Semaglutidi aineenvaihdunnan puuttumiseen ja rasvakudoksen häviämiseen eteisvärinän hoitoon (SEMINAL-AF)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Liikalihavuus ja eteisvärinä (AF) muodostavat merkittävän taakan terveydenhuoltojärjestelmille maailmanlaajuisesti. Liikalihavuus on vakiintunut itsenäinen riskitekijä sekä AF:n kehittymiselle että lisääntyneelle taudin vaikeusasteelle ja haittavaikutuksille. 51 tutkimuksen meta-analyysin mukaan, joihin osallistui 60 000 henkilöä, jokainen 5 yksikön BMI:n lisäys lisää 19–29 %:n riskiä AF:lle, 10 %:n riskille leikkauksen jälkeiselle AF:lle ja 13 %:n riskille -ablaatio AF. AF:n arvioitu esiintyvyys Yhdysvalloissa on noin 5,2 miljoonaa, ja sen odotetaan kasvavan 12,1 miljoonaan vuoteen 2030 mennessä, mikä johtuu todennäköisesti liikalihavuusepidemian kasvusta. Vaikka monia assosiaatioita on tehty, taustalla olevat patofysiologiset mekanismit, jotka yhdistävät liikalihavuuden ja AF:n, ovat puutteellisia.
Kaksi suurta pitkittäistä kohorttitutkimusta osoitti, että liikalihavuus edistää taudin etenemistä AF:n pysyviksi tai pysyviksi muodoiksi. Tärkeää on, että bariatrisella leikkauksella saavutettu merkittävä painonpudotus on yhdistetty 29 prosentin pienenemiseen uuden puhkeamisen riskissä Ruotsin liikalihavuutta koskevassa kohorttitutkimuksessa. Intensiivisellä elämäntapojen muuttamisella saavutetun painonpudotuksen on myös osoitettu vaikuttavan AF-taakkaan. Nämä tutkimukset eivät kuitenkaan ole systemaattisesti tutkineet painonpudotuksen ja AF:n taustalla olevia biologisia mekanismeja.
Ehdotetun tutkimuksen uutuus on, että se on ensimmäinen, joka tutkii painonpudotuksen vaikutusta semaglutidilla 2,4 mg biologiseen signalointiin ja sydämen uudelleenmuodostukseen suhteessa AF-taakan vähenemiseen. Lisäksi ehdotettu tutkimus on ensimmäinen, joka arvioi farmakologisen painonpudotuksen vaikutusta rytmihäiriöiden uusiutumisen riskiin yhdistettynä rytmihäiriölääkkeisiin (AAD) ja/tai katetriablaatioon (CA), jotka ovat tämän hetken ensisijaisia rytmistrategioita. hoitoon lihavilla potilailla. Tämä on olennaista, koska liikalihavuus on krooninen ja uusiutuva terveydentila, kuten on osoitettu useissa laajoissa intensiivisissä elämäntapamuutostutkimuksissa, jotka osoittavat merkittävää painonpudotusta lyhyellä aikavälillä, mutta vähäistä painonpudotusta pitkän aikavälin seurannassa. Lääketerapian on osoitettu olevan parempi kuin elämäntapojen muuttaminen suuremman ja pysyvän painonpudotuksen saavuttamiseksi.
Siksi tutkijat ehdottavat ensimmäistä kaksoissokkoutettua lumekontrolloitua satunnaistettua kliinistä tutkimusta, jolla arvioidaan liikalihavuuden vastaisen lääkkeen tehoa ja vaikutusta eteisvärinään potilailla, jotka saavat nykyaikaista eteisvärinän hoitoa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Silvana Pannain, MD
- Puhelinnumero: 773-702-3275
- Sähköposti: spannain@bsd.uchicago.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Andrew Beaser, MD
- Puhelinnumero: 773-702-9324
- Sähköposti: abeaser@bsd.uchicago.edu
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85004
- Ei vielä rekrytointia
- The University of Arizona College of Medicine- Phoenix
-
Ottaa yhteyttä:
- Roderick Tung, MD
- Puhelinnumero: 602-521-3090
- Sähköposti: rodericktung@arizona.edu
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- Rekrytointi
- University of Chicago
-
Ottaa yhteyttä:
- Silvana Pannain, MD
- Puhelinnumero: 773-702-3275
- Sähköposti: spannain@bsd.uchicago.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Andrew Beaser, MD
- Puhelinnumero: 773-702-9324
- Sähköposti: abeaser@bsd.uchicago.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-75 vuotta
- BMI suurempi tai yhtä suuri kuin 30 kg/m2
- Paroksismaalinen AF tai jatkuva AF, joilla katetriablaatiota (CA) AF:n vuoksi odotetaan 1 vuoden sisällä (A-ryhmä) tai joilla katetriablaatiota EI odoteta 1 vuoden sisällä (M-ryhmä)
- Kyky antaa tietoinen suostumus ennen mitään tutkimukseen liittyviä toimia.
