádorů), IL-6 (interleukin 6), IL-1 alfa beta IL-8, IL -10, 16-18 monocytový chemoatraktant protein (MCP-1), VEGF (vaskulární endoteliální růstový faktor)] (pg/ml) a adipokiny (leptin, adiponektin, resistin a visfatin) (pg/ml).
Výchozí stav do týdne 68
Změna autonomního tonusu určená variabilitou srdeční frekvence
Časové okno: Výchozí stav do týdne 68
HRV (milisekundy) se bude měřit od výchozího stavu do 68. týdne ambulantním monitorováním rytmu
Výchozí stav do týdne 68
Změny časů síňového vedení od výchozí hodnoty do 68. týdne
Časové okno: Výchozí stav do týdne 68
Odhaduje se jednoduchou dobou trvání P vlny (milisekundy) měřenou pomocí 12svodového EKG
Výchozí stav do týdne 68
Změny ve složení tělesné hmoty
Časové okno: Výchozí stav do týdne 68
Změna složení tělesné hmotnosti (v procentech) měřená bioimpedancí
Výchozí stav do týdne 68
Zátěž levé síně a myokardu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 68
Změna měřená pomocí sérového BNP (pg/ml), která odráží stres levé síně a myokardu
Výchozí stav do týdne 68
Změny od výchozího stavu do 68. týdne nového hodnocení výsledku hlášeného pacientem.
Časové okno: Výchozí stav do týdne 68
Detekce změn v rámci pacienta, pokud jde o dopad zdraví na každodenní život jednotlivce, uvedená v novém hodnocení výsledku hlášeného pacientem mezi výchozím stavem a týdnem 68.
Výchozí stav do týdne 68
Změny v metabolických účincích
Časové okno: Výchozí stav do týdne 68
Metabolické účinky měřené pomocí CMP/HgA1C (mg/dl a %)
Výchozí stav do týdne 68

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Chicago

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Silvana Pannain, MD, University of Chicago

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. dubna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. dubna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. července 2024

První zveřejněno (Aktuální)

15. července 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

14. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB23-0889

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit