Semaglutida para la intervención metabólica y la pérdida adiposa para tratar la fibrilación auricular (SEMINAL-AF)

Criterios de inclusión:

1. Edad 18-75 años
2. IMC mayor o igual a 30 kg/m2
3. FA paroxística o FA persistente, en quienes se espera la ablación con catéter (CA) para la FA dentro de 1 año (grupo A) o en quienes NO se espera la ablación con catéter (CA) dentro de 1 año (grupo M)
4. Capacidad para dar consentimiento informado antes de cualquier actividad relacionada con el ensayo.

5. Se incluirán pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2):

   1. Si la HbA1c (hemoglobina glucosilada) es menor o igual al 10 %
   2. Si el sujeto está tomando insulina basal únicamente o agentes hipoglucemiantes orales o una combinación de ellos.
   3. Se incluirán pacientes que tomen inhibidores de SGLT2 y TZD (tiazolidinediona) si han estado tomando una dosis estable de estos medicamentos durante al menos 6 meses.
   4. Se adoptará el siguiente protocolo para ajustar los secretagogos de insulina (sulfonilureas o meglitinidas) y la insulina durante el estudio (adaptado del estudio Look Ahead).

Se pedirá a los pacientes que controlen su glucosa en sangre (GS) 4 veces al día (antes de las comidas y a la hora de acostarse) durante las fases de aumento y estabilización de la dosis (semanas 0 a 20) y se enviará inmediatamente una recomendación de ajuste de dosis a su médico tratante. según la escala de ajuste de dosis siguiente:

• 2 niveles de azúcar en sangre <100 mg/dl- reducir los medicamentos [secretagogos de insulina (sulfonilureas o meglitinidas) e insulina basal] en un 0-50 %
• 3 niveles de azúcar en sangre 80-100 mg/dl- reducir los medicamentos [secretagogos de insulina (sulfonilureas o meglitinidas) e insulina basal] en un 25-75%
• 3 niveles de azúcar en sangre <80 mg/dl > 2 veces por semana o hipoglucemia grave o hipoglucemia sintomática: reducir los medicamentos [secretagogos de insulina (sulfonilureas o meglitinidas) e insulina basal] en un 50-100 %

La aleatorización al tratamiento (activo y placebo) se estratificará para equilibrar a los pacientes con DM2 en todos los brazos del estudio. Una vez finalizado el ensayo, se realizará un análisis de subgrupos preespecificado de los pacientes inscritos afectados por DM2.

Para las mujeres en edad fértil, se requerirá el uso de métodos anticonceptivos adecuados.

En los pacientes a los que se les receta amiodarona, se implementarán prácticas de atención estándar para evaluar los efectos secundarios del hígado y la tiroides con pruebas iniciales de función hepática y tiroidea mediante extracción de sangre y evaluación cada 6 meses.

Criterio de exclusión:

1. Uso actual de GLP-1 RA (agonistas del receptor del péptido similar al glucagón) o inhibidores de DPP4 (dipeptidil peptidasa-4) o uso dentro de los últimos 90 días antes de la selección
2. Uso actual de medicamentos contra la obesidad o uso dentro de los últimos 90 días antes de la evaluación
3. Un cambio autoinformado en el peso corporal de > 5 kg (11 lb) dentro de los 30 días anteriores a la evaluación
4. Historia de la cirugía bariátrica
5. Historia de diabetes mellitus tipo I.
6. Uso actual de insulina prandial
7. Hospitalización por angina inestable o AIT (ataque isquémico transitorio) <30 días antes de la evaluación
8. Embolia pulmonar < 90 días antes del cribado
9. IM (infarto de miocardio), accidente cerebrovascular, etc. < 90 meses antes del cribado
10. Enfermedad tiroidea no controlada: TSH (hormona estimulante de la tiroides) > 10,0 mUI/L (Mili-unidades internacionales por litro) o < 0,4 mIU/L (Mili-Unidades internacionales por litro) en el momento del cribado
11. malignidad activa
12. Inscripción activa en otro estudio de investigación que incluya cualquier tipo de intervención.
13. La recepción de cualquier medicamento en investigación dentro de los 90 días anteriores a este ensayo.
14. Incapacidad para cumplir con los procedimientos del estudio.
15. Pancreatitis aguda < 180 días antes del cribado
16. Historia o presencia de pancreatitis crónica.
17. ERC (Enfermedad Renal Crónica) etapa 4 (TFG <30 ml/min)
18. Antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides (MTC) o síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN 2)
19. Una reacción de hipersensibilidad grave previa a la semaglutida o a cualquiera de los excipientes de WEGOVY.
20. Condiciones inflamatorias crónicas que requieren inmunosupresión y/o glucocorticoides.
21. Participación previa en este ensayo (recibió al menos una dosis del fármaco del estudio o placebo)
22. Embarazada, en periodo de lactancia o planificando un embarazo