Potilaat, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM), otetaan mukaan:
- Jos HbA1c (glykoitu hemoglobiini) on pienempi tai yhtä suuri kuin 10 %
- Jos kohde käyttää vain perusinsuliinia tai oraalisia hypoglykeemisiä aineita tai näiden yhdistelmää.
- Potilaat, jotka käyttävät SGLT2-estäjiä ja TZD-lääkkeitä (tiatsolidiinidioni), otetaan mukaan, jos he ovat saaneet näitä lääkkeitä vakaana annoksena vähintään 6 kuukauden ajan.
- Seuraavaa protokollaa käytetään insuliinin eritystä lisäävien aineiden (sulfonyyliureat tai meglitinidit) ja insuliinin säätämiseksi tutkimuksen aikana (mukautettu Look Ahead -tutkimuksesta).
Potilaita pyydetään tarkistamaan verensokerinsa (BG) 4 x vuorokaudessa (ennen ateriaa ja nukkumaanmenoa) annoksen korotus- ja annoksen stabilointivaiheiden aikana (viikot 0-20) ja suositukset annoksen muuttamisesta lähetetään välittömästi hoitavalle lääkärille. alla olevan annossäätöasteikon mukaan:
- 2 verensokeria <100 mg/dl - vähentää lääkkeitä [insuliinin eritystä lisääviä aineita (sulfonyyliureat tai meglitinidit) ja perusinsuliinia] 0-50 %
- 3 verensokeria 80-100 mg/dl - vähentää lääkkeitä [insuliinin eritystä lisääviä aineita (sulfonyyliureat tai meglitinidit) ja perusinsuliinia] 25-75 %
- 3 verensokeri <80 mg/dl > 2 x viikko tai vaikea hypoglykemia tai oireinen hypoglykemia - alentaa lääkkeitä [insuliinin eritystä lisääviä aineita (sulfonyyliureat tai meglitinidit) ja perusinsuliinia] 50-100 %
Satunnaistaminen hoitoon (aktiivinen ja lumelääke) kerrostetaan T2DM-potilaiden tasapainottamiseksi tutkimusryhmissä. Tutkimuksen päätyttyä tehdään ennalta määrätty alaryhmäanalyysi potilaista, joilla on T2DM-sairaus.
Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä asianmukaista ehkäisyä.
Potilailla, joille on määrätty amiodaronia, sovelletaan tavanomaisia hoitokäytäntöjä maksan ja kilpirauhasen sivuvaikutusten arvioimiseksi maksan ja kilpirauhasen toimintakokeilla verikokeella ja arvioinnilla 6 kuukauden välein.
Poissulkemiskriteerit:
- GLP-1 RA:n (glukagonin kaltaisten peptidireseptoriagonistien) tai DPP4:n (dipeptidyylipeptidaasi-4) estäjien nykyinen käyttö tai seulonta edeltäneiden 90 päivän aikana
- Nykyinen liikalihavuuslääkkeiden käyttö tai käyttö viimeisten 90 päivän aikana ennen seulontaa
- Itse ilmoittama kehonpainon muutos > 5 kg (11 lb.) 30 päivän sisällä ennen seulontaa
- Bariatrisen kirurgian historia
- Tyypin I diabetes mellituksen historia
- Prandiaalisen insuliinin nykyinen käyttö
- Sairaalahoito epästabiilin angina pectoris tai TIA (Transient ischemic attack) vuoksi < 30 päivää ennen seulontaa
- Keuhkoembolia < 90 päivää ennen seulontaa
- MI (sydäninfarkti), aivohalvaus jne. < 90 kuukautta ennen seulontaa
- Hallitsematon kilpirauhassairaus: TSH (kilpirauhasta stimuloiva hormoni) > 10,0 mIU/L (miljoonaa kansainvälistä yksikköä litraa kohti) tai < 0,4 mIU/L (miljoonaa kansainvälistä yksikköä litraa kohti) seulonnassa
- Aktiivinen pahanlaatuisuus
- Aktiivinen ilmoittautuminen toiseen tutkimustutkimukseen, joka sisältää kaikenlaista interventiota
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen vastaanottaminen 90 päivän sisällä ennen tätä koetta.
- Kyvyttömyys noudattaa tutkimusmenettelyjä
- Akuutti haimatulehdus < 180 päivää ennen seulontaa
- Kroonisen haimatulehduksen historia tai esiintyminen
- CKD (krooninen munuaistauti) vaihe 4 (GFR <30 ml/min)
- Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt medullaarinen kilpirauhassyöpä (MTC) tai multippeli endokriininen neoplasia-oireyhtymä tyyppi 2 (MEN 2)
- Aiempi vakava yliherkkyysreaktio semaglutidille tai jollekin WEGOVYn apuaineelle
- Krooniset tulehdustilat, jotka vaativat immunosuppressiota ja/tai glukokortikoideja
- Aikaisempi osallistuminen tähän tutkimukseen (sanut vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä tai lumelääkettä)
- Raskaana oleva, imettävä tai raskautta suunnitteleva
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Semaglutidi
Osallistujilla on 2:3 mahdollisuus saada semaglutidia (2,4 mg).
|
3 ml kynä-injektori, joka sisältää semaglutidi 3,0 mg/ml liuosta ihonalaiseen käyttöön.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujilla on 1:3 mahdollisuus saada lumelääkettä.
|
3 ml injektori, joka sisältää lumelääkeliuosta ihonalaiseen käyttöön.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika ensimmäiseen AF-tapahtumaan, joka havaittiin rutiininomaisella avohoidolla
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 68
|
Määritetään rutiininomaisen avohoidon valvonnan (Holter, matkapuhelintelemetria tai implantoitava silmukkatallennin) havaitseman ajan pituuden mukaan.
|
Lähtötilanne viikkoon 68
|
|
Muutos lähtötasosta AF-kuormassa, joka havaittiin rutiininomaisella avohoidolla.
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 68
|
Määritetään eteisvärinässä vietetyn ajan prosenttiosuutena, joka havaitaan rutiininomaisella avohoidolla (Holter, mobiilitelemetria tai implantoitava silmukkatallennin).
|
Lähtötilanne viikkoon 68
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Painonpudotus
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 68
|
Mitattu painonmuutos (kg).
|
Lähtötilanne viikkoon 68
|
|
Muutos vyötärön ympärysmitassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 68
|
Muuta vyötärön ympärysmitta (cm) mitattuna.
|
Lähtötilanne viikkoon 68
|
|
Muutos epikardiaalisen ja/tai perikardiaalisen rasvakudoksen tilavuudessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 68
|
Lasku mitattuna kardiovaskulaarisen magneettiresonanssin avulla
|
Lähtötilanne viikkoon 68
|
|
Vasemman ja oikean kammion koon (massan) muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 68
|
Vasemman ja oikean kammion koon muutos, joka on johdettu aikatilavuuskäyristä, sekä vasemman ja oikean eteisen tilavuudet (ml) mitattuna kardiovaskulaarisen magneettiresonanssin avulla
|
Lähtötilanne viikkoon 68
|
|
Muutos vasemman ja oikean kammion koossa (tilavuus)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 68
|
Vasemman ja oikean kammion koon muutos, joka on johdettu aikatilavuuskäyristä, sekä vasemman ja oikean eteisen tilavuudet (ml) mitattuna kardiovaskulaarisen magneettiresonanssin avulla
|
Lähtötilanne viikkoon 68
|
|
Muutos vasemman ja oikean kammion toiminnassa (ejektiofraktio)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 68
|
Vasemman ja oikean kammion toiminnan muutos, joka on johdettu aikatilavuuskäyristä sekä vasemman ja oikean eteisen tilavuudet (ml) mitattuna kardiovaskulaarisen magneettiresonanssin avulla
|
Lähtötilanne viikkoon 68
|
|
Muutos vasemman kammion jännityksessä
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 68
|
Muutos vasemman kammion jännityksessä, joka on johdettu aikatilavuuskäyristä sekä vasemman ja oikean eteisen tilavuudesta (ml) mitattuna kardiovaskulaarisen magneettiresonanssin avulla
|
Lähtötilanne viikkoon 68
|
|
Vasemman kammion diastolisten parametrien muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 68
|
Vasemman kammion venymän diastolisten parametrien muutos kardiovaskulaarisen magneettiresonanssin avulla mitattuna
|
Lähtötilanne viikkoon 68
|
|
Muutos LV (vasemman kammion) sydänlihasfibroosissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 68
|
LV (%) sydänlihaksen fibroosin kuormituksen väheneminen mitattuna natiivin sydänlihaksen T1-ajan (millisekunteina) muutoksilla mitattuna kardiovaskulaarisen magneettiresonanssin avulla
|
Lähtötilanne viikkoon 68
|
|
Sympaattisen aktiivisuuden ja kiertävien sytokiinien ja adipokiinien muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 68
|
Systeemisen tulehduksen väheneminen mitattuna verenkierrossa olevien sytokiinien ja adipokiinien, kuten [CRP (C-reaktiivinen proteiini), TNF (kasvainnekroositekijä), IL-6 (interleukiini 6), IL-1 alfa beeta IL-8, IL, tasoilla -10, 16-18 monosyyttien kemoattraktanttiproteiini (MCP-1), VEGF (vaskulaarinen endoteelikasvutekijä)] (pg/ml) ja adipokiinit (leptiini, adiponektiini, resistiini ja visfatiini) (pg/ml).
|
Lähtötilanne viikkoon 68
|
|
Muutos autonomisessa sävyssä sykkeen vaihtelun perusteella
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 68
|
HRV (millisekuntia) mitataan lähtötasosta viikkoon 68 avohoidon rytmivalvonnalla
|
Lähtötilanne viikkoon 68
|
|
Eteisen johtumisaikojen muutokset lähtötilanteesta viikkoon 68
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 68
|
Arvioitu yksinkertaisella P-aallon kestolla (millisekuntia) mitattuna 12-kytkentäisellä EKG:llä
|
Lähtötilanne viikkoon 68
|
|
Muutokset kehon massakoostumuksessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 68
|
Muutos kehon massakoostumuksessa (prosenttiosuus) bioimpedanssilla mitattuna
|
Lähtötilanne viikkoon 68
|
|
Vasemman eteisen ja sydänlihaksen stressi
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 68
|
Seerumin BNP:llä (pg/mL) mitattu muutos, joka heijastaa vasemman eteisen ja sydänlihaksen stressiä
|
Lähtötilanne viikkoon 68
|
|
Muutokset lähtötilanteesta uuden Potilaiden raportoimien tulosten arvioinnin viikkoon 68.
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 68
|
Potilaan sisäisten muutosten havaitseminen terveyden vaikutuksessa yksilön jokapäiväiseen elämään, joka on raportoitu uudessa Potilaan raportoimien tulosten arvioinnissa lähtötilanteen ja viikon 68 välillä.
|
Lähtötilanne viikkoon 68
|
|
Muutokset aineenvaihduntavaikutuksissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 68
|
Metaboliset vaikutukset mitattuna CMP/HgA1C:llä (mg/dl ja %)
|
Lähtötilanne viikkoon 68
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Silvana Pannain, MD, University of Chicago
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Patologiset prosessit
- Ravitsemushäiriöt
- Sydänsairaudet
- Yliravitsemus
- Kehon paino
- Rytmihäiriöt, sydän
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Merkit ja oireet
- Ylipainoinen
- Lihavuus
- Eteisvärinä
- Glukagonin kaltaiset peptidi-1-reseptoriagonistit
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hypoglykeemiset aineet
- semaglutidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB23-0889
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